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新型共刺激分子ICOS/GL50的研制和生物学特征及运用的研究

ICOS及其配体GL50是最近发现的CD28/B7家族的一对新成员。ICOS主要表达在活化的T细胞上,而GL50可表达在活化的B细胞、巨噬细胞或诱导表达于成纤维细胞等多种细胞表面。业已的研究表明,GL50-ICOS在机体的炎症反应、B细胞应答和移植免疫中发挥了重要作用,展示了其潜在的应用前景。然而,GL50-ICOS在机体免疫调节中的分子机制尚待进一步阐明,更重要的是,目前对GL50-ICOS的功能研究主要集中在小鼠。鉴此,我们在国内率先采用基因工程技术克隆了全长的人ICOS和GL50基因和胞外段cDNA,构建了ICOS/GL50转基因细胞,并在大肠杆菌中成功表达了具有生物学活性的ICOS/GL50可溶性重组蛋白,对其生物学活性作了初步探讨。由于共刺激分子的细胞表达特性与其功能具有密切关系,继而我们系统地分析了ICOS/GL50的细胞表达谱,并初步探讨这对共刺激分子在甲状腺功能亢进免疫病理中的作用及其机制。上述研究结果,有一些为  (本文共93页) 本文目录 | 阅读全文>>

天津医科大学
天津医科大学

基因重组BCG菌苗的研究

机体对肿瘤的免疫应答主要由T淋巴细胞介导,后者的活化和增殖需两个信号:由TCR介导的抗原特异性第一信号和由共刺激分子介导的非抗原特异性的第二信号。缺乏共刺激信号的刺激可导致T细胞免疫耐受或引起活化诱导的T细胞死亡。膀胱内灌注野生型BCG在预防膀胱肿瘤复发,治疗原位癌和术后残存瘤的临床的首选方案。但仍有部分病人对其治疗无反应,而且野生型BCG可能产生严重的毒副反应。因此研究与设计一种新型膀胱腔内预防与治疗专用BCG成为热点,本研究结合了BCG和共刺激分子两者在膀胱癌免疫治疗中的优势:(1)BCG:增强肿瘤细胞免疫原性,引诱淋巴细胞等免疫细胞,产生细胞因子。(2)共刺激分子B7:提供共刺激信号,激活淋巴细胞、NK细胞,杀伤肿瘤细胞。这样重组的治疗用BCG疫苗可以加强第一信号,并同时提供共刺激信号,双重作用可以达到降低BCG用量而减少毒副作用,并能明显提高治疗效果的目的。目前国际国内有将其它细胞因子的基因转入BCG的研究,但无采用共刺...  (本文共107页) 本文目录 | 阅读全文>>

第二军医大学
第二军医大学

可诱导共刺激分子通路在同种异体移植免疫中的作用及其机理研究

本研究共分五个部分:第一部分构建了ICOS-Ig融合蛋白真核表达体系,表达及纯化ICOS-Ig融合蛋白。第二部分对ICOS-Ig融合蛋白的各项理化性质进行了鉴定。第三部分确证ICOS:ICOSL共刺激通路对T细胞免疫功能的正向调节作用,通过体内外实验证实ICOS-Ig竞争性阻断ICOS:ICOSL共刺激通路抑制同种异体T细胞增殖,并可诱导供体特异性T细胞低反应性,即供体特异性免疫耐受。第四部分探讨了ICOSL:ICOS共刺激通路对DC免疫功能可能存在的反向调节作用,ICOS-Ig与DC表达的ICOSL结合,可抑制DC成熟,减弱对同种T细胞的刺激能力,并抑制MAPK信号转导通路的活化。第五部分通过建立小鼠血管化的同种异体心脏移植模型,体内证实ICOS-Ig可明显抑制免疫排斥反应,延长移植物的存活时间,联合CsA可发挥协同作用,进一步实现移植物的长期存活。  (本文共126页) 本文目录 | 阅读全文>>

第一军医大学
第一军医大学

ICOS-ICOSL共刺激途径调控动脉粥样硬化的免疫机制及他汀药物的干预作用

动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是目前人类发病率最高、危害最大的疾病之一。其发病机理非常复杂,目前尚未明了。曾有多种学说从不同角度来阐明AS的病因,诸如脂肪浸润学说、血栓形成学说和损伤反应学说等。但多数学者认为,AS的发生是多种因素在多重层次上综合作用的过程,因而不可能有单一的病因。经过近百年不懈的努力,人们已经认识到肥胖、高脂血症、高血压、糖尿病以及吸烟等是引起AS的危险因素。但是,许多发生冠心病事件的患者其血脂水平并非很高,Framingham Heart Study 26年的随访数据显示,超过1/3的冠心病患者总胆固醇水平<200mg/dl;大量临床资料亦显示,无吸烟饮酒史且血压血脂血糖均正常的青年男性20岁即出现冠状动脉渐进性粥样硬化改变和内皮损伤表现。表明上述学说各自强调了AS病因的某一侧面,更确切的说他们是AS发生发展的不同过程,因此仍然不能全面的解释AS的成因及其严重性。近年来大量基础和临床研究...  (本文共138页) 本文目录 | 阅读全文>>

《儿科药学杂志》2014年11期
儿科药学杂志

共刺激分子4-1BB在川崎病患儿外周血单个核细胞的表达及意义

川崎病(KD)是一种主要发生在5岁以下儿童的急性发热出疹性疾病,表现为全身血管炎综合征,其心血管损害是影响预后的最重要因素,是儿童时期缺血性心脏病的主要原因。KD的病因和发病机制尚不明确,有学者认为感染原的特殊成分,如超抗原(热休克蛋白65等)引起机体免疫反应异常是发病的主要原因。免疫学检查发现,KD患儿急性期存在明显免疫功能异常,包括T细胞、B细胞、免疫球蛋白、补体及多种细胞因子的改变[1]。共刺激分子4-1BB及其配体4-1BBL是在T细胞初次和再次应答过程中的一对重要协同刺激分子,在CD4+T细胞和CD8+T细胞的增殖、活化、分化和凋亡等功能中发挥重要作用。目前关于4-1BB与川崎病的研究尚不多见,本研究采用反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测KD患儿不同时间点外周血单个核细胞(PBMC)4-1BB mRNA的表达,并分析其与血清C反应蛋白(CRP)的关系,探讨其在KD发病中的作用。1资料和方法1.1一般资料选择2...  (本文共3页) 阅读全文>>

苏州大学
苏州大学

共刺激分子B7H1、PD-1在NSCLC中的表达及临床意义

【目的】探讨共刺激分子B7H1、PD-1蛋白在非小细胞肺癌患者的表达,及其与非小细胞肺癌患者的临床病理特征和病情进展之间的相关性。【方法】收集非小细胞肺癌患者术后新鲜癌组织4 2例,癌旁组织2 3例,利用蛋白抽提液,抽提组织样本中的总蛋白,经BCA试剂盒进行总蛋白定量,再通过ELISA法进行B7H1、PD-1的测量及定量,然后分析B7H1、PD-1表达量与非小细胞肺癌患者临床病理特征及预后之间的关系。将同期研究检测的该批肿瘤组织的CC族和CXC族炎性趋化因子表达水平与B7H1检测结果进行相关性分析。【结果】1.本研究对非小细胞肺癌患者术后癌组织,癌旁组织中的共刺激分子B7H1、PD-1抗原进行的定量检测,发现B7H1蛋白在癌组织略高于癌旁组织,但没有明显统计学差异(P0.05)。PD-1抗原在癌组织与癌旁组织中无显著差异(P0.05)。2.分析共刺激分子B7H1、PD-1与非小细胞肺癌患者临床病例特征及预后发现,B7H1、PD-...  (本文共40页) 本文目录 | 阅读全文>>