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Ezrin在肝细胞肝癌中的表达及其在门静脉癌栓形成和肿瘤粘附侵袭中的作用

背 景 和 目 的肝癌的侵袭转移以及门静脉癌栓的形成是影响患者预后的重要因素,深入研究其机制对于改善肝癌患者的总体预后有重要作用。肝癌的侵袭转移以及门静脉癌栓的形成是一个多步骤、多环节共同参与的过程,包括原发瘤脱落、进入血管的肿瘤细胞聚集成微瘤栓以及与内皮细胞粘附着床并形成转移灶。进入血管内的肿瘤细胞其肿瘤细胞间的同型粘附和肿瘤细胞与血管内皮细胞以及血液细胞的异型粘附均增强,促进肿瘤微癌栓的形成。而相对于单个细胞,肿瘤微癌栓更易于在循环系统中存活并着床,更加利于肿瘤侵袭转移和门静脉癌栓的形成。因此,研究肿瘤细胞粘附的相关机制对于了解肿瘤侵袭转移和门静脉癌栓形成是十分必要的。在细胞的粘附侵袭过程中,粘附分子介导的跨膜信号传导引起细胞骨架的重排,从而调节细胞膜表面分子的分布,并形成更加稳固的粘着结构。抑制细胞骨架的重排能够阻断细胞表面分子分布的改变,从而抑制细胞的运动、粘附和侵袭能力。因此,有必要深入研究肿瘤细胞粘附过程中粘附分子和  (本文共94页) 本文目录 | 阅读全文>>

第二军医大学
第二军医大学

Ezrin siRNA对骨肉瘤细胞株SaOS-2 ezrin表达及生物学行为的影响

目的 应用特异性siRNA(小干涉RNA)抑制人骨肉瘤细胞ezrin基因表达,观察其对SAOS-2细胞生物学特性的影响。方法 设计并化学合成2条针对ezrin基因的21nt siRNA,以150nM转染SaOS-2细胞,应用实时定量PCR检测ezrin mRNA表达,筛选出抑制效率最高的siRNA;再分别以不同浓度的siRNA转染入骨肉瘤细胞,应用实时定量PCR检测ezrin mRNA表达;再以这条siRNA及其最佳抑制浓度转染细胞,抽提孵育24、48、72、96h细胞总RNA及蛋白质,采用实时荧光定量PCR和Western blot检测ezrin mRNA及蛋白质表达情况。应用MTT法检测siRNA干扰后骨肉瘤细胞的增殖能力,以Millicell PCF侵袭小室研究细胞体外侵袭、运动性变化,并检测细胞异质粘附的改变情况。结果siRNA抑制效率在9.375~150nM范围内呈浓度依赖性增高,以siRNA-1 150nM最显著;...  (本文共99页) 本文目录 | 阅读全文>>

复旦大学
复旦大学

膜—细胞骨架联接分子ezrin对肝细胞肝癌生长和转移的影响

早期复发和转移是导致肝癌预后不良的重要原因之一。在我们前期的研究中发现阻断HGF-c-met信号通路对抑制肝癌的复发转移有着重要的意义。但SF/HGF-c-met所介导的信号转导又参与多种细胞的增殖与分化,完全封闭该通路可能会影响正常细胞的正常生长分化及功能。因此,进一步研究该通路下游传导,寻找新的治疗靶点对有效且特异性治疗肿瘤复发转移有着非常重要的意义。膜-细胞骨架联接蛋白ezrin是HGF/c-met信号通路的下游分子之一,也是细胞骨架蛋白的重要调节分子。细胞骨架的改变在细胞转化和癌变过程中是非常普遍的现象,很多原癌基因激活后都会引起转化细胞肌动蛋白丝的破坏和局部粘附性下降等变化。本研究首先检测了ezrin在不同转移潜能肝癌细胞系和肝癌组织中的表达差异,然后通过RNA干扰技术下调具不同肝癌细胞系中ezrin的表达,通过体内体外实验观察ezrin对肝癌细胞增生、迁移和侵袭能力的影响。为肝细胞癌复发和转移的治疗提供实验基础和理论...  (本文共119页) 本文目录 | 阅读全文>>

重庆医科大学
重庆医科大学

Ezrin对UMR106细胞株生物学行为及移植瘤的生长和转移影响的实验研究

背景和目的骨肉瘤是青少年最常见的恶性骨肿瘤。肺转移是目前最常见的死亡原因,一旦发生预后明显变差,不可切除的肺转移死亡率几乎达100%。如何提高肺转移治愈率一直是临床研究的热点和难点。临床上约50%患者的肺转移是在治疗过程中出现的。如果能在治疗早期采用某种方法阻止肺转移的发生,将明显提高骨肉瘤的治愈率,是减少肺转移致死率的最佳方法。肿瘤的远处转移是一个多步骤、多环节共同参与的复杂过程,众多活性因子参与其中。Ezrin被认为是肿瘤转移各环节、各通路的中心调控因子。已经发现Ezrin与多种恶性肿瘤的预后和转移相关。2001年,Khanna最先发现Ezrin在高转移骨肉瘤细胞株明显过度表达。后来,进一步研究证实抑制Ezrin表达能显著下调骨肉瘤细胞在肺内的存活能力。提示Ezrin可能成为基因治疗抑制骨肉瘤转移的一个靶点。RNA干扰(RNA interference, RNAi)是最近发展起来的一种高效的基因沉默技术,具有特异性强、效率高...  (本文共118页) 本文目录 | 阅读全文>>

吉林大学
吉林大学

神经肌病患者骨骼肌纤维再生特点研究及Ezrin、PI3K蛋白在再生肌纤维上的表达及意义

神经肌肉疾病是神经系统疾病中的一类,具有很高的致残率,多无有效的治疗方法,给社会、家庭、个人带来长期和沉重的精神经济负担。肌肉活检病理学检查对于肌病的诊断最为有效,病理学研究发现,肌纤维变性、坏死是肌无力、肌萎缩的病理学基础,肌纤维受到损伤后,骨骼肌可以再生以防止肌肉容积的丢失,保证肌肉维持正常的形态和功能。研究肌纤维再生特点,及与再生相关的因素,对于研究及治疗神经肌肉疾病具有重大意义。本研究基于目前肌纤维再生的研究基础,经过长期临床工作搜集大量神经肌病患者活检骨骼肌标本,包括:DMD、BMD、DM、PM、ALS、SMA等。应用组织化学染色(HE、酸性磷酸酶染色)、免疫组织化学染色(抗-NCAM单克隆抗体染色)、形态计量学方法、统计学处理方法研究各种肌病状态下骨骼肌病理特点及肌纤维再生情况,计算出再生肌纤维数量、平均面积、平均直径、平均周长等指标,分析肌纤维再生与炎性反应及年龄的关系。通过电子显微镜技术观察超微结构下肌卫星细胞和...  (本文共100页) 本文目录 | 阅读全文>>

中南大学
中南大学

Ezrin/p-ezrin在皮肤肿瘤中的表达及BAI抑制A431细胞增殖和侵袭力的机制

目的(1)探讨Ezrin,phos-Ezrin在正常皮肤(normal skin,NS)、脂溢性角化(seborrheic keratosis,SK)、基底细胞癌(basal cell carcinoma,BCC)、皮肤鳞癌(squamous cell carcinoma,SCC)中的表达及其与临床病理参数、预后之间的相关性。(2)研究黄芩素(Baicalein,BAI)对上皮鳞状细胞癌A431细胞的增殖、伪足及集落形成的影响,探索BAI对A431细胞无细胞毒性的最适抑制浓度范围。(3)探讨BAI抑制A431细胞增殖,影响A431细胞爬行运动及伪足形成的分子机制,明确BAI是否通过抑制Ezrin,phos-ezrin蛋白的表达来实现抗肿瘤侵袭转移的目的。方法(1)采用免疫组化法检测36例SCC、27例BCC和20例SK、10例正常人皮肤(normal skin,NS)中Ezrin及phos-Ezrin蛋白表达水平,COX回归分析...  (本文共134页) 本文目录 | 阅读全文>>