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肾移植前后常染色体显性遗传多囊肾的临床与基础研究

第一部分 多囊肾肾移植前后的临床研究1、多囊肾肾移植后的临床特征目的 对ADPKD患者肾移植术后长期随访,分析总体移植效果并探讨影响因素。方法 选取1978年至2002年46例ADPKD肾移植患者(实验组)和46名非糖尿病肾移植患者(对照组)进行回顾分析。评估人、肾存活率(肾移植后1、3和5年)以及术后并发症如感染和心血管疾病等情况。结果 两组患者人存活率(1、3和5年:ADPKD95.7%、91.3%、91.3%;对照组97.8%、95.7%、93.5%);肾存活率(1、3和5年:ADPKD93.5%、89.1%、87.0%;对照组95.7%、89.1%、87.0%);除尿路感染(尿路感染:ADPKD43.4%;对照组10.9%)以外的感染发生率相似。ADPKD组更易发生尿路感染(p<0.05)。两组心血管并发症无明显统计学差异(ADPKD3例,对照组4例)。ADPKD组男性和女性对比,有明显的人存活率(p<0.01)和移植  (本文共101页) 本文目录 | 阅读全文>>

第二军医大学
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应用微卫星DNA和单核苷酸多态性对常染色体显性多囊肾病进行遗传异质性研究及基因诊断

目的 研究上海币汉族与PKD1和PKD2基因紧密连锁的微卫星DNA的多态性;明确ADPKD在中国汉族中的遗传异质性;比较PKD1和PKD2基因型患者的表型差异;建立可进行产前诊断和囊肿前诊断的基因诊断方法,为临床应用奠定实验基础;检测PKD2基因的单核苷酸多态性,了解其分布频率。方法 根据知情同意的原则,选取80名无亲缘关系的上海市汉族健康志愿者进行与PKD1和PKD2连锁的微卫星DNA多态性的研究,选取43个常染色体显性多囊肾病家系进行遗传异质性、表型差异研究及基因诊断。采集志愿者和ADPKD家系所有成员的外周静脉血,抽提基因组DNA,多聚酶链反应扩增与PKD1紧密连锁的微卫星位点(KG8、SM6、16AC2.5、CW2和SM7),和与PKD2紧密连锁的微卫星位点(D4S1534、D4S1542、D4S1563、D4S2460和D4S423),毛细管电泳分离PCR产物,GeneScan、Genotyper软件对微卫星DNA等位...  (本文共99页) 本文目录 | 阅读全文>>

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富含半胱氨酸酸性分泌糖蛋白在常染色体显性多囊肾病发病中的作用研究

本文通过ELISA、原位杂交、免疫组化、实时定量PCR和Western blot方法,发现富含半胱氨酸酸性分泌糖蛋白(SPARC)在ADPKD患者尿液和囊液中的浓度显著升高,这些浓度升高的SPARC可能来自囊肿衬里上皮细胞及扩张的小管和集合系统分泌。我们利用原核表达系统表达并纯化了rhSPARC,通过BrdU,ELISA、流式细胞术、免疫细胞化学、透射电镜等技术,发现rhSPARC能够抑制细胞周期调控基因ClnD1、促进P21~(Waf1)的表达,阻止细胞通过G_1-S期限制点,抑制多种因素激活的MAPK信号转导通路,有效抑制囊肿衬里上皮细胞增殖。此外,rhSPARC能够通过对凋亡相关基因Bcl-2与Bax的调控诱导囊肿衬里上皮细胞凋亡。  (本文共114页) 本文目录 | 阅读全文>>

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常染色体显性多囊肾病的差异磷酸化蛋白质组学研究

目的:开展大规模的常染色体显性多囊肾病差异磷酸化蛋白质分析,为探索ADPKD发病机制和寻找新型治疗靶点提供有价值的信息。方法:收集多囊肾病肾组织与正常肾组织,提取总蛋白,进行磷酸化蛋白质的富集。采用二维凝胶电泳分离两组磷酸化蛋白样品;挑选出差异点,进行胶上酶解;反向液相色谱分离、在线电喷雾离子化串连质谱对差异蛋白质点进行鉴定;SEQUEST软件做生物信息学分析。应用免疫沉淀和western blot进行结果的验证。挑选其中一种差异磷酸化蛋白,上调和下调其表达后,观察对细胞的影响。结果:成功鉴定了包括信号转导蛋白、细胞骨架蛋白、能量代谢相关蛋白等38种在ADPKD肾囊肿组织中差异表达的磷酸化蛋白。免疫学验证差异磷酸化蛋白的变化趋势与质谱鉴定结果一致。选取在ADPKD肾囊肿组织高表达的蛋白AnnexinⅡ进行研究。初步证实了AnnexinⅡ及其酪氨酸磷酸化在多囊肾病发病中参与促增殖效应;下调AnnexinⅡ或其酪氨酸磷酸化,可抑制细...  (本文共113页) 本文目录 | 阅读全文>>

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常染色体显性多囊肾病动脉功能研究

常染色体显性多囊肾病(autosomal dominant polycystic kidney disease, ADPKD)是人类最常见、危害最大的单基因遗传病之一,在世界范围的发病率为1/400~1/1000,我国目前约有150多万人罹患此病,其中50%患者在60岁时会进展至终末期肾衰竭。但是目前对于该病发病机制及病理生理尚不明了,从而导致治疗方面也无重大突破。因此ADPKD及其并发症的发生、发展仍然是今后工作的重点。心血管并发症是ADPKD最早发生、最常见的并发症之一,也是其主要死因之一。囊肿扩张和局部肾缺血导致的肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)激活对ADPKD患者动脉粥样硬化、高血压等心血管病发生及肾衰竭进展起重要作用。RAAS在靶器官损害如动脉粥样硬化、左室肥厚、心力衰竭及肾衰竭中起一定作用。RAAS激活开始于疾病早期阶段,故在主要临床表现出现之前即可发生血管损害,如能早期发现、早期干预,则有利于延缓其心血管并...  (本文共78页) 本文目录 | 阅读全文>>

《国外医学.泌尿系统分册》1988年05期
国外医学.泌尿系统分册

常染色体显性多囊肾病与肾结石症的关系

根据上述尿石的组成成份,低拘株曦破性尿症和尿pH值低这些特点,支持代谢因素或伴机械梗阻可能使得ADPKD患者易发生肾结石症。 址凡、,、而告遍认为常染色体显性多囊肾病 (人DPKD)患者的肾结石症患病率较高,但对这两者间的关系及其发生机制尚不甚明r。为此,作者研究一〕’1976年至1986年Mayo Clinie所收治fr勺751妙续ADPKD仆,二fJ‘’l.寸结石症的151个病和{。 151例中,有排石或手术取石史者为74例。」乞中30例的结石分折表明,尿酸盐、草酸钙、磷酸钙和磷酸纸镁结石分别占56.6%::166%、20%和10%。在79例经排泄性尿...  (本文共1页) 阅读全文>>