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应用RNAi技术对肝癌癌基因p28~(GANK)生物学功能的研究

肝细胞性肝癌(简称肝癌,Hepatocellular Carcinoma,HCC)是我国最常见的高发肿瘤之一,在我国恶性肿瘤死亡率中居第二位,在某些农村地区居第一。现在全世界每年新发生50-60万例肝癌,其中42.5%发生在我国。其发生发展是由体内多基因参与、多步骤协同的复杂过程。目前,尽管已经鉴定了一些肝癌的抑癌基因,如p53和p16~(INK4A),并明确了它们在肝癌中的特异性失活,但是在肝癌发生中特异性激活的癌基因却少见报道。2000年日本科学家Fujita等人应用消减杂交法从人肝细胞癌组织高表达的基因中筛选出一条编码重复ankyrin序列的新基因,被命名为gankyrin。我们检索基因库后发现gankyrin基因与1998年Hori等人发现的p28(Nas6p)基因序列完全一致,遂将其命名为p28~(GANK)。本实验室前期对癌基因p28~(GANK)做了大量的研究工作。Northern blot杂交显示,p28~(GA  (本文共110页) 本文目录 | 阅读全文>>

浙江大学
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肝癌亚细胞组份中微量元素分布及含硒蛋白的研究

第一部分 中子活化法研究微量元素在人肝癌亚细胞组份中的分布目的 应用中子活化法(NAA)分析17种微量元素在肝癌细胞核、线粒体、溶酶体、微粒体和胞液的分布特征。方法 低温差速离心分离肝癌亚细胞组份,应用NAA法检测各亚细胞组份的微量元素含量,然后与正常人肝及癌旁组织的相应亚细胞组份相比较。结果 在各亚细胞组份中胞液干重最大,17种微量元素在各亚细胞组份中并非均匀分布,多数微量元素在肝癌各亚细胞组份中分布与正常人肝相比无显著性差异,但在肝癌细胞核Ca和Ce的含量明显高于正常人(P<0.05、P<0.01),Sb和Zn则明显低于正常人肝细胞核中的含量(P<0.05、P<0.01);在肝癌线粒体中Br、Sm、Ca、Ce和Cs的含量明显高于正常人(P<0.01、P<0.05、P<0.05、P<0.05、P<0.05),Mo和Sb则明显低于正常人(P<0.05、P<0.05);在肝癌溶酶体中Br、Ca和Cs的含量明显高于正常人(P<0.0...  (本文共81页) 本文目录 | 阅读全文>>

复旦大学
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人类丝氨酸/苏氨酸激酶Aik与细胞周期调控的关系探讨

肝癌是我国人群中高发的一类恶性肿瘤,寻找和鉴定肝癌相关基因并研究它们的生物学功能,将有助于揭示肝癌的发生机制。Aik2(Aurora/Ipl1p激酶2)是我室在1998年克隆的一个丝氨酸/苏氨酸激酶基因,新近的研究表明它可能与细胞有丝分裂及肿瘤的发生过程有关。本研究拟对Aik2和它的另两个同源基因Aik1和Aik3的功能进行研究。由于肿瘤恶性增殖过程中细胞周期处于失控状态,为了探讨Aik与肝癌发生过程的关系,我们首先用半定量RT-PCR的方法检测了40例肝癌组织标本中Aik基因表达的丰度,结果发现Aik3在多数肝癌标本中的表达没有显著变化,但Aik1、Aik2分别在多数癌组织中显著上调表达。这与以往在其它癌组织中的表达变化检测结果相似,这对关于Aik1和Aik2属于原癌基因的观点给予了进一步支持。为探讨Aik激酶在肝癌中上调表达在细胞周期中的作用,首先需要弄清它们在细胞信号传递网络中所处的位置及相应的级联关系。为此,我们用Aik...  (本文共95页) 本文目录 | 阅读全文>>

吉林大学
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非环式维生素A对肝癌细胞纤维生长因子信号传导途径的影响及19例HCV感染者肝细胞遗传基因的初步分析

第一部分 非环式维生素A通过抑制纤维生长因子信号传导途径而抑制肝癌细胞的生长[目的] 原发性肝癌(HCC)是一种发病率高的恶性肿瘤。人工合成维生素A,非环式维生素A(acyclic retinoid ,ACR)可预防初发HCC手术后的复发,然而,其预防作用的分子机理还没完全阐明。本研究的目的是,明确ACR预防HCC术后复发的分子作用机理,和其作用的标的分子,并以此为线索寻找出更有效的HCC治疗方法。[方法](1)ACR对肝癌细胞的生长的抑制作用,用MTT分析来检查。(2)ACR对肝癌细胞的运动的抑制作用,用细胞浸润分析来检查。(3)ACR引起的细胞内信号传导的变化,用报道质粒分析[Serum response factor (SRF),nuclear factor-κB??,NF-κB],p53,(APC) / β-catenin,serum response element (SRE),c-fos]和转录因子分析(54种常见的...  (本文共121页) 本文目录 | 阅读全文>>

重庆医科大学
重庆医科大学

转染有乙肝病毒X基因的肝癌生物学特性研究

原发性肝癌 (HCC) 是消化系统最常见的恶性肿瘤之一,我国肝癌死亡率在城市中占恶性肿瘤死因的第二位,在农村占第一位。近年来肝癌的发病率呈上升趋势。全世界每年新发肝癌约 26 万例,而 42.5 %的肝癌分布在中国,中国肝癌死亡率为 20.4/10 万,占全部恶性肿瘤的 18.8 %。原发性肝癌确诊常在晚期,目前尚无有效治疗方法,预后极差。在我国 HCC 又有其特殊性,即 90 %以上有乙型肝炎病毒感染的血清学证据,乙型肝炎患者发生 HCC 的几率比正常人群高 5-30 倍。环状双股的 HBV DNA 基因组含有 4 个编码病毒蛋白质的基因,这些基因包括:1)三种形式的表面抗原基因(S);2)核心抗原和 e 抗原的核心基因(C);3)X 蛋白的 X 基因(X);4)病毒DNA 聚合酶的聚合酶基因(P)。由于 HBV 基因中的 HBx 片段与 HCC 关系最为密切,较多的关于 HBx 研究主要集中在肝癌致癌这一方面,认为该基因编码...  (本文共92页) 本文目录 | 阅读全文>>

复旦大学
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引入反向重复序列的腺病毒在肝癌介导选择性表达和溶瘤

腺病毒载体目前广泛应用于肿瘤基因治疗的基础研究和临床试验。近年来发展了一些新的载体构建策略使其效应获得肿瘤选择性,引入反向重复序列便是其中之一。E1基因删除的腺病毒载体能选择性地在肿瘤细胞中复制病毒DNA,在其目的基因两侧插入反向重复序列,当病毒DNA在肿瘤细胞中复制时介导同源重组,激活目的基因,实现基因转移的肿瘤选择性。我们研究了根据这个策略构建的载体Ad.IR-BG在原发性肝癌和结肠转移性肝癌实验性治疗中的效果。我们首先证实Ad.IR-BG在体外能选择性地在肝细胞癌(SMMC7721、MHCC97)和结肠癌(LoVo、HT29)细胞中表达报告基因(β-gal),而在正常肝细胞(WB)中的表达水平极低。不含反向重复序列的腺病毒载体Ad.BG表达β-gal没有选择性。通过尾静脉注射,Ad.IR-BG能选择性地在SMMC7721和LoVo裸鼠肝脏移植瘤内表达β-gal,肿瘤和瘤周肝表达比显著高于Ad.BG。使用DNA合成抑制剂羟基...  (本文共99页) 本文目录 | 阅读全文>>