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川芎嗪对大鼠脊髓继发性损伤神经保护作用及机制的研究

背景脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)在大多数国家年发病率约为20~40/100万。但直到上世纪80年代,对SCI治疗仍然是前景悲观。之后随着基础、临床研究的深入发现绝大多数急性SCI并非离断伤,而表现为挫裂伤、出血、水肿、微循环障碍,损伤程度一方面与脊髓瞬间受力所致的初发损伤程度有关;另一方面SCI后几乎立即发生的继发于初期创伤的一系列神经生化、微循环失调形成的恶性病理连锁反应,对SCI发展可能扮演更重要角色。对于脊髓神经损伤,目前多数学者倾向于根据急性脊髓损伤所致的神经元死亡发生时间的不同分为二种形式:一种为原发性神经元死亡,是创伤暴力对神经元的机械损伤所致,在创伤暴力实施的瞬间发生,常常是不可逆的;另一种为迟发性神经元死亡,主要表现为兴奋性死亡和凋亡二种形式,在创伤后几小时、几天或更长时间发生,是由多种因素所致,一些常见的致病因素包括机械损伤、神经元缺氧、兴奋性氨基酸毒性作用、氧自由基损伤、神经元内C  (本文共98页) 本文目录 | 阅读全文>>

第二军医大学
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抑制钙蛋白酶活性对大鼠脊髓缺血再灌注损伤的保护作用

脊髓损伤病人在世界各地以平均每年15-40/百万人口的比例增长,在每年新增的大量脊髓损伤病人中,有很大一部分是脊髓轴突连续性仍然存在的不完全损伤,到目前为止,唯一能够改善神经学功能的药物治疗是静脉应用甲基强的松龙。但治疗效果却不令人满意,最终的恢复程度与受损情况并非完全一致,脊髓功能的障碍往往较原发性的脊髓结构损伤更加严重。这主要是因为在遭受机械性损伤后,脊髓发生的一些生化和细胞层面的变化,加重了神经细胞和神经传导束的损伤,最终导致了不可逆性的功能损害。这种脊髓遭受损伤后引起的一系列病理生理变化,称之为继发性损伤(Second Spinal Cord Injury,SSCI)。对脊髓继发性损伤的研究表明,脊髓的缺血缺氧是引起脊髓继发性损伤的主要机制,即所谓的“血管机制”在其中发挥重要的作用。脊髓损伤后导致受损区以及临近区域的正常组织缺血缺氧,并且在后续的恢复和治疗过程中出现再灌注,在这个过程中,出现了一系列的病理变化。对脊髓缺血...  (本文共100页) 本文目录 | 阅读全文>>

第二军医大学
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脊髓继发性损伤中Ca~(2+)介导的即早基因表达及机理研究

导致脊髓损伤后不可逆性截瘫的主要原因是脊髓继发性损伤(secondary injury),目前尚不清楚脊髓这种内源性自毁现象的发生机理,因此也无法阻断脊髓创伤后继发性损伤的病理进程。这是现代医学对脊髓损伤仍然缺乏有效治疗方法的重要原因。既往研究显示:脊髓创伤后缺血、氧自由基生成和脂质过氧化反应等多种因素均可以影响脊髓继发性损伤的进展。进一步的研究表明:脊髓细胞内外Ca~(2+)离子失衡(内流)可以导致上述所有的病理现象,单纯的脊髓细胞外钙环境一个因素即可形成与脊髓损伤完全类似的病理变化,因此,钙离子内流在脊髓继发性损伤中的作用近来受到极大的重视。现有的关于脊髓损伤分子生物学和基因学研究提示,脊髓继发性损伤不完全是脊髓组织被动遭受创伤损害的过程,在一定意义上,脊髓继发性损伤是神经细胞主动的程序性死亡过程(programmed cell death),它受到基因的严格调控。即时早期基因(immediate early genes I...  (本文共87页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国医科大学
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脊髓继发性损伤与细胞凋亡关系的实验研究

脊髓继发性损伤与细胞凋亡关系的实验研究脊髓损伤一直是医学界关注的重点研究方向。以前认为坏死是主要的原因,最新的研究显示,细胞凋亡可能参与了脊髓损伤的病理生理过程。认为凋亡是继发性脊髓损伤细胞死亡的重要途径之一,其作用越来越受到人们的重视,成为近年来的研究热点之一。凋亡发生的机制尚不完全清楚,有可能通过多种信号传递通路启动自杀过程。脊髓损伤后,神经元生存的内、外环境发生了变化,各种因素如细胞外兴奋性氨基酸浓度升高、自由基的大量产生、细胞内的钙超载以及基因表达的异常等相互交织,有可能存在多条通路调节细胞凋亡,但上述因素在启动凋亡发生中所占的比重还不清楚,有待进一步研究阐明。随着分子生物学的发展,应用分子生物学技术对脊髓损伤凋亡的发生机制、凋亡相关基因的研究及采用多种手段抑制凋亡的发生有可能是今后的主要任务之一。近年来对于细胞凋亡的调控研究已取得很大进展,已发现参与调控的基因按其功能可分为两大类:促凋亡基因、抑凋亡基因。抑制细胞凋亡基...  (本文共74页) 本文目录 | 阅读全文>>

第四军医大学
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MAPK信号通路在NO介导的脊髓继发性损伤中的作用

急性外伤性脊髓损伤过程中往往伴有神经系统的炎性反应,表现为内源性胶质细胞的活化,外周炎性细胞在损伤区局部的浸润,以及损伤区局部各种细胞因子、化学因子的合成。诸如此类的反应在急性外伤性脊髓损伤的继发性损害的病理机制中扮演着十分重要的角色。一氧化氮(nitric oxide,NO)是脊髓损伤后的组织代谢产物之一,其合成有赖于诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)的催化。NO在脊髓损伤后病理发展过程中的作用越来越受到重视,对其合成、作用及清除的机制进行深入研究,将有助于开拓临床工作者治疗脊髓损伤的思路,为减轻脊髓继发性损伤,改善预后带来新的希望。NO以L—精氨酸为底物在NOS的催化下合成,半衰期极短,不易直接定量研究,故常以NOS活性来间接反映其生成情况。然而,有关NO还有许多空白有待研究者们去填补。到目前为止,损伤后iNOS表达的确切机制尚未阐明,表现在对于脊髓损伤后损伤区附近...  (本文共104页) 本文目录 | 阅读全文>>

《中华创伤杂志》2003年04期
中华创伤杂志

脊髓继发性损伤的机制

研究表明 ,脊髓继发性损伤的机制包括以下三个方面 :( 1)炎症水肿 ,钙、阿片肽和兴奋性氨基酸介质途径 ;( 2 ...  (本文共3页) 阅读全文>>