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雷公藤氯内酯醇对哺乳动物细胞周期和凋亡的影响

为了探索细胞周期和细胞凋亡的调控机制,我们用抗肿瘤的化合物——雷公藤氯内酯醇(Tripchlorolide, TC)处理中国仓鼠卵巢细胞(CHO),并观察在细胞和分子水平上发生的变化。TC处理可以造成DNA损伤,从而引起CHOC400细胞的周期阻滞及随后的细胞凋亡。在早G1期用TC处理细胞严重阻碍G1期进程,并导致CDK2激酶活性下调和E2F调控的基因的转录下调。对Rb磷酸化状态的研究显示细胞中可能存在两种不同性质的Rb磷酸化:ERK依赖的和ERK不依赖的磷酸化。正常细胞中前者占主导作用,而早G1期TC处理的细胞中后者成为Rb磷酸化的主要形式。这种ERK不依赖的Rb磷酸化可能是导致E2F调控的基因转录下调的原因之一。在早S期用TC处理细胞会激活S期检查点并导致S期进程的严重阻滞,而中S期TC处理不激活S期检查点,说明早S期和中S期的细胞对DNA损伤的敏感度不同。DNA复制模式的分析证明激活的S期检查点抑制了由晚期起始点(late  (本文共66页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国科学院研究生院(上海生命科学研究院)
中国科学院研究生院(上海生命科学研究院)

雷公藤氯内酯醇诱导肿瘤细胞凋亡的分子机制探讨

细胞周期和细胞凋亡是一个紧密联系、高度协调的互动过程。细胞中的若干分子如pRB、p53和survivin,不仅在细胞的周期进程中发挥了重要的调控作用,同样也肩负着调控细胞凋亡的重任。为此,我们着重研究了p53、survivin、pRB和p21在中药化合物诱导的肿瘤细胞凋亡过程中的作用机制和这些分子间的互动关系。从中药雷公藤(Tripterygium Wilfordii Hook. f. )中纯化得到的化合物雷公藤氯内酯醇(Tripchlorolide,TC)是一种潜在的可用于癌症治疗的药物,但其作用机制并不是很清楚。因此,我们采用若干肿瘤细胞系,对TC的抗肿瘤机制进行了研究。在TC诱导下人子宫颈癌细胞Hela细胞的凋亡研究中,我们发现TC抑制了Hela细胞内人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)基因E6/E7的表达,从而解除了E6对p53蛋白的降解作用,并诱导激活p53蛋白。TC诱导下Hela细胞的凋亡...  (本文共101页) 本文目录 | 阅读全文>>

《中国中西医结合杂志》2000年S1期
中国中西医结合杂志

雷公藤氯内酯醇对人外周血淋巴细胞内钙离子浓度的影响

雷公藤氯内酷醇(Tri详holorhde,几)是雷公藤有效活性成分之一,具有很强的免疫抑制及抗生育活性,其相关效价较雷公膝多贰强100一200倍。近年来,有关雷公藤免疫抑制机制的研究取得了不少进展。许多研究证实,几可抑制T淋巴细胞IL2、IL一1、IL6、TNFa、rFN等多种细胞因子mRNA表达与蛋白合成(’一3),并抑制淋巴细胞增生及抗体产生(4)。但是,关于T4作用的细胞内机制尚不清楚。一些研究发现有丝分裂原激活T淋巴细胞的过程有赖于胞内钙信号系统参与,因此,本研究以F帅‘2荧光法观察不同浓度毛对T淋巴细胞内钙离子浓度的影响,以探讨T4作用的细胞内机制。材料与方法中国医学科学院北京协和医院肾内科(北京100730) 1试剂含0.1%牛血清白蛋白FPMI 1640培养液(gb-co公司产品);无钙缓冲液:无钙比nk’s十10 mMHe沁;Fura一2/Am终浓度为51如01几(Sigma公司生产);l~l几C汤C12;3~比...  (本文共3页) 阅读全文>>

《Acta Pharmacologica Sinica》2000年12期
Acta Pharmacologica Sinica

雷公藤氯内酯醇对小鼠肺泡巨噬细胞体外炎性反应的影响(英文)

Activation of alveolar macrophages(AM)is a majorcause of acute lung injury~¨.Both proinflammatory andantiinflammatory cytokines released by AM ale involvedin inflammatory response of acute lung injury.Tumor。C~nce to Assoc Prof Qn_r I-Iai.Bo,MD,Phi)Phn 86-25-327-2200.Fax 86-25-331.3807.E-mml halboa@hntmail mmnecrosis factor(TNF),intefleukin.1(IL一1),and IL-6ale the important proinflammatory mediators of the in.flammato...  (本文共5页) 阅读全文>>

《中国医学科学院学报》1940年60期
中国医学科学院学报

雷公藤氯内酯醇对大鼠异位心脏移植免疫抑制作用的实验研究

雷公藤氯内酯醇对大鼠异位心脏移植免疫抑制作用的实验研究李学旺,杨军,毕增祺,刘彤,卜玉芬,段琳(中国医学科学院,中国协和医科大学协和医院,北京100730)提要本研究应用纯系大鼠(Lou→F344)心脏移植模型,比较分析了CsA和不同剂量T4治疗组的移植心脏存活时间、病理损害计分以及移植受体大鼠脾单个核细胞IL-2生成活性和血清sIL-2R水平,证实T4可明显延长移植心脏存活时间和减少移植排异反应程度。此研究结果表明T4具有较强的抗移植排异作用。关键词雷公藤氯内酯醇,大鼠,心脏移植,抗排异反应器官移植术后的急、慢性排异反应及免疫抑制药物的毒副作用,是影响移植物成活及功能的主要因素。寻找高效、低毒的新型免疫抑制药物,是器官移植的重要研究课题。体内及体外实验已经证实中药雷公藤对体液免疫尤其是细胞免疫具有较强的抑制作用[1,2]。近年来,自雷公藤多甙中分离提取的雷公藤氯内酯醇(tripcholorolide,T4)具有雷公藤全部的免疫...  (本文共5页) 阅读全文>>

《中国临床药理学杂志》2017年24期
中国临床药理学杂志

雷公藤氯内酯醇对血管性痴呆模型大鼠海马炎症因子及β淀粉样蛋白表达的影响

(福建医科大学省立临床医学院、福建省立医院神经内科,福州350001)WANG Xiao-song,WANG Yin-zhou,ZHANG Xu,CHEN Xing-yong(Department of Neurology,ProvincialClinical College of Fujian MedicalUniversity;Fujian Provincial Hospital,Fuzhou 350001,China)血管性痴呆是指由一系列脑血管因素导致脑组织损害引起的以认知功能减退为特征的临床综合征,是目前仅次于阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)的第2大痴呆类型,其发病率呈逐年增加的趋势。在血管性痴呆发生的过程中,伴随着炎性反应[1-2]和β淀粉样蛋白(Aβ)沉积[3]。本实验观察核因子-κB(NF-κB)/环氧化酶-2(COX-2)炎性通路对血管性痴呆发生的过程中Aβ沉积的作用及其雷公藤氯内酯醇的...  (本文共4页) 阅读全文>>