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反式剪接成熟人ACAT1 mRNA的翻译产物与可选择性起始翻译机制

酰基辅酶 A:胆固醇酰基转移酶(ACAT)是细胞内唯一催化游离胆固醇和脂肪酸合成胆固醇酯的酶,在体内胆固醇代谢平衡过程中起到关键的调控作用。目前,在哺乳动物细胞中发现两种基因编码 ACAT ACAT1 和 ACAT2)。(ACAT1 广泛的存在于几乎各种组织细胞中,调控细胞内的胆固醇代谢平衡;而 ACAT2 则在肝肠细胞中特异性表达,主要参与外源饮食和肝合成的胆固醇吸收酯化和载脂蛋白的装配。人类一些重要疾病如:高胆固醇血症、引起冠心病和中风的动脉粥样硬化、以及神经系统的阿尔海默氏疾病、消化系统的结石病等,都与 ACAT 密切相关。因此,ACAT 已成为分子筛药的重要靶蛋白。ACAT 是一种低含量的内质网膜蛋白,早期的研究进展相当缓慢。直到1993 年,美国 Dartmouth 医学院的 Chang TY 教授实验室首先克隆得到了人ACAT1 cDNA K1(Chang CCY,et al. 1993),促进了 ACAT 的分子生  (本文共125页) 本文目录 | 阅读全文>>

上海交通大学
上海交通大学

人ACAT2基因表达的可变性剪接和组织特异性研究及猴ACAT1 cDNA 5'-UTR的克隆分析

酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶(ACAT)是细胞内唯一催化游离胆固醇和脂肪酸合成胆固醇酯的酶,在细胞内胆固醇代谢平衡中起非常重要的作用。目前,在哺乳动物细胞中发现两种基因编码ACAT(ACAT1和ACAT2)。ACAT1几乎在各种组织细胞中均有表达,与细胞胆固醇代谢平衡直接相关;而在肝肠细胞中特异表达的ACAT2则与外源胆固醇的吸收和脂蛋白装配等密切相关。人类动脉粥样硬化、阿尔海默氏病、胆囊结石等一些重要病变,都与ACAT密切相关。因此,ACAT已成为分子筛药的重要靶蛋白。我们实验室与美国Chang TY教授实验室的合作研究,已首先报道了两种人ACAT基因的基因组结构和ACAT1基因的表达调控。在这些基础上,本论文进行两部分工作,第一部分重点围绕人ACAT2基因表达的可变性剪接和组织特异性进行研究,第二小部分是进行猴ACAT1 cDNA 5′-UTR的克隆分析。首先,进行可变性剪接成熟的人ACAT2 mRNAs及其编码的异构体酶活...  (本文共153页) 本文目录 | 阅读全文>>

上海交通大学
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ACAT2基因特异性表达的分子机制研究及小鼠ACAT1 cDNA 5'-UTR的克隆分析

酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶(ACAT)是细胞内唯一合成胆固醇酯的酶,在细胞和生物体胆固醇代谢平衡中起着非常重要的作用。目前在哺乳动物细胞中发现两种基因编码ACAT(ACAT1和ACAT2)。ACAT1广泛存在于各种组织细胞中,与细胞胆固醇代谢平衡有关;而ACAT2则选择性地在小肠和肝脏细胞中表达,主要参与饮食中胆固醇的吸收和载脂蛋白的装配。人类一些重要疾病如:涉及心脑血管病的动脉粥样硬化、神经系统的阿尔海默氏疾病及胆结石病等,都与ACAT密切相关。因此,ACAT已成为国际前沿密切关注的筛药靶标。ACAT是一种低含量的内质网膜蛋白,其天然型至今仍未成功纯化,所以在基因水平的研究是目前唯一有效的途径。1993年,美国Dartmouth医学院的TY Chang教授实验室首先克隆得到了人ACAT1 cDNA K1,ACAT的分子生物学等研究才迅速发展起来。我的论文工作所在的中国科学院上海生命科学研究院生物化与细胞生物学研究所李伯良教授...  (本文共156页) 本文目录 | 阅读全文>>

《Acta Biochimica et Biophysica Sinica》2005年12期
Acta Biochimica et Biophysica Sinica

Two Human ACAT2 mRNA Variants Produced by Alternative Splicing and Coding for Novel Isoenzymes

Acyl eoenzymeA:eholeste一‘01 aeyltransferase(AC戌Y)15 a mexnbrane一bound enzyme Present in eukaryotie eells.1 t eatalyzes tlle forxllation of eholesterol ester from long-ehaln fatty aeyl eoenzyme A and eholesterol 11],andPax’tieiPates in various Physiologxeal Proeesses ineludingeelltllar eholesterol homeost乏一515 in tissue eells,dietaryel一0 Iesterol absorption ins万naJI intestine aPoB一eontaining1 IPoP一ote一11 assexz一bly In...  (本文共10页) 阅读全文>>

《上海交通大学学报(农业科学版)》2006年01期
上海交通大学学报(农业科学版)

人酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶(ACAT)

胆固醇是哺乳动物细胞中含量最丰富的甾醇类分子,它在生物体内发挥着极其重要的作用,是所有动物细胞生存所必需。胆固醇的基本作用是调节质膜的流动性和相变;同时,它也是神经细胞髓壳的组成成分;胆固醇还是合成胆汁酸、甾醇类激素及一些维生素的唯一的前体。最近研究发现胆固醇在动物的胚胎发育中起十分重要作用;胆固醇又和鞘磷脂在质膜上形成一种称为rafts或caveolae的结构而参与了信号传导[1,2]。正常生理条件下,高等生物细胞中的胆固醇水平被维持在一个相当狭小的浓度范围之内。哺乳动物体内胆固醇浓度过高或过低都将影响其正常生命过程,甚至产生严重病变。细胞中胆固醇浓度过高可形3.上海交通大学生命科学技术学院,上海200030;4.华东理工大学生物工程学院,上海200237)成结晶并对细胞产生毒性作用,发育过程中的胆固醇不足和缺失会引起智力障碍和畸胎;其它疾病如:结石病、动脉粥样硬化、Schnyder's corneal crystalline...  (本文共8页) 阅读全文>>

《中国医院药学杂志》2006年05期
中国医院药学杂志

格列本脲对平滑肌细胞及肌源性泡沫细胞内ACAT转录水平的影响

酰基辅酶A[胆固醇酰基转移酶(Acyl-co-enzymeA:cholesterolacyltransferase,ACAT)]存在于人和动物的小肠、肝脏、血管及一些能合成类固醇激素的组织,具有将胆固醇和长链脂肪酸合成为胆固醇酯,储存于脂质体中,避免细胞受胞内自由胆固醇毒性作用损伤的作用。而巨噬细胞及平滑肌细胞过度聚集胆固醇酯而转变成泡沫细胞,是导致动脉粥样硬化的一个重要因素,故特异性抑制动脉壁ACAT,使胆固醇酯化过程受阻,将起到抗动脉粥样硬化的作用。治疗非胰岛素依赖型糖尿病的磺酰脲类常用药格列本脲具抑制ACAT酶活性的作用[1],本实验格列本脲为研究对象,观察其对ACAT在转录水平上的调节。1材料和方法1.1材料出生6周的昆明种小鼠(华中科技大学同济医学院实验动物学部);DMEM/F12和胎牛血清(GIBCOL公司);格列本脲粉剂(天津力生制药股份有限公司);TRIZOL试剂(美国LIFE TECHOL-OGY);TaKaR...  (本文共3页) 阅读全文>>