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整合素β_3与PDGF受体交谈调节血管平滑肌细胞粘附和增殖的作用机制

血管平滑肌细胞(VSMC)表型转化、迁移及增殖是高血压、动脉粥样硬化斑块形成和经皮腔内冠状动脉成形术(PTCA)后血管再狭窄等心血管病共同的病理学基础。已有研究证明,VSMC的表型受多种细胞因子、生长因子和细胞外基质(ECM)的调节。血小板衍生生长因子(PDGF)是刺激VSMC从收缩型(分化型)向合成型(去分化型)转化的强效细胞因子,该因子通过与受体(PDGFR)结合激活其信号转导途径。整合素(integrin)作为ECM蛋白的受体不仅介导细胞与ECM、细胞与细胞之间的相互作用,而且还介导ECM蛋白和生长因子所触发的细胞增殖和迁移反应。本研究室曾报道,ECM成分骨桥蛋白(osteopontin, OPN)可显著诱导其受体整合素β_3表达并促进VSMC迁移,阻断ECM蛋白与相应受体的相互作用可抑制生长因子对VSMC增殖与迁移的影响。提示生长因子和ECM蛋白在促VSMC迁移和增殖方面具有协同作用。目前对整合素β_3与生长因子协同调节  (本文共98页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国协和医科大学
中国协和医科大学

钾离子通道亚型在大鼠正常及病理血管平滑肌组织中功能和表达的研究

钾离子通道是一类分布广泛、有极其重要生理功能的离子通道,在确定兴奋细胞的静息电位,参与动作电位的复极、控制心脏的起博、维持平滑肌(如血管,膀胱,支气管平滑肌)的张力、调节神经元放电、调控腺体细胞(如胰腺β细胞)的分泌等方面发挥着重要作用。钾通道是目前已知亚型(包括功能分型和结构分型)最多的一类细胞膜离子通道,不同的通道亚型在调节和对细胞功能的影响有所不同。血管平滑肌中钾通道的分子生物学研究近几年逐渐成为了一个研究热点,一般认为钾离子通道在维持和调节血管平滑肌细胞的膜电位方面起着决定性的作用。但在生理及病理情况下血管平滑肌组织中电压依赖性和内向整流型钾通道亚型的表达及调节作用目前国内外报道很少,我们从分子水平和组织水平研究了电压依赖性和内向整流型钾通道亚型在正常动脉平滑肌组织中的表达,初步探讨了在糖尿病血管平滑肌中内向整流型钾通道亚型mRNA表达的改变,研究了高胆固醇血症对血管功能的影响及对血管平滑肌中内向整流型钾通道亚型mRNA...  (本文共97页) 本文目录 | 阅读全文>>

《药学进展》1987年03期
药学进展

钙拮抗剂对血管平滑肌的作用机理

钙拮抗齐,!(Caa工ltagonist;Ca Ch“r‘n-。lbl。cker)为有机化合物,是一类对电位依赖性ca电流(v。ltago dopendent CaC:,盯e爪)有选择性抑制作用药物的总称。在日木最常用于治疗高血压、心绞痛。在这类药物中最常用的是二氢毗咤类化合物(如硝苯毗咙、硝毗丁甲酷、硝毗胺甲酚、硝毗乙甲酷等)及硫氮罩酮、异博定、氟苯桂嗓等。这类药物可抑制平滑肌动作电位的发生并能抑制K引起的挛缩。K李缩主要是电位依赖性Ca内流引起的,因此在缺Ca溶液中不发生K李缩。但是由激动剂引起的收缩是通过受体激活Ca内流(Voltage operatedCa influx)和电位依赖性Ca内流(Voltagedepe,ldent Ca influx)来实现的。除氟苯桂嗦外,其它Ca拮抗剂主要作用于后者,因此对激动剂引起的收缩抑制作用不如对动作电位和高K溶液引起的收缩抑制作用大。 用去皮平滑肌进行的实验证明,Ca拮抗剂既使其...  (本文共3页) 阅读全文>>

《国外医学(老年医学分册)》1997年02期
国外医学(老年医学分册)

血管平滑肌细胞凋亡与动脉粥样硬化

细胞稠亡是在一定的生理和病理情况下,机体为维护内环境稳定,通过基因调控使细胞自动消亡的过程。细胞凋亡在维护组织、器官的正常形态和功能方面起着非常重要的作用,它将机体的组成成分限制在生理需要的范围之内。细胞凋亡有别于组织坏死而具备自己的特征〔‘刁:保持完整膜结构的细胞固缩,特异性的细胞浆大泡,染色体浓缩,核碎裂后被膜包裹形成凋亡小体(ap叩tosis-body),核酸内切酶激活切割DNA成为凝胶电泳中显示出的特征性DNA梯形(DNAladder),细胞死亡过程中无炎症反应。 血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖形成动脉粥样硬化(AS)斑块病变是AS发生、发展的重要步骤。AS斑块中的平滑肌细胞(SMCs)成分主要来自动脉中膜,中膜的VSMCs向内膜迁移并大量增殖的机理非常复杂〔,〕,如何有效地特异性地控制VSMCs增殖一直未找到满意的方法。由于AS是一种以细胞增殖和变性为主要病变的疾病,其中SMCs的增殖和变性起着重要作用,早在1975...  (本文共5页) 阅读全文>>

《生理科学》1987年04期
生理科学

血管平滑肌生理研究进展——Ⅰ.血管平滑肌的结构与功能特征

血管的活动,特别是外周小动脉和微动脉的收缩与舒张活动,是形成和维持血压的重要因素并直接影响组织的血液供应。在许多心血管疾病特别是高血压的发病机制中,血管活动又是一个不可忽视的关键环节,因此具有重要的生理与病理生理学意义。血管活动主要是血管平滑肌的收缩与舒张。血管平滑肌在结构与功能方面有其自己的特点。近年由于电镜、组化、生化以及电生理学研究的进展,对血管平滑肌的微细结构和兴奋一收缩祸联机制有了深入的研究,从而对其舒缩原理有了进一步的了解。本文拟就血管平滑肌的结构和电生理学特征、兴奋一收缩祸联以及细胞膜钙、钾离子通道等机制作一简要介绍。 一、血,平滑肌的结构与功能特征 处于血管系统不同部位的各类血管,具有不同的机能特点。构成各类血管管壁的内皮、弹性纤维、平滑肌和胶原纤维四种主要成份的相对比例也因机能特点不同而有很大差异。就平滑肌而言,从主动脉和大动脉这些弹性贮器血管到承受血液在血管中流动时受到的总阻力的大部分的微动脉(内径仅20一3...  (本文共5页) 阅读全文>>

《国外医学(老年医学分册)》1999年05期
国外医学(老年医学分册)

血管平滑肌细胞凋亡与动脉粥样硬化

在多细胞生物体中,细胞的增殖和死亡之间的平衡是维持体内平衡的重要方式。细胞凋亡同细胞分化一样是细胞生命的基本特征之一,受高度有序的基因调控。近几年发现,细胞异常凋亡不仅见于肿瘤、自身免疫疾病、神经系统疾病等,而且在动脉粥样硬化(AS)斑块中也存在平滑肌细胞(VSMC)凋亡现象,可能与AS的发生过程有关。这些发现为人们从一种全新的角度认识和探索AS的发生机理及防治提供理论基础。1 VSMC凋亡的形态学改变及生化特征 细胞凋亡不同于坏死,其形态特征是核染色质固缩,浓集到核边或裂成碎片,且胞质浓缩、细胞体积变小、细胞表面起泡形成膜性小体,即凋亡小体(apoptosisbody)。其重要生化特征是核小体间脱氧核糖核酸(DNA)的断裂。细胞发生凋亡时,细胞内Caz+、M广明显增高,激活细胞内的核酸内切酶(endonucle-ase)将染色体DN^裂解成1 50一Zoobp(碱基对)不同倍数的寡糖昔酸片断,DNA电泳成国外医学·老年医学分册...  (本文共5页) 阅读全文>>