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以FK506为基础的免疫抑制方案在肝移植后应用的合理性研究

目的为了比较以FK506为基础的免疫抑制方案在肝移植后应用的有效性与安全性,以找到合理的联用方法及不同阶段合适的血药浓度,以达到能对移植肝有效的保护,并把对机体的毒副作用减少到最低水平。方法本实验为单中心、随机、开放、前瞻性实验研究。从2001年2月到2004年7月94例成人尸体肝移植患者初始给予FK506为基础的免疫抑制方案治疗,按随机分为二联(FK506+糖皮质激素)、三联(FK506+MMF+糖皮质激素)、四联(FK506+MMF+糖皮质激素+赛尼哌)方案组,四联方案组中根据血药浓度分为高浓度(QH)组与低浓度(QL)组。术后随访6个月。急性排斥反应率,移植肝存活率作为有效性指标;患者生存率、高血压、高血糖、神经毒的发生率,细菌感染、巨细胞病毒感染、乙肝病毒再感染的发生率,肝功能、肾功能、血三系、血脂水平作为安全性指标。结果二联、三联、四联免疫抑制方案各组之间比较:FK506均浓度:在术后1个月内,四联组比二联、三联组均显  (本文共90页) 本文目录 | 阅读全文>>

复旦大学
复旦大学

免疫抑制剂联合供体骨髓输注诱导大鼠肝移植免疫耐受的实验研究

FK506、MMF、anti-CD28mAb联合供体骨髓输注诱导大鼠肝移植免疫耐受的实验研究研究背景目前,器官移植已经成为临床治疗终末期疾病的有效和常规措施。然而,尽管由于外科技术的标准化、免疫抑制剂的不断研发和应用,在过去20年间,移植物的长期存活率仍未明显提高。免疫抑制剂的成功应用,有效地抑制了急性排斥反应,但不能有效地控制可导致移植物失功的慢性排斥反应的发生。而且,免疫抑制剂的长时间应用,不可避免地产生感染、肿瘤等并发症。因此,意味着移植物可长期存活的免疫耐受的诱导,成为移植学家和免疫学家所追求的目标。在啮齿类动物,已有许多可行的策略成功诱导出血管化移植物的长期存活。但应用这些策略过渡到临床,由于在大动物模型中得不到相同的结果,却受到了限制。回顾近年来这一领域的研究成果,多集中在拟通过建立供受体细胞的混合性嵌合状态,来诱导移植物的免疫耐受,尤其是通过新型的、无明显毒副作用的建立混合性嵌合的处理方案。本研究正是基于以上观点,...  (本文共109页) 本文目录 | 阅读全文>>

浙江大学
浙江大学

小体积肝移植肝脏再生信号转导机制及重组人生长激素调控作用研究

肝移植已成为终末期肝病的主要治疗手段,供肝的日益短缺已成为制约肝移植发展的瓶颈。近十年来,活体供肝部分肝移植发展迅速,为缓解这一矛盾、扩大供肝池提供了良好的选择。但仍有诸多问题有待解决,如移植肝的活性、移植肝与受体的匹配、术后缺血再灌注损伤、免疫抑抑制药物的应用以及移植肝的再生和影响因素等。生长激素是19世纪20年代发现的由垂体分泌的激素,自80年代中期始重组人生长激素(rhGH)逐渐取代天然提取的生长激素,广泛应用于严重的烧伤、外科严重感染、大手术及严重创伤患者。多年的研究发现,生长激素能促进蛋白质合成,增强钠、钾、钙、磷、硫等重要元素的摄取与利用,同时通过抑制糖的消耗,加速脂肪分解,使能量来源由糖代谢向脂肪代谢转移,有利于机体的生长与修复过程。近年来,生长激素对肝脏再生的调节作用备受重视。有研究认为,生长激素通过对肝细胞的基因表达、酶的活性和肝再生各种因子含量的调节影响肝细胞增殖、再生过程。尽管肝再生的研究已经进行了将近一个...  (本文共114页) 本文目录 | 阅读全文>>

第三军医大学
第三军医大学

小体积移植肝损伤机制及附加门体分流术保护措施实验研究

一、背景肝移植术是终末期肝病的唯一有效治疗措施,已成为临床常规治疗手段。随着肝移植技术的发展与成熟,可供移植的供体远不能满足等待移植的终末期肝病患者的需要。为解决临床肝移植中供体短缺障碍,肝移植实践中已采取各种扩大供体库的措施,包括边缘性供肝的拓展、劈裂式肝移植和活体部分肝移植。在人工器官或异种器官移植成为现实之前,LDLT是终末期肝病最好的治疗模式。尤其在我国尚未实施“脑死亡法”,以及儒家传统思想的影响,尸体供肝来源极为有限,LDLT 具有更重要的现实意义。近年来致力发展的成人间活体部分肝移植术 (ALDLT)安全移植量范围是移植肝大小应该达到受体标准肝体积的40%~50%以上或移植肝与受体体重比 (GRWR)达到0.8%~1%以上。小于此标准的移植肝称为小体积移植肝 (SFSG),是影响ALDLT效果的一个决定性因素,小体积综合征 (SFSS)是当今ALDLT发展中最棘手的问题。尽管右肝供肝可以解决ALDLT小体积问题,但供...  (本文共131页) 本文目录 | 阅读全文>>

复旦大学
复旦大学

生物人工肝的构建及其在肝移植围手术期的应用

第一部分 原代成人肝细胞的大量分离目的:研究大规模分离获取成人肝细胞的方法,观测普通培养过程中肝细胞形态变化和代谢合成功能。方法:用体外灌流装置,胶原酶两步灌流法消化分离成人肝细胞,收集的肝细胞培养在含10%小牛血清及多种添加物的William's E培养基中,对不同培养时间的肝细胞进行形态学观察,测定肝细胞生化合成及细胞损伤情况。结果:收集的肝细胞纯度大于95%,细胞活率在94%~98%之间,产量达到2.5×10~7~5.8×10~7/g肝组织。接种培养后2周内生长旺盛,同时代谢合成功能最好。结论:本研究的分离法可获取大量高活性的原代成人肝细胞,可作为生物人工肝较为理想的细胞来源。第二部分 肝细胞的搅拌微载体式培养目的:探讨肝细胞的搅拌微载体式培养方法。方法:用搅拌微载体式培养方法培养肝细胞株HL7702及以采用改良Seglen两步胶原酶灌注法分离获取的SD(Sprague-Dawley)大鼠肝细胞,显微镜下动态观察细胞生长情...  (本文共108页) 本文目录 | 阅读全文>>

重庆医科大学
重庆医科大学

血红素加氧酶-1在大鼠肝移植缺血再灌注损伤中的保护作用研究

目的:我国是世界上肝病发病率最高和因肝病引起肝功能衰竭导致死亡人数最多的国家之一,同时也是接受肝移植患者治疗较多和肝移植发展较快的国家。肝移植后,肝脏无功能或肝衰仍然是一个重要的临床问题。尽管在过去十几年这种情况的发生得到了显著地改善和提高,但是随着因移植器官的短缺迫使人们不得不采用一些边缘供肝,比如老龄的供肝、脂肪肝等,而这些供体对缺血再灌注损伤更敏感,使得肝移植后发生严重缺血再灌注损伤的几率大大增加,这也直接影响到了肝移植术后的生存。如何避免这些损伤是目前肝移植研究领域的重点和热点。为了研究血红素加氧酶-1 在大鼠肝移植缺血再灌注损伤中的保护作用,作者首先采用改良的 Kamada 双套管法,成功地建立了一种稳定的大鼠原位肝移植模型,为后面的实验研究打下了基础。 方法:通过改良的 Kamada“二袖套法”对 Sprague-Dawley(SD)大鼠实施了同种原位肝移植手术,并观察大鼠术后存活率和并发症的发生情况。 结果:总共约...  (本文共114页) 本文目录 | 阅读全文>>