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中国人群炎症性肠病遗传易感基因研究

炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease,IBD:MIM 601458)包括克罗恩氏病(Crohn'sDisease,CD;MIM 266600)和溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis,UC:MIM 191390),是一类慢性非特异性肠道炎症。当前对IBD发病机制并不完全明确,近年来的观点均认为携带遗传易感基因的宿主在环境因素的参与下,由于慢性肠道感染,粘膜抗原屏障的缺陷,抗原主动免疫失控等,最终导致疾病的发生。由于对致病因素的作用机制的理解非常有限,所以当前的治疗主要局限于对病人症状的缓解,激素和免疫抑制剂仍是内科治疗活动期病变的基础药物,但疗效不佳。因此,明确IBD的病因,以期对因治疗是消化病临床迫切期待解决的问题。IBD的发生与遗传相关这一观点正在逐渐明朗,已有学者们认为基因不仅可以影响易感性还会影响疾病的表型,根据这一观点,如果我们能发现IBD的易感基因,那么我们可以对IBD进行更准  (本文共119页) 本文目录 | 阅读全文>>

吉林大学
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炎症性肠病动物模型的建立及外源性IL-10和益生菌诱导粘膜免疫耐受治疗炎症性肠病的效应探讨

第一部分 TNBS和Oxazolone诱导炎症性肠病动物模型的建立及Th1/Th2淋巴细胞在病理损伤中的作用探讨目的:探讨Th1/Th2淋巴细胞在三硝基苯磺酸(TNBS)和恶唑酮(oxazolone)诱导BALB/C小鼠炎症性肠病病理损伤中的作用。方法:TNBS诱导的模型采用TNBS1mg、1.5mg、2mg、2.5mg溶于50%乙醇溶液中直肠灌注;oxazolone模型采用1%或3%oxazolone单纯直肠灌注或3%oxazolone皮肤涂抹+1%oxazolone直肠灌注诱导炎症性肠病。观察小鼠临床表现、肠道病理组织学改变,并利用细胞内细胞因子流氏细胞技术分析肠粘膜固有层和脾脏Th1/Th2淋巴细胞。结果:随着TNBS剂量的增加,小鼠临床症状逐渐加重,生存率下降,病理改变加重。急性期病理变化主要为粘膜充血、出血、糜烂;慢性期可见线性溃疡,淋巴滤泡形成,肠上皮细胞再生及纤维结缔组织增生。3%oxazolone单纯直肠灌注或...  (本文共120页) 本文目录 | 阅读全文>>

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炎症性肠病家系调查和HLA以及NOD2/CARD15基因多态性与炎症性肠病遗传易感关系的分析

第一部分 炎症性肠病患者的家系调查及临床特征分析背景:遗传因素可能在炎症性肠病的发病中起一定作用,主要表现为:炎症性肠病具有家族聚集现象,更易发生在家族成员中,而且患者一级亲属的发病危险性更高,发病年龄更早。单卵双生子比双卵双生子有较高的疾病一致牢。目的:探讨我国炎症性肠病患者的遗传倾向。方法:在广泛进行流行病学调查的基础上,采用系谱分析的方法,对5例具有家族聚集现象的炎症性肠病患者家系进行了包括病史、临床表现、X线、结肠镜及病理组织学等检查、治疗状况、家族成员的死亡原因、有无近亲结婚史等的详细调查。结果:患者的一级亲属更易受累,同胞受累最多见,其特点是发病年龄较早;后代发病年龄早且病情重。男女均可发病,患病类型相同,病变部位相似。结论:本调查中的炎症性肠病患者的确存在着遗传易感倾向,推测可能为多基因病遗传或常染色体隐性遗传。  (本文共96页) 本文目录 | 阅读全文>>

吉林大学
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旋毛虫干预实验性炎症性肠病的效应及其免疫学机制探讨

通过旋毛虫对三硝基苯磺酸和噁唑酮诱导的两种不同炎症性肠病小鼠模型进行对比干预,检测其对模型小鼠生存率、疾病活动指数、炎症指标、病理改变以及代表Th1、Th2型免疫反应的细胞因子的影响,从分子和蛋白水平、肠道局部免疫和全身免疫水平观察干预效果并探讨可能的干预机制。结果表明,旋毛虫对三硝基苯磺酸诱导的结肠炎具备良好的干预性作用,是通过激活了Th2途径及诱导Tr1型细胞因子从而抑制Th1途径实现的;旋毛虫对噁唑酮诱导的肠炎未见明显干预性作用也没有加重病情,可能是旋毛虫针对该模型诱生出发挥不同剂量依赖性作用的IL-10。提示我们,如果能够进一步寻找并除去旋毛虫诱导IL-10过量表达的相关可变因素,即可以发挥IL-10抗Th2型免疫炎症反应的优势,促进Th1/ Th2恢复平衡,可能使旋毛虫对噁唑酮诱导的肠炎也产生良好的干预效果。本课题为今后深入探讨无害旋毛虫或提取有效抗原对炎症性肠病的干预作用奠定了理论与实验基础。  (本文共126页) 本文目录 | 阅读全文>>

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双歧杆菌BB12治疗炎症性肠病及其作用机制研究

炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)包括克罗恩氏病(Crohn’s Disease, CD)和溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis, UC),其病因目前仍不清楚,但肠道菌群在IBD发病中的作用日益引人注目。有研究提示IBD患者存在肠道菌群失调,益生菌数量明显减少,致病菌、条件致病菌明显增多。进一步研究发现,肠道内菌群失调与IBD患者肠道免疫功能紊乱密切相关,纠正肠道菌群失调可能会缓解IBD病情。双歧杆菌是人体肠道内主要的生理性益生菌,对维持肠道微生态平衡及人体健康起着重要作用。为深入了解益生菌双歧杆菌BB12参与IBD肠道炎症反应的机制,本研究从三个方面进行探讨:1.以致病性肠炎沙门氏菌和炎症细胞因子分别刺激体外培养的肠上皮细胞系Caco-2细胞,模拟肠道炎症反应,探讨肠道炎症反应中双歧杆菌BB12对肠上皮细胞功能的调节及其抗炎机制。然后通过体内实验,进一步了解双歧杆菌BB1...  (本文共142页) 本文目录 | 阅读全文>>

第二军医大学
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炎症性肠病的免疫学发病及免疫调节剂治疗作用机制的研究

淋巴细胞作为免疫调节的中心环节,在炎症性肠病的发生和持久化中起重要作用。本课题采用半抗原诱发大鼠结肠炎模型,用蛋白质组学方法研究了淋巴细胞的蛋白表达差异谱。进一步研究了p38 MAPK信号通路在淋巴细胞免疫应答和细胞因子分泌中的作用。同时采用流式细胞术、RT-PCR及ELISA方法对中药肠泰有效部位治疗结肠炎的作用机制进行了研究。结果显示与细胞周期、增殖、信号转导、炎症、凋亡和代谢相关的蛋白分子参与了TNBS诱导的结肠炎中淋巴细胞的免疫应答过程。尤其是一系列与凋亡相关蛋白在结肠炎发病中起重要作用。P38 MAPK通路参与了TNBS诱发的结肠炎中肠系膜淋巴结T淋巴细胞免疫应答,该通路对IL-2、IFN-γ等细胞因子的表达进行了调控。中药复方肠泰有效部位可调节T淋巴细胞亚群比例、降低炎性介质和促炎细胞因子的分泌而发挥对结肠炎的抗炎和免疫调控作用,进而抑制炎症的发生。  (本文共107页) 本文目录 | 阅读全文>>