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氟伐他汀调节内皮细胞与T细胞之间信号转导的作用研究

随着环孢素A(CsA)和FK506等新型高效免疫抑制剂的临床应用,对移植免疫学认识的深入以及组织配型、器官保存和外科手术技术的进步,器官移植患者及移植物1年存活率逐年提高。然而,器官移植患者的长期存活率并没有很大程度的改变。影响移植物长期存活的主要因素是移植物慢性排斥反应。移植物慢性血管病变(移植物动脉硬化)和器官实质纤维化是慢性排斥反应发生的主要原因,也是慢性排斥反应的主要病理特征。近年来研究认为,移植物中的血管内皮在移植物慢性血管病变中起着至关重要的作用。衬贴于移植物血管结构中的内皮细胞层是移植器官与受体免疫系统最早接触的场所,而且始终暴露于受体免疫系统的监视下。移植物慢性血管病变的启动起源于内皮细胞。移植物内的微血管内皮细胞具有表达MHC Ⅰ和MHC Ⅱ类分子以及内皮细胞抗原的能力,并通过表达MHC Ⅱ类分子的方式作为抗原递呈细胞(APC),激活循环的受体T细胞,致使T细胞和其它免疫细胞如巨噬细胞等浸润到内皮,并释放一系列  (本文共119页) 本文目录 | 阅读全文>>

湖北中医学院
湖北中医学院

胸痹通方对AS家兔内皮细胞的保持作用及其凋亡的影响

目的:动脉粥样硬化(AS)可发生在主动脉、冠状动脉、脑动脉、肾动脉、肠系膜动脉和四肢动脉等部分,临床上以冠状动脉硬化、脑动脉硬化最为常见,且对人类健康的危害性更大。近年来,现代医学在AS发病的损伤反应机制方面,特别是有关内皮细胞损伤在AS形成中作用进行了广泛深入的研究,但尚缺乏疗效显著的保护内皮细胞,防止动脉粥样硬化,缩小硬化斑块的防治药物。中医认为本病的发生与心气虚、血瘀、痰浊的共同为患有密切的关系。胸痹通方融补气、活血、化痰三法于一方,对治疗高脂血症、冠心病心绞痛有明显的临床疗效,但尚缺乏实验依据。本课题主要是从保护内皮细胞,阻断动脉粥样硬化的起始环节方面来探讨胸痹通方抗动脉粥样硬化的机制,为本方在临床上治疗该病提供理论与实验依据。方法:将60只家兔随机分成模型对照组(Ⅰ)、复方丹参片组(Ⅱ)、胸痹通方小(Ⅲ)、中(Ⅳ)、大(Ⅴ)剂量组、正常组(Ⅵ)6组。高胆固醇喂养家兔造成动脉粥样硬化模型,Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组同时给予药物保护...  (本文共69页) 本文目录 | 阅读全文>>

武汉大学
武汉大学

重组腺病毒体外转染内皮细胞的研究

血管可以给机体内的细胞提供氧和营养物质,所以每个细胞距离血管不超过100μm~200μm,这是氧自由扩散的最大距离。直径超过100μm~200μm的器官必需通过血管发生和(或)血管形成来构建新血管以提供氧和营养物质。新生血管的形成受促血管形成因子和抑血管形成因子的调控,可见于多种疾病病理过程中,特别是在肿瘤的发生和发展过程起着非常重要的作用。肿瘤血管形成是指在以上两类调控因子平衡被打破的情况下,局部血管基底膜降解,内皮细胞增殖、迁徙并重排,通过出芽和(或)套叠的方式形成新生血管的过程。肿瘤中血管发生是指肿瘤细胞吸引骨髓中血管内皮祖细胞至肿瘤组织参与新生血管形成。一旦肿瘤组织中有新生血管形成,肿瘤迅速增长并且增加肿瘤转移的可能性。肿瘤转移是肿瘤死亡率高居不下的重要原因之一,因为目前对于多发性的肿瘤转移尚无有效的治疗方法。虽然对肿瘤诊疗方法有了长足进步,但是某些肿瘤的生存率并没有明显提高,其主要原因是患者就诊时肿瘤就已经扩散、转移。...  (本文共124页) 本文目录 | 阅读全文>>

辽宁中医学院
辽宁中医学院

脂脉康对高血脂致动脉粥样硬化的保护作用及其机制的实验研究

背景:高血脂又称脂代谢紊乱或血脂异常。近年来呈低龄发病的趋势。关于血脂异常的研究已在国内外引起高度重视,高脂血症是致动脉粥样硬化的危险因子,是冠心病、高血压、脑卒中、老年痴呆的重要危险因素,流行病学调查显示我国人群的血脂平均水平和血脂异常的患病率无论城乡、南北正在迅速上升,其中在经济发达地区已达到较高水平,并已把对血脂异常潜在危险的研究从对冠心病单一疾病的评价发展到对冠心病、脑卒中、恶性肿瘤、总死亡等多种健康结局的评价。西医学认为高脂血症病因复杂,治疗较为困难,目前药物和治疗方法疗效并不理想,即使有效,停药后血脂水平即回到用药前,并且有效的降脂药物存在一定的副作用,因此高脂血症的现代医学治疗是一个长期的、相当费钱的、并有一定安全风险的任务。中药对高血脂的治疗和预防均有良好的效果,且副作用小,开发具有独立知识产权、治疗血脂异常的中药复方制剂已迫在眉睫。寻找有效的药物防止、延缓和逆转动脉粥样硬化是一个重要医学课题,是防治心脑血管疾病...  (本文共56页) 本文目录 | 阅读全文>>

第三军医大学
第三军医大学

MD-2在LPS激活内皮细胞中的作用及其调节

脓毒症(Sepsis)是严重创伤、烧伤、休克、外科大手术后较为常见的并发症,进一步发展可导致脓毒性休克、多器官功能障碍综合征(MODS)等,已成为临床危重病患者的重要死亡原因之一。越来越多的研究表明,内皮细胞在LPS引起的内毒素休克、多器官功能衰竭等病理过程中起着重要的作用。因此,深入研究LPS激活内皮细胞机制具有非常重要的意义。内皮细胞本身不表达mCD14,LPS对内皮细胞的激活需sCD14的参与,由sCD14将LPS传递给内皮细胞膜上的LPS跨膜受体TLR4,转导LPS信号。然而进一步研究却发现,TLR4对LPS的信号转导尚需MD-2的参与。关于MD-2的功能,目前大多数研究采用基因转染LPS无反应细胞,探讨MD-2在LPS对细胞激活和信号转导中的作用,但对于其在人内皮细胞的作用方面的研究甚少。 因此,本研究在成功分离、培养人脐静脉内皮细胞的基础上观察了人内皮细胞MD-2的表达及LPS对其表达的影响,并对MD-2在LPS与内...  (本文共75页) 本文目录 | 阅读全文>>

第二军医大学
第二军医大学

Ox-LDL诱导单核/内皮细胞共培养系统VEGF上调及其促通透性升高的作用机制研究

随着社会的进步和人口的老龄化,冠心病、脑卒中等心脑血管疾病已成为威胁人类健康的主要杀手。作为心脑血管疾病共同病理基础的动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS),一直是人们研究心脑血管疾病发病机制和寻找有效防治措施的突破口。AS病因绝非一种因素所致,可能为多种因素联合作用的结果。这些危险因素参与AS的发病机制尚未完全明了。近年来提出,动脉粥样硬化可能是一种多因素引起的炎症反应。内皮通透性增加和血浆脂蛋白(主要是低密度脂蛋白—LDL)水平增高,使脂蛋白易于渗透到内皮下,是AS发展过程中的主要特征之一。其中与发病关系最密切的是Ox-LDL。普遍认为血浆中的LDL通过内皮屏障进入动脉壁,滞留于内皮下层,成为各种修饰的LDL,Ox-LDL刺激相邻的内皮细胞产生致炎信号,释放各种化学刺激剂和细胞因子,如VEGF、M-CSF和MCP-1;使循环单核细胞进入动脉壁,分化为巨噬细胞表达大量的清道夫受体(scavenger recept...  (本文共121页) 本文目录 | 阅读全文>>