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联合钙离子ATP酶2a和骨髓干细胞移植治疗心力衰竭的研究

心力衰竭是各种心脏病的严重阶段,发病率和死亡率高,5年存活率和恶性肿瘤相仿。心力衰竭的治疗日益受到人们的关注。虽然药物治疗心力衰竭取得一定进展,但疗效有限,其它如心脏移植等外科治疗存在高风险,费用昂贵等缺陷,因此亟需寻找更为安全有效的治疗方法。在心力衰竭的治疗策略中,增加心肌细胞数目和纠正心肌细胞功能是治疗的两个主要方面。本研究以骨髓干细胞为平台,腺病毒为治疗基因载体,联合钙离子ATP酶基因(sarcoplasmic reticulum Ca2+-ATPase,SERCa2a)和细胞移植治疗慢性充血性心力衰竭。比较单纯SERCA2a基因治疗,骨髓干细胞移植以及联合基因和细胞移植治疗心力衰竭的作用,探讨SERCA2a基因治疗,骨髓干细胞移植治疗心力衰竭的可能机制,评价以SERCA2a作为基因治疗靶点和骨髓干细胞作为平台应用于心力衰竭治疗的可行性。为寻找慢性心力衰竭尤其终末期心力衰竭的高效安全的治疗策略提供思路和实验基础。本研究分四  (本文共162页) 本文目录 | 阅读全文>>

武汉大学
武汉大学

犬自体骨髓干细胞移植修复受损心肌的实验研究

心血管疾病因其发病率不断增高,而病因、发病机制又不甚清楚,故严重危害人类健康。而慢性充血性心力衰竭(CHF)是上述各种心血管疾病的共同转归或死亡原因。尽管人类心脏中存在着多种修复机制,但是它不能完全阻止病理过程的进展及恶化,而临床上也缺乏其根本性治疗手段,故CHF仍然是一个亟待解决的临床问题。由于越来越多的证据表明在动物或人体内骨髓干细胞,例如间充质干细胞,可以产生新的心肌细胞,所以利用骨髓干细胞移植为心肌梗死(心梗)的恢复和预防心梗及其它原因导致的CHF提供了一个很有希望的治疗策略。本研究就是通过为急性心梗模型犬移植自体骨髓间质干细胞以观察这种治疗方法的疗效。整个研究分以下四个部分。第一部分:犬自体骨髓干细胞的体外分离、增殖、分化和鉴定目的:验证骨髓间质干细胞在体外能否分化为包括心肌细胞在内的其他多种细胞。实验方法:抽取犬骨髓液10mL,应用DMEM以1:1稀释骨髓液,用1.063g/ml percoll密度分离液,以600g...  (本文共91页) 本文目录 | 阅读全文>>

复旦大学
复旦大学

G-CSF动员骨髓干细胞治疗大鼠急性心肌梗死的疗效观察

目的:骨髓干细胞移植是近年来治疗心肌梗死的新方法。常用的细胞移植手段均具有一定的创伤性。骨髓干细胞动员是新兴的移植方法,具有无创伤,操作简便的优点。与已往研究不同,本实验采用一种临床更可行的动员策略(保留实验动物脾脏并在心肌梗死后进行动员),观察粒细胞集落刺激因子 (granulocyte-colony stimulating factor, G-CSF)动员骨髓干细胞治疗大鼠急性心肌梗死的效果,并推测其可能的作用机制。方法:40只雄性成年SD大鼠随机分成G-CSF治疗组(n=16)、对照组(n=16)和假手术组(n=8)。结扎大鼠冠状动脉左前降支,造成急性前壁心肌梗死。假手术组仅开胸,不结扎冠脉。手术后6小时,治疗组给予皮下注射G-CSF 150ug/kg-1?d-1,共5天,对照组和假手术组给予注射等体积生理盐水。为标示新生的心肌细胞,了解内皮和平滑肌细胞的累计增殖情况,自术后2周起,所有大鼠均给予腹腔注射5溴-2脱氧尿苷(...  (本文共66页) 本文目录 | 阅读全文>>

山东大学
山东大学

自体骨髓干细胞移植治疗缺血性心脏病的实验研究

背景心肌梗死所致的细胞丢失、瘢痕形成和心室重构是影响心脏功能的主要因素,也是导致顽固性心力衰竭的病理基础。目前的药物治疗、介入治疗及冠脉旁路手术能够改善心肌缺血,但却不能逆转已经坏死的心肌,更不能促进心肌细胞再生,而心脏移植的供体少、费用高及慢性排异反应等缺点也限制了其临床应用。因此,寻求一种更加有效、可行和完善的治疗手段已成为目前临床的迫切需求之一。干细胞是一族具有自我复制和具有多向分化能力的细胞。最近研究将某些类型的干细胞通过细胞移植的方法种植到病变区域,使其增生分化为心肌细胞和/或血管内皮细胞,从而增加和恢复具有完善收缩功能心肌细胞的数目,逆转心室重塑,取得了鼓舞人心的成就。多个干细胞移植治疗心肌梗死的临床试验的成功标志着我们将进入心脏病治疗的新时代,不仅仅是保护和维持还存活的心肌,还要积极的应用干细胞来再生心肌。干细胞移植治疗缺血性心脏病已成为新的研究热点,而适宜的心肌缺血模型、移植细胞类型、移植时间和方式、移植细胞的示...  (本文共118页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国医科大学
中国医科大学

细胞因子动员的骨髓干细胞在小鼠梗死后心脏中的分化及其对心功能和心肌电稳定性的影响

目的在世界范围内心血管疾病仍然在影响死亡率的疾病中排在首位。随着医疗技术水平的提高,各种心脏疾病,尤其是心肌梗死的死亡率显著下降,但无论是各种药物,溶栓还是介入治疗,所能达到的仅仅是挽救濒临死亡的心肌,防止梗死心肌的面积进一步扩大,而对已经死亡的心肌没有影响。因此,很多学者致力于干细胞修复受损心肌或心肌再生的研究。Orlic等报道,小鼠心肌梗死后局部注射至梗死边缘区的骨髓干细胞或应用细胞因子进行骨髓动员可以促进心肌再生,心功能也有相应的显著改善。但没有其他研究组重复出相同的结果,因而对心肌再生的问题目前仍存在很大争议。此外,局部组织的微环境对细胞分化的作用至关重要,如果心肌梗死后成体干细胞能够定植入梗死的心肌,其主体能否向着成纤维细胞方向分化并促进心肌纤维化,这一点迄今为止尚无报道。还有实验提示再生的心肌细胞具有致心律失常的可能性。当前,干细胞心肌再生治疗心肌梗死及其它心肌疾病的临床试验具有广泛开展的趋势,而一系列有关心肌再生的...  (本文共62页) 本文目录 | 阅读全文>>

重庆医科大学
重庆医科大学

骨髓及其动员干细胞改善梗塞心肌功能的旁分泌机制研究

第一部分HIF-1α介导的骨髓干细胞高表达VEGF和iNOS对心肌细胞保护的体外研究目的:探讨BMSCs是否通过HIF-1α信号通路诱导VEGF和iNOS的高表达,在低氧环境中保护心肌细胞抵抗凋亡。方法:从GFP转基因小鼠分离培养BMSCs。采用体外BMSCs和心肌细胞低氧共培养(1%O2)或H2O2(200μmol)处理模拟体内心肌梗塞氧应激损伤。以LDH释放、MTT摄取、DNA断裂、膜联蛋白V阳性细胞做为细胞损伤指标。ELISA测定BMSCs总HIF-1α、活性HIF-1α蛋白表达及VEGF的释放。实时定量PCR测定BMSCs中HIF-1α、VEGF和iNOS的基因表达。荧光免疫细胞化学观察HIF-1α蛋白定位。结果:心肌细胞低氧暴露30小时,LDH释放增加,MTT摄取降低,该现象可因与BMSCs的共培养得到纠正;同时低氧或H2O2处理所致的心肌细胞凋亡也随之减少。在低氧条件下BMSCs中总HIF-1α蛋白及其激活型蛋白的表...  (本文共118页) 本文目录 | 阅读全文>>