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成人嗅神经前体细胞移植修复大鼠脊髓损伤的实验研究

脊髓损伤修复是目前神经科学研究领域最热门的课题之一。过去十几年来,有关脊髓损伤与再生的实验研究取得了很大的进展,出现了许多新的实验治疗方法与手段,不同程度地促进了动物模型的脊髓修复与功能恢复。但在将这些治疗措施用于临床治疗之前,有关疗效与生物安全性等方面关键问题必须予以考虑或解决。因此,寻找一种既容易获取又具有良好的修复潜能的成人神经前体细胞,用于自体移植治疗脊髓损伤,显得具有特别重要的临床意义。既往实验证实嗅神经上皮存有可替代神经元与支持细胞的内源性前体细胞(基底层细胞),终生具有自我修复能力。因便于取材,又具有良好的自我修复特性,嗅神经上皮可作为通过体外培养获取成人神经干细胞,用于自体细胞移植的独特来源。在过去几年内,我们建立了成人嗅神经上皮前体细胞(ONPs)鼻腔镜活检技术和培养流程。活检的鼻腔嗅上皮组织,经过原代培养,通常有神经球形成。对神经球细胞(NSFCs)进行传代培养与生物学鉴定,证实其具有神经前体细胞的特征,并表  (本文共142页) 本文目录 | 阅读全文>>

苏州大学
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血管内皮生长因子在损伤脊髓中的表达及其对脊髓损伤的治疗作用

第一部分 急性损伤对大鼠脊髓血管内皮生长因子及其受体表达的影响目的 了解血管内皮生长因子(VEGF)及其两个受体(Flt-1、Flk-1)在急性损伤后的大鼠脊髓中表达的动态变化。方法 采用改良Allen氏重量打击法大鼠急性脊髓损伤模型,用免疫组织化学方法观察了急性损伤后大鼠脊髓VEGF和Flt-1、Flk-1表达的动态变化。结果 急性损伤12h VEGF即可在大鼠脊髓软脊膜、脊髓内的血管内皮细胞、胶质细胞和巨噬细胞内表达,24h达高峰,并持续到3d,7d时开始下降。Flt-1、Flk-1在大鼠脊髓损伤后12h表达上调,24h达高峰,7d时开始下降。表达细胞主要为神经胶质细胞,其次为血管内皮细胞和巨噬细胞。Flk-1表达细胞比Fit-1更多见。结论 急性损伤可上调VEGF和Flt-1、Flk-1在脊髓血管内皮细胞、胶质细胞和巨噬细胞内的表达,VEGF和Flt-1、Flk-1可能通过保护血管内皮细胞和促进血管内皮细胞生长对...  (本文共108页) 本文目录 | 阅读全文>>

第二军医大学
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神经营养因子-3修饰的嗅鞘细胞移植对大鼠脊髓损伤的治疗作用

脊髓损伤(spinal cord injury, SCI)发生率高、损害严重而且治疗困难。多年来,科研工作者为之付出了无数的艰辛和努力。遗憾的是,由于神经元本身的再生能力不足和缺乏适宜的再生微环境等原因,哺乳类动物中枢神经系统(central nervoussystem, CNS)轴突损伤后再生能力十分低下。但令人欣慰的是,尽管 CNS 轴突难以自发性再生,远离损伤部位的神经元和它们的近侧轴突损伤后仍然存活,应用细胞移植、给予外源性神经营养因子等多种方法改善损伤局部的微环境,可以促进损伤脊髓的神经纤维再生。而且,由于各种治疗方法对神经组织的作用方式不同,其中两者联用可能产生超过单一因素的作用。因此,联合治疗、基因治疗等治疗策略应运而生,成为 SCI 治疗研究的重要方向。成年动物的嗅鞘细胞(olfactory ensheathing cells,OECs)保留了许多发育阶段的特性和可塑性,它可以促进轴突再生和髓鞘化,协助再生轴突穿...  (本文共122页) 本文目录 | 阅读全文>>

河北医科大学
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脊髓损伤的基础及腺病毒介导的胶质细胞源性神经营养因子转染促进脊髓损伤后神经功能恢复的实验研究

脊髓损伤治疗的实验研究一直是神经科及骨科的研究热点。脊髓原发损伤取决于致伤暴力大小和脊髓移位程度,而骨块、韧带的移位及椎管内血肿则造成脊髓持续受压,进而加重脊髓继发损伤。目前的研究表明,由继发损伤造成的脊髓损害远远超过了机械形变造成的损伤,及时有效地解除脊髓压迫可以减轻继发损伤,对于保护神经功能有重要作用。但是目前脊髓压迫时间与神经功能损伤的关系尚不明了,何时为手术最佳时期仍无一致意见。随着基础科学研究的不断深入,人们认识到治疗的效果依赖于对神经元的保护作用和促进轴突的再生。给予外源性神经营养因子能够保护神经元、促进轴突的再生。但由于外源性神经营养因子相对分子质量较大,不能透过血脑屏障,且半衰期短一直无法应用于临床。基因治疗SCI 是一种新型的治疗方法,通过转基因技术可使被转染的细胞不断分泌所需营养因子,保护神经元、促进轴突再生和神经功能恢复,能起到长期的效果。在目前已知的神经营养因子中,GDNF 是活性最强的运动神经营养因子。...  (本文共136页) 本文目录 | 阅读全文>>

山东大学
山东大学

活化巨噬细胞移植治疗脊髓损伤的实验研究

研究背景:脊髓损伤后由于神经元的再生能力不足,中枢髓鞘成分及局部形成的空洞和胶质瘢痕对轴突再生有抑制作用,脊髓损伤后无法成功再生,导致损伤阶段以下脊髓感觉和运动功能不可逆的丧失。另外脊髓原发性损伤后将启动一系列的继发病理改变,从而进一步损害残存的神经功能。目前临床治疗仅限于用减压固定的方法阻止损伤的进一步加重,尚无有效的治疗手段促进轴突的再生,治疗效果很不理想。多年来研究者一直致力于探索脊髓损伤后无法再生的原因及继发损伤的机制,并寻求治疗方法。目前人们把脊髓损伤后难以修复的原因归结了以下几个方面:①脊髓轴突的再生反应性弱;②中枢神经系统的微环境抑制轴突再生;③胶质瘢痕的存在抑制了轴突有效地再生。针对这些原因已发现了对脊髓损伤进行部分修复的治疗方法。主要包括几个方面:减少急性期的神经损伤、神经营养子的应用、细胞及组织移植、改变脊髓再生的抑制环境等。研究发现,在哺乳动物中周围神经系统损伤后轴突再生能力明显高于中枢神经系统。周围神经轴...  (本文共67页) 本文目录 | 阅读全文>>

山东大学
山东大学

骨髓间充质干细胞的诱导分化及GDNF基因修饰后对大鼠脊髓损伤修复的研究

脊髓损伤(spinal cord injury, SCI)是临床上常见的疾病,严重的脊髓损伤多发生在青壮年。交通伤、坠落伤、运动伤以及灾难性事故是脊髓损伤的主要原因,此类患者在我国有逐年增加的趋势。由于受伤者多是具有劳动能力的青壮年,因此对个人和社会都造成极大的损失,尤其是严重的脊髓损伤致残率很高,严重危及人类的健康。对于脊髓损伤的研究已有近百年的历史,早期的研究结果表明脊髓损伤后神经轴突再生能力极其有限,很长一段时间否定了中枢神经具有再生的能力。近几年的研究表明,中枢神经系统有一定的再生能力,但再生的轴突很难穿过脊髓损伤区域而与远端的效应器重新建立连接。目前,国内外学者研究的焦点集中在两个方面,一是研究脊髓损伤(包括原发损伤和继发损伤)的机制,二是探索寻找能够促进中枢神经再生的因素。现已证明电磁刺激、神经营养因子和某些药物对脊髓再生有促进作用,但治疗的效果尚不能令人满意,随着分子生物学新技术的发展,特别是自1990年美国国立卫...  (本文共104页) 本文目录 | 阅读全文>>