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白癜风相关黑素细胞膜抗原的分析及鉴定

白癜风是一种常见的色素障碍性皮肤病,病因及发病机理尚不明确。目前有自身免疫学说、遗传学说、神经学说、黑素细胞学说和角质形成细胞功能异常学说,但单一学说难以全面解释清楚,多数学者认为本病是一种多因素综合作用导致的疾病。多数实验证据倾向于自身免疫学说。白斑处黑素细胞消失及真皮内有淋巴细胞浸润支持免疫的参与,另外许多学者用不同的方法证实白癜风患者血清中含有抗黑素细胞的自身抗体,且抗体滴度与病情活动性密切相关。虽然自身抗体的识别及效应机制不是非常清楚,但其中一个重要的环节是自身抗体通过与细胞膜表面蛋白结合而发挥免疫反应,而不是通过与胞浆蛋白结合。一般认为,全抗体IgG很难进入细胞浆,已知的胞浆抗原很难解释其免疫效应。就目前的膜抗原研究现状来看,未知抗原较多,虽然已经明确了一个膜抗原MCHR-1,但此抗原的发现是通过筛选模拟肽库得到的,可能无法反映蛋白空间构象表位,以及可能的翻译后修饰表位,如糖原表位、磷酸化表位等真实情况,而且MCHR-  (本文共123页) 本文目录 | 阅读全文>>

第四军医大学
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白癜风相关黑素细胞膜抗原的分析及纯化

背景 白癜风是一种常见的色素障碍性皮肤病,近些年发病率有明显增加的趋势,其病因及发病机理至今尚不明确。表皮黑素细胞主要被累及,毛囊内的黑素细胞也可有一定程度的受累,迄今黑素细胞破坏的机制尚未完全阐明,目前有自身免疫学说、遗传学说、神经学说、黑素细胞学说和角质形成细胞功能异常学说,但单一学说难以全面解释清楚,目前认为本病是一种多因素综合作用导致的疾病。大多数的研究倾向于自身免疫学说,近些年组织病理研究显示:白斑处表皮黑素细胞消失,活动性白斑边缘的真皮内有淋巴细胞浸润,另外许多学者用不同的方法证实白癜风患者血清中含有抗黑素细胞的自身抗体,且抗体滴度与病情活动性密切相关。本课题组曾用免疫组化和丫啶橙/溴化乙锭染色法验证了白癜风血清中存在抗黑素细胞IgM、I8G抗体及血清IgG介导的补体反应对正常黑素细胞具有毒性作用。目前仅明确了其中几种与白癜风相关的黑素细胞胞浆抗原,如酪氨酸酶、酪氨酸酶相关蛋白1(TRP1)及酪氨酸酶相关蛋白2(TR...  (本文共73页) 本文目录 | 阅读全文>>

第四军医大学
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一个新的白癜风相关黑素细胞膜抗原的确认

一、背景及目的白癜风是一种常见多发的色素脱失性皮肤病,其发病机制存在多种学说,目前公认与自身免疫有重要关系。组织学及免疫细胞化学示白癜风表皮黑素细胞消失,活动性白斑边缘的真皮内有淋巴细胞浸润;患者血清中存在抗黑素细胞抗体,且滴度与病变的程度成正比。多数学者认为,自身抗体与黑素细胞膜抗原结合后,通过补体溶解作用、ADCC作用两条途径实现对黑素细胞的破坏。就目前膜抗原研究的现状来看,未知抗原较多,虽然已发现一个新的白癜风相关黑素细胞膜抗原MCHR1,但白癜风患者中抗MCHR1自身抗体的阳性率仅为17.1%,抗MC膜表面抗原的自身抗体阳性率远远高于抗MCHR1的自身抗体,提示白癜风患者血清自身抗体所针对的MC膜表面抗原除了MCHR1外,应该另有成分。本课题组从细胞直接接触的膜蛋白入手,寻找具有高识别率的新的细胞膜抗原,为深入探讨其功能及其在白癜风发病中的作用奠定基础。课题组先期通过双向电泳与免疫印迹组合策略发现了一个黑素细胞膜蛋白,根...  (本文共72页) 本文目录 | 阅读全文>>

河北北方学院
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白癜风患者血清抗黑素细胞抗体及其相关抗原的分析研究

检测白癜风患者血清抗黑素细胞胞质和胞膜蛋白抗体,并鉴定高识别率的胞膜抗原;检测白癜风患者血清抗酪氨酸酶相关蛋白1抗体与热休克蛋白70表达水平,分析二者的相关性,探讨自身免疫机制在白癜风发病中的作用以及HBV感染者并发白癜风的原因。体外培养高纯度正常人黑色素细胞,间接免疫荧光法检测白癜风患者血清抗黑素细胞抗体并对相关抗原定位,裂解黑素细胞并抽提黑素细胞胞质和胞膜蛋白,免疫印迹法分别检测50例白癜风患者血清(4例HbsAg阳性)和20例正常对照血清中的抗黑素细胞胞质蛋白和胞膜蛋白抗体,并用蛋白质谱分析技术鉴定高识别率的胞膜抗原;ELISA法检测70例白癜风患者血清(10例HbsAg阳性)和26例正常对照血清中的抗酪氨酸酶相关蛋白1抗体和热休克蛋白70的表达水平,并对二者水平进行相关性分析。间接免疫荧光法检测显示:抗黑素细胞阳性荧光位于黑素细胞胞质和胞膜上,说明白癜风相关黑素细胞抗原位于黑素细胞胞质及胞膜上。免疫印迹法检测显示:50例...  (本文共44页) 本文目录 | 阅读全文>>

第四军医大学
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利用组织工程技术探索同种异体黑素细胞移植治疗白癜风

目的探讨同种异体黑素细胞治疗白癜风的可行性。白癜风常见且难治。白斑部位缺少能够分泌黑素颗粒的黑素细胞。对稳定期患者目前以自体含黑素细胞的皮片移植获得了很好的疗效,但该方法要从患者自体正常部位皮肤取皮,而且获得黑素细胞有限,难以解决大面积皮损治疗问题。基于一些体外研究发现黑素细胞免疫原性较弱,不容易刺激异体黑素细胞增殖,以及异体表皮细胞移植的一些进展,有的学者推测异体黑素细胞移植到白癜风患者时排斥反应可能较小,如果能存活并产生黑素颗粒,则可能成为治疗白癜风的一种新途径。本课题组在综合各种资料及分析论证后于5年前进行了临床试验:在不配型、不使用免疫抑制剂情况下,对11例白癜风志愿者移植了同种异体黑素细胞,术后随访90天,3例患者有部分色素恢复,其中1例患者效果明显。其后上海华山医院、杭州三院的一些学者在会议上报告异体黑素细胞移植后有的白癜风皮损出现色素恢复。但除本课题组的研究结果外,国内外至今仍无正式论文发表。分析主要问题可能在于该...  (本文共103页) 本文目录 | 阅读全文>>

南京医科大学
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中药单体促黑素合成作用及毛囊外根鞘无色素性黑素细胞激活和移行的研究

黑素细胞是表皮中树突状细胞的一种,来源于神经嵴。黑素细胞的主要功能就是合成黑素,不同个体皮肤颜色的差异主要是由于黑素细胞合成黑素的种类和数量不同而造成的。黑素可分为两种:棕/黑色的优黑素和黄/红色的褐黑素。人类皮肤着色包括结构性和功能性两类:结构性着色由遗传决定,不受外界环境的影响。功能性着色是环境作用下的黑素合成基础水平的增加。合成黑素是黑素细胞最重要的功能及分化特征,黑素合成是一个多步骤的酶促生化反应,有着复杂的而精确的调控。现已知有如下9个环节参与了黑素合成的调控。1.黑素母细胞由神经嵴向表皮、毛囊等处迁移;2.黑素细胞定植表皮等处后的局部克隆;3.黑素细胞中编码黑素合成相关酶和黑素小体基质蛋白基因转录;4.4个酪氨酸酶家族成员及酪氨酸酶(TYR)、酪氨酸酶相关蛋白-1(TRP-1)、酪氨酸酶相关蛋白-2(TRP-2)和stablin蛋白的翻译;5.酪氨酸酶翻译后加工和糖基化;6.黑素细胞中的囊泡融合形成黑素小体,成熟的酪...  (本文共226页) 本文目录 | 阅读全文>>

南京医科大学
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人毛囊外毛根鞘无色素黑素细胞的激活与移行和中药淫羊藿苷等抑制黑素瘤细胞及黑素细胞黑素生成的研究

黑素细胞起源于神经嵴,在胚胎发育的第10周,移行进入表皮,在胚胎10~12周毛囊开始发育,表皮的黑素细胞随着毛囊的形成进入毛囊,移行路线是从表皮通过外毛根鞘进入到毛母质。在毛囊形成末期,移行在外毛根鞘的黑素细胞停止分化,形成一类具有特殊的生物学性状和功能的的黑素细胞亚群。这类细胞分化程度介于神经嵴细胞与表皮黑素细胞之间,是一类前体黑素细胞。这类细胞表达黑素细胞特异性抗原gp100,不表达黑素生成过程中的关键酶,包括酪氨酸酶(tyrosinase,TYR)、酪氨酸酶相关蛋白-1(tyrosinase related protein-1,TRP-1)和酪氨酸酶相关蛋白-2(tyrosinase related protein-1,TRP-2),多巴染色阴性,甲苯胺蓝染色阳性。由于这类细胞不能生成黑素,因此称为无色素黑素细胞(amelanotic melanocytes,AMMC)。AMMC在人皮肤附件系统中起到黑素细胞储库的作用。其...  (本文共207页) 本文目录 | 阅读全文>>