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缺氧诱导因子1在正常妊娠中的作用及与妊高征的关系

研究背景:从胚胎进入宫腔,到胎盘-胎儿间血液循环建立前的时间里,胚胎及滋养细胞经历了一个氧浓度由低到高的过程。早期胚胎刚植入子宫内膜时,其周围氧浓度只有10~15mmHg,胚胎组织是依靠子宫内膜的腺体的分泌来提供营养。约在孕12周末,建立起了有效的胎盘-胎儿间血液循环,胎盘部位的氧浓度达60mmHg,此时的胚胎组织依靠胎盘-胎儿间的血液交换来提供氧及营养。因此,孕12周前,胚胎及绒毛滋养细胞是处在一个低氧环境。孕12周前,也是胚胎发育和胎儿器官的发生及早期发育阶段。低氧环境对胚胎正常发育有利,可使胚胎免受氧自由基的损伤,低氧也对多种器官的血管发生有诱导作用和对器官的早期发育有促进作用。胎盘有效血液循环的建立,有赖于滋养细胞成功地侵入子宫内膜,绒毛外滋养细胞侵入到子宫螺旋动脉,重塑子宫螺旋动脉,使动脉扩张,最终建立起有效的胎盘-胎儿血液循环。孕8周前,滋养细胞的浸润能力很弱。自孕8周开始,滋养细胞的浸润能力逐渐增强,孕12周达高峰  (本文共121页) 本文目录 | 阅读全文>>

第四军医大学
第四军医大学

滋养细胞系(HPT-8)的建立和鉴定以及HBV在滋养细胞中分布的胶体金探针示踪研究

乙型病毒性肝炎(乙肝)是世界流行性疾病,严重地危害着人们的生活和健康。在乙型肝炎病毒(HBV)的传播途径中,垂直传播是十分重要的一种途径,即HBV可通过胎盘引起胎儿感染,又称作HBV宫内传播。目前,乙肝表面抗原(HBsAg)携带孕妇的胎儿宫内感染率为5%~15%。孕期经宫内传播途径造成的胎儿HBV感染,用乙肝疫苗和高效价免疫球蛋白不能阻断,宫内感染是乙型肝炎免疫失败的首要原因。自1992年以来,我室对HBV宫内传播机制进行了宏观和微观两方面的系统研究,提出血源性途径和细胞源性途径并存的假说。许多研究应用免疫病理和分子生物学技术证实胎盘各层细胞可以感染HBV。胎盘滋养层细胞作为胎盘屏障的第一层细胞,直接与母亲血液接触,以往的组织病理学研究也已经得到滋养层细胞感染的证据,但其确切机理国内尚未见报道。因此对HBV在滋养细胞内活动的研究,成为控制乙肝宫内传播的关键环节之一。本研究采用胶体金标记结合透射电镜技术是一种高分辨率免疫定位需鉴定...  (本文共130页) 本文目录 | 阅读全文>>

复旦大学
复旦大学

用蛋白质组学和RNA干扰技术研究滋养细胞缺氧与子痫前期发病的关系

子痫前期是妊娠期常见病,是引起孕产妇和胎儿死亡的主要原因之一。经过国内外科学家的多年努力,目前病因和发病机制仍然不明。近年来,滋养细胞缺氧与子痫前期发病的关系日益受到重视,但目前缺氧对滋养细胞损伤的分子机制了解甚少,因此根据我们所掌握的知识尚不能很好地解释滋养细胞缺氧导致子痫前期发病的分子机制。本研究中,首先研究了缺氧对细胞滋养细胞凋亡的影响。在此基础上,用蛋白质组技术研究了缺氧对滋养细胞形成合体滋养细胞过程中蛋白质组表达的影响,以及子痫前期胎盘与正常妊娠胎盘蛋白质组表达的差异,并分析子痫前期胎盘组织的蛋白质组表达和缺氧培养滋养细胞的蛋白质组表达之间的相似性和差异性,从而发现与滋养细胞缺氧导致子痫前期发病有关的蛋白质。并进一步用RNA干扰(RNAi)技术初步研究了蛋白质组技术筛选出的表达有差异的蛋白质的功能。旨在研究缺氧对滋养细胞生物学行为、蛋白质组表达以及关键蛋白功能的影响,并探讨滋养细胞缺氧与子痫前期发病的关系。第一部分 缺...  (本文共88页) 本文目录 | 阅读全文>>

黑龙江中医药大学
黑龙江中医药大学

中药小檗碱、薯蓣皂甙对滋养细胞糖代谢及胎盘激素分泌的影响

妊娠期糖耐量受损是每一个孕妇都将面临的问题,这可以导致多种母儿疾病的发生。大量的研究结果表明,妊娠期妇女糖代谢异常与胰岛素抵抗(IR)密切相关。现已证实,胰岛素受体底物家族(IRSs)、磷脂酰激醇激酶、葡萄糖转运蛋白家族(GLUTs)以及核受体等是细胞内参与和调节糖代谢的关键蛋白(或酶)分子。本课题通过对妊娠特有的滋养细胞糖代谢进行研究,用中药提取成分—小檗碱、薯蓣皂甙进行干预,探讨滋养细胞内糖代谢相关蛋白分子的表达变化和药物的调节作用,同时研究滋养细胞糖代谢障碍对激素分泌的影响。方法:采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)对相关分子的基因表达进行分析;免疫蛋白印迹(Western blot)对蛋白表达进行检测;免疫细胞化学结合激光共聚焦技术进行分子细胞内定位;胎盘激素分泌水平的测定利用放免法或化学发光法。试验结果:1.Wortmaninn诱导的滋养细胞~3H-D-葡萄糖参入率低于空白组细胞,P<0.05;上清剩余糖量对比模型组...  (本文共76页) 本文目录 | 阅读全文>>

第一军医大学
第一军医大学

跨膜4超家族成员9与滋养细胞侵袭相关性的研究

正常妊娠滋养细胞具有类似肿瘤细胞的侵袭性,但在胎盘形成后,滋养层细胞的侵袭行为便先行终止,这又与肿瘤细胞的侵袭完全不同,即所谓滋养层细胞侵入的节制性。滋养层细胞的侵入过程是受到机体严格的精细调控的,调节失控就会导致病变,其中滋养层细胞过度的侵入与多种妊娠滋养细胞疾病(如绒毛膜癌等)形成有关,而侵入不足则会造成自然流产、宫内发育迟缓、先兆子痫等。因此,阐明滋养层细胞的侵袭机制将为防治滋养层细胞侵入异常相关的疾病提供理论基础。胚胎的滋养层细胞与子宫内膜细胞接触,启动粘附、迁移、基质降解、侵蚀母体血管及新生血管生成、侵袭子宫内膜等信号级联反应。如同肿瘤一样,滋养层细胞的转移能力也包括粘附、侵袭和迁移三个过程,影响其中的任一环节均有可能影响滋养层细胞侵入。绒毛膜癌是继发于正常或异常妊娠之后的滋养细胞肿瘤,恶性程度极高,其危害主要在于转移发生早且广泛,严重影响了患者的生存率。如能早期提供有效、客观判断滋养细胞侵袭力的指标或标志物,则对临床...  (本文共93页) 本文目录 | 阅读全文>>

《中国优生与遗传杂志》2007年10期
中国优生与遗传杂志

滋养细胞浸润调控因子与妊娠期高血压疾病

妊娠期高血压疾病(hypertensive disorder complicatingpregnancy,HDCP)是妊娠期特有的疾病,严重影响母婴健康,是孕产妇和围生儿病率及死亡率的主要原因。其发病机制尚未完全阐明,其病因学一直是产科学的研究热点。近年的研究发现滋养细胞浸润能力下降是导致HDCP的主要原因之一。妊娠早期绒毛外细胞滋养细胞侵入子宫蜕膜至子宫肌层浅1/3破坏血管中层肌弹性纤维然后完成生理性螺旋动脉重铸形成低阻力、高流量的胎盘循环系统,保证胎儿日益增长的对血流的需求。正常情况下此过程有严格的时间和空间依赖性即时间上只限于孕早期,空间上只发生于子宫肌层浅1/3。而HDCP患者螺旋动脉的生理变化仅限于子宫动脉的蜕膜段,30%~50%的胎盘蜕膜板的螺旋动脉血管内甚至没有滋养细胞侵入,致使子宫动脉管径较小,胎盘灌注不足而发病。滋养细胞的浸润过程受各种调控因子的影响,本文就影响滋养细胞浸润的几个重要调控因子与HDCP的关系作一...  (本文共3页) 阅读全文>>