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下颌髁突软骨细胞力学信号转导机制的研究

力学信号转导是指将生物力学刺激转化为细胞反应的过程,它是活体组织适应周围力学环境而具有广泛生理功能的重要机制。力学信号转导涉及多种组织的许多重要生理过程。颞下颌关节(Temporomandibular joint,TMJ)是人体内唯一保持较强终身改建能力的负重关节。其生长发育和改建的动力来自于下颌运动时应力敏感的关节软骨上所承受的压力负荷。软骨细胞可以很好地感受力学、离子与渗透等信号刺激并与其他诸如激素、基因调节子及环境等因素的影响整合而调节其代谢活动。这种代谢调节是维持关节的健康、结构完整及功能正常所必需的。多年来,关于TMJ受力的生物力学研究和关于TMJ改建的生物化学研究始终是TMJ研究领域的两大热点,越来越多的证据表明正是TMJ的负荷导致了TMJ的组织改建。然而对于这两个过程之间的信号转导是如何完成的,即改建过程的主要承担者髁状突、尤其是应力敏感部位关节软骨究竟是如何将生物力学信号转导为基本生命活动信号的过程,国内外尚缺乏  (本文共106页) 本文目录 | 阅读全文>>

复旦大学
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喹诺酮类药物在儿科的临床使用及实验性软骨毒性研究

喹诺酮类药物(Quinolones, QNs)抗菌谱广、抗菌活性强、组织渗透性好,在临床上广泛应用于治疗成人的各种感染性疾病,而在儿科的应用却受到限制。动物实验表明各种QNs均可在幼年动物中诱发关节损害,提示可能对未成年人也具有相同的毒性,也有临床资料显示未成年人服用QNs后引起关节疼痛肿胀,从而导致了该类药物在儿童中应用的限制。但另有较多资料表明儿童接受治疗后并未出现动物实验所引起的关节损害,再加上QNs在治疗一些疾病上的优势,因此在某些情况下,QNs仍在儿科中使用。然而儿科医生认为,使用该类药物也冒着一定的风险,所以在应用的同时也带着一定的矛盾心理。因此QNs在儿科中的安全性评价则显得尤为重要,一直受到广大儿科医生与药学工作者的关注。本研究通过对儿科临床QNs的使用情况和不良反应进行医院内集中监测,确定临床常用QNs应用现状和不良反应发生情况;研究QNs对幼龄大鼠的软骨毒性和毒代动力学;研究种属、年龄、作用时间和药物品种对软...  (本文共95页) 本文目录 | 阅读全文>>

复旦大学
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威灵仙注射液对骨关节炎软骨表型、IL-1β和组织学影响的实验研究

目的:骨关节炎(OA)是最常见的一种以关节软骨退变为特征的关节疾患,目前尚缺乏经济且有效的治疗方法。本研究拟应用威灵仙注射液(WLX)干预体外培养关节软骨细胞和 OA 模型动物,通过检测细胞因子 IL-1β、胶原和蛋白多糖表型在细胞和分子水平的变化,以及 OA 关节软骨组织学和超微结构的改变,探讨 WLX 治疗 OA 的可能机制,为临床进一步开发应用 WLX 防治 OA 寻找和奠定理论基础。材料与方法:1.体外实验部分 获取兔关节软骨细胞行体外单层细胞培养,第二代传代细胞接种于 25cm2培养瓶和预置盖玻片的 24 孔培养板,分三组刺激干预:I 组细胞分别以不同浓度 WLX[ 0.00(空白)、0.075mg/mL、0.15mg/mL、0.30mg/mL、0.60mg/mL、1.25mg/mL、2.50mg/mL ]干预 72 小时;Ⅱ 组先予上述不同浓度WLX干预24小时,再予10ug/mL脂多糖(LPS)刺激72小时;ⅡI组...  (本文共95页) 本文目录 | 阅读全文>>

第四军医大学
第四军医大学

转录共抑制因子MINT对软骨细胞分化的调控作用机理的研究

软骨是半透明的结缔组织,在胚胎发育及成人的软骨内成骨过程中发挥重要功能。软骨一般分为三种类型:透明软骨、纤维软骨及弹性软骨。Ⅱ型胶原是透明软骨的细胞外基质的主要成分。Ⅱ型胶原主要由增殖的软骨细胞表达,而肥大软骨细胞则不表达。Ⅱ型胶原的异常表达会引起软骨发育异常,出现细胞外基质、软骨形态及生长板异常的症状,说明Ⅱ型胶原的表达对细胞外基质,软骨及生长板的形成和结构的完整性有重要的作用。因此研究Ⅱ型胶原基因的表达调控对于深入了解软骨及骨的发育和相关疾病的发生都具有重要的理论意义多种转录因子参与调控Ⅱ型胶的表达。在软骨细胞和非软骨细胞中SOX9(Sry-type high-mobility-group box)都可以结合软骨特异性的Ⅱ型胶原基因增强子并激活其转录。SOX9是一种具有HMG domain的转录因子,它在胚胎发育期的软骨原基及软骨中都有表达,当SOX9基因发生突变导致躯干发育及软骨发育异常从而引起侏儒症。因此SOX9可能是软...  (本文共76页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国医科大学
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异体软骨细胞复合透明质酸苄基酯凝胶修复关节软骨缺损

前言关节软骨损伤后自我修复能力低下,临床缺乏有效的治疗手段,因此一直是骨科领域的一个难点。我们采用组织工程学的方法,应用生物可降解材料-透明质酸苄基酯凝胶复合软骨细胞来修复兔关节软骨的缺损,观察其修复效果,探讨其作为移植载体的可行性。材料与方法1.软骨细胞的获取与培养 取2周龄新西兰白兔2只,过量戊巴比妥钠静脉注射处死,无菌条件下切取兔关节软骨,剪成1mm~3大小,注意保持关节软骨呈湿润状态。37℃下按下列程序依次消化:①2mg/ml透明质酸酶消化45分钟;②2mg/ml胰蛋白酶消化45分钟;③4mg/mlⅡ型胶原酶消化3小时,冲洗离心(1500r/min)5分钟,将沉淀物置人含15%胎牛血清DMEM培养基中进行培养,取少量原代软骨细胞涂片后用Ⅱ型胶原抗体SABC免疫检测,染成棕黄色,说明分泌型胶原,证实为软骨细胞。将原代软骨细胞收集后加入含有20%小牛血清的DMEM培养液中,制成软骨细胞悬液,放人37℃ 5%CO_2培养箱中恒...  (本文共59页) 本文目录 | 阅读全文>>

暨南大学
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生长因子及MAPK途径对生长板软骨细胞增殖和分化的影响

第一章 大鼠肋生长板软骨细胞的分离、培养及生物学特性的研究目的:建立大鼠肋生长板软骨细胞的体外培养模型,探讨其在体外培养条件下的生物学特性。方法:显微解剖分离出大鼠肋生长板,酶消化法(0.05%透明质酸酶和0.2%Ⅱ型胶原酶)获得分散的大鼠肋生长板软骨细胞(rat costochondral growth plate chondrocyte,RGC),常规接种,单层培养。对原代~第5代RGC进行生长动力学分析,并通过免疫细胞化学、阿尔新兰染色和Western blot检测原代~第5代RGC中Ⅱ型胶原、α-SMA和蛋白多糖的分布和表达。结果:原代培养的生长板软骨细胞中95%以上的细胞Ⅱ型胶原阳性染色,细胞核周围和细胞膜周边都有Ⅱ型胶原的阳性染色,阳性染色的纤维包裹着细胞核,保持圆形的细胞强阳性染色。随着传代次数的增加,表达Ⅱ型胶原的细胞比例和表达量下降,第6代RGC中仅保持圆形的细胞仍呈阳性染色。原代培养的RGC表达大量的蛋白多糖...  (本文共157页) 本文目录 | 阅读全文>>