分享到:

肺动脉高压大鼠肺血管平滑肌增殖与5-HT转载体表达相关性研究

肺动脉高压(PHT)是以血管内皮和血管平滑肌细胞异常增生为特点,可导致肺血管闭塞,右心衰竭甚至死亡。近年来的研究表明5-羟色胺(5-HT)在PHT发病机制中有重要作用。5-HT是体内一个重要的丝裂素,它能促进肺血管平滑肌增生,肺动脉血管收缩和局部微血栓形成。气道缺氧能引起分布于气管周围的神经内分泌细胞和神经表皮细胞分泌大量的5-HT,继而引起肺动脉高压。在人体循环动脉中主要由5-HT_(2A)受体介导5-HT引起的血管收缩效应,在正常大鼠中5-HT引起的血管收缩也是由5-HT_(2A)受体介导的。但在肺动脉高压时,5-HT引起肺血管收缩的机制与体循环有区别。原来认为是5-HT_(2A)受体介导了肺动脉收缩,直到最近才发现5-HT_(1B)受体的重要性。5-羟色胺转载体(5-HTT)是一种膜蛋白,主要功能是将5-HT转运至细胞内。最近的研究发现,5-HTT参与缺氧诱导的肺动脉血管平滑肌细胞增殖效应。Eddahibi等研究发现在原发  (本文共75页) 本文目录 | 阅读全文>>

浙江大学
浙江大学

VEGF转基因对Bleomycin诱导幼兔肺动脉高压作用的研究

目的 研究幼兔气管内注射Bleomycin(BLM)后肺动脉高压的发生发展、肺动脉的病理改变、肺动脉内皮细胞VEGFmRNA和eNOSmRNA的表达。方法 1月龄幼兔分为2周对照组(8只)和BLM组(10只);4周对照组(6只),BLM组(9只)。用微导管法测定肺动脉收缩压(PASP)、舒张压(PADP)和平均压(MPAP);开胸观察肺的大体结构,取左下肺叶应用透射电镜观察肺动脉内皮细胞结构改变,HE染色评价中小肺动脉的病理改变、测定肺动脉管壁的厚度指数(TI)及面积指数(AI),用原位杂交技术测定肺动脉内皮细胞VEGFmRNA、eNOSmRNA表达的改变。结果 (1)肺动脉压力:幼兔气管内注射BLM 2周与4周后肺动脉压力明显增高,对照组和BLM组2周时PASP分别为16.5±2.9mmHg和25.2±7.0mmHg、PADP分别为8.8±4.2mmHg和13.1±3.8mmHg、MPAP分别为12.1±4.0mmHg和...  (本文共76页) 本文目录 | 阅读全文>>

南京医科大学
南京医科大学

新型ATP敏感性钾通道开放剂埃他卡林对肺动脉高压的实验治疗学研究

缺氧性肺动脉高压(Hypoxic pulmonary hypertension, HPH)、慢性肺源性心脏病(Chronic cor pulmonale)、慢性阻塞性肺病(Chronicobstructive pulmonary disease, COPD)是一组严重危害人类健康常见病。缺氧性肺动脉高压是慢性阻塞性肺病发展为慢性肺源性心脏病的关键环节,目前临床缺乏理想的治疗药物。因此,对缺氧性肺动脉高压形成机制的研究及其研发有效的防治药物显得尤为必要。近年来,国内外学者已经认识到肺血管平滑肌细胞钾通道在肺动脉高压发生发展中的作用。钾通道功能下降,细胞内K~+外流减少,细胞膜去极化,电压依赖性钙通道开放,细胞外Ca~(2+)内流,肌浆网内Ca~(2+)释放,细胞内游离Ca~(2+)浓度增加,肺血管平滑肌细胞收缩、增殖,肺动脉压增高;增高的肺动脉压使肺血管管壁受到弹性牵拉,刺激肺动脉平滑肌细胞增殖、肥大,并合成、分泌血管活性物质,进...  (本文共107页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国协和医科大学
中国协和医科大学

吸入低浓度一氧化氮在心血管外科围术期临床应用研究

低浓度吸入一氧化氮(NO)治疗肺动脉高压已有很多研究,作者均持肯定态度。在心血管外科围术期的应用也已基本得到肯定。一.吸入一氧化氮作为附加试验评价肺动脉高压可复性的临床研究在作右心导管检查同时,将吸入低浓度NO作为一种附加试验,观察其对血流动力学的影响。55例合并有中重度肺动脉高压的先天性左向右分流型心脏缺损病人,以吸入空气时的各项指标为基础值,分别以吸入30%O_2+40ppm NO,100%O_2和90%O_2+40ppm NO为试验气体进行比较观察。吸入三种实验气体后,体循环指标无明显变化,股动、静脉血氧分压和氧饱和度均明显升高。肺动脉压、全肺阻力与基础状态比较有明显降低(p<0.001)右心排血量明显增高(p<0.001)。在吸入低浓度NO的基础上增加吸入氧的浓度,肺动脉压、全肺阻力明显降低,右心排血量明显增高。与传统吸氧试验相比,吸入低浓度NO和高浓度氧在数前评价肺动脉高压可复性上有较高的敏感性和可靠性。二.先天性心脏...  (本文共75页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国协和医科大学
中国协和医科大学

一氧化氮和一氧化氮合酶在缺氧性肺动脉高压形成中的作用和一氧化氮的“双刃刀”效应

一氧化氮(NO)作为一种新型的细胞信使分子,广泛参与机体心血管、免疫和神经系统的生理和病理调节。NO有两大类重要功能:(1)是细胞-细胞间信息传递的重要调节分子,作为第二信使和神经递质具有多种不同的生理功能,如舒张血管,抑制血小板凝集和粘附,传递神经信息等;(2)介导细胞免疫和细胞毒性。NO是由L-精氨酸和分子氧在一氧化氮合酶(NOS)及其辅因子的催化作用下生成的,其半衰期仅数秒钟,因此NOS作为NO生成关键的、唯一的限速因子,对其生物学功能的发挥起着重要的作用。在正常生理条件下,血管内皮细胞的NOS(eNOS)能够不断地被激活产生和释放NO(EDNO),NO又激活血管平滑肌细胞胞浆内可溶性鸟苷酸环化酶,增加胞内cGMP水平,从而舒张血管,调节血管张力和血压,在维持心血管诸多功能的恒定以及心血管疾病的发病中起着极其重要的作用。缺氧性肺动脉高压(HPH)是多种心肺疾病的常见并发症,其主要特征是肺血管收缩反应增强和肺血管结构重建,也...  (本文共125页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国协和医科大学
中国协和医科大学

764-3对缺氧及野百合碱性肺动脉高压胶原沉积的影响

肺血管壁胶原过度增生、沉积在肺动脉高压的进展中起着非常重要的作用。本实验目的在于进一步了解缺氧(低压缺氧380mmHg)及野百合碱性(MCT 60mg/kg,腹腔一次注射)肺动脉高压肺血管及心室胶原的变化,并观察764-3(中药单体)及强力抗胶原代谢药β-氨基丙腈(BAPN)对胶原沉积及肺动脉高压的防治作用。Wistar大鼠随机分成12组:1.正常2周对照组(N2w);2.正常4周对照组(N4w);3.缺氧2周对照组(H2w);4.缺氧4周对照组(H4w);5.764-3预防组(7-H2w);6.764-3治疗组(7-H4w);7.BAPN预防组(B-H2w);8.BAPN治疗组(B-H4w);9.正常2周给764-3组(7-N2w);10.正常4周给764-3组(7-N4w),11.MCT对照组(M)。12.MCT治疗组(7-M)。7-H2w、7-N2w及B-H2w组于实验第一日始分别给予764-3(20mg/kg,皮下注射,...  (本文共73页) 本文目录 | 阅读全文>>