分享到:

TRAIL受体单克隆抗体诱导人肾癌细胞凋亡的实验研究

目的肾细胞癌是泌尿系统中最常见的恶性肿瘤之一。由于内源性和外源性多药耐药机制的存在,肾细胞癌对化疗不敏感。寻找新的有效疗法一直是肾细胞癌治疗研究的首要问题。肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)是肿瘤坏死因子(TNF)超家族一员,近年的研究表明,TRAIL可在体内、体外诱导包括肾细胞癌在内的多种肿瘤细胞发生凋亡,而对正常细胞几无毒性。在目前已知的5种TRAIL受体(TRAIL-R)中,只有TRAIL-R1和-R2在细胞膜内侧含有可启动凋亡级联反应的死亡域,被称为死亡受体;而TRAIL-R3、R4以及游离受体OPG都没有凋亡诱导功能,因而被称为假受体。这些假受体的存在必将减弱TRAIL与死亡受体的结合效率,影响治疗效果。不仅如此,TRIAL-R4还被发现能诱导NF-κB和它所调控的凋亡抑制因子的表达,如Bcl-xL、Bcl-2等,从而部分地中和TRAIL的凋亡诱导作用。因此,去除假受体的干扰,而只特异性地激活死亡受体理论上应能  (本文共58页) 本文目录 | 阅读全文>>

山东大学
山东大学

人类磷脂酰乙醇胺结合蛋白在TRAIL诱导的卵巢癌凋亡中的作用

卵巢癌是严重威胁妇女生命健康的妇科恶性疾病,据估计,2002年在美国约有2,3000例新发卵巢癌病例,有1,4000名妇女因病死亡。目前在我国,每年因卵巢癌导致的死亡已占妇科肿瘤导致死亡原因的首位,但由于该病起病隐匿,首发症状不明显,诊断时往往已到晚期,病变转移到盆腔外的腹膜,甚至到达腹膜外的组织,使治疗变得比较棘手。大多数进展期的卵巢癌患者手术后都辅以铂类为基础的化疗,尽管她们起初对治疗有反应,但绝大多数将复发或最终产生耐药。因此克服肿瘤耐药,寻找新的治疗策略,成为当前肿瘤治疗亟待解决的任务。肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(Tumor necrosis factor-related apoptosisinducing ligand,TRAIL)是新发现的TNF家族(TNF-α、IFN-γ)的成员之一,与这个家族的其他成员一样,能通过细胞膜上的受体介导死亡信号,诱导细胞发生凋亡,但TRAIL最大的特点在于,它能通过细胞表面的TR...  (本文共69页) 本文目录 | 阅读全文>>

复旦大学
复旦大学

TRAIL内皮祖细胞导向对人卵巢上皮性癌治疗初探

肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TNF related apoptosis inducing ligand, TRAIL)是TNF家族成员中的一员,TRAIL分子能够特异性地诱导多种组织来源的肿瘤细胞凋亡,而不影响正常组织和细胞的功能,因而具有较好的临床应用前景。应用TRAIL进行肿瘤的基因治疗可以说是一个很有潜力的途径。因为体外实验发现,携带TRAIL基因的腺病毒转染的肿瘤细胞不但可以诱导其自身的凋亡,还可以通过旁路效应诱导未转染的肿瘤细胞的死亡。一些实验提示内皮祖细胞(Endothelial Progenitor Cell, EPC)在体内能定向归巢于肿瘤,参与肿瘤新生血管的建立。利用这一点,将EPC偶联抑制血管发生因子或其它抗肿瘤药物或转染抑癌基因可抑制肿瘤的生长,可能是治疗肿瘤的有效方法。本文分以下几个步骤进行研究:1.TRAIL对卵巢癌细胞的促凋亡作用目的 分析重组人TRAIL蛋白诱导卵巢癌细胞3AO的凋亡作用。方法M...  (本文共74页) 本文目录 | 阅读全文>>

郑州大学
郑州大学

胃癌组织中TRAIL、Survivin的表达及其体外诱导胃癌细胞凋亡的研究

胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,目前主要采用以手术为主的综合治疗方法,但是疗效并不理想。胃癌的发生发展不仅与肿瘤细胞克隆性异常增生有关,而且与肿瘤细胞不能正常凋亡有着密切的关系。细胞凋亡机制的异常在肿瘤发生中起着重要的作用,选择性的诱导肿瘤细胞凋亡的干预技术有望成为治疗肿瘤的基本策略。肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosisinducing ligand,TRAIL)是肿瘤坏死因子家族的新成员,TRAIL可以选择性地诱导多种肿瘤细胞的凋亡,而正常细胞则可逃逸其杀伤作用,这种特性使其在肿瘤靶向治疗方面具有良好的应用前景,已经引起了国内外众多学者的关注。TRAIL通过与其特异性受体的相互作用来发挥促凋亡作用,DR4(death receptor 4)和DR5(death receptor 5)为死亡受体,可传递死亡信号,激活Caspase通路传递和放大凋亡信号,诱...  (本文共144页) 本文目录 | 阅读全文>>

山东大学
山东大学

TRAIL及其相关分子在HBV感染所致凋亡改变中的机制研究

乙型肝炎病毒(HBV)是一个与肝炎、肝癌形成密切相关的致病因子,其致肝脏损伤以及细胞恶性变的机制迄今尚未完全阐明。乙肝病毒感染后所导致的机体免疫调节功能紊乱及肝细胞凋亡的失衡,是造成肝脏不同类型的病理变化及临床转归的主要原因之一。探讨HBV与机体免疫监视分子的相互作用机制,对于进一步理解HBV的致病机理和探索有效的治疗方案有着重要意义,是一个十分有研究价值的问题。TNF相关的凋亡诱导配体(TNF related apoptosis inducing ligand,TRAIL)、TNF相似的凋亡诱导分子(TNF-like weak inducer of apoptosis,TWEAK)是继FasL之后发现的TNF家族中的新成员,具有其独特的凋亡诱导特性。它们分布广泛,对正常生理状态下的机体组织没有毒性,而只是在病理状态下被激活来参与机体的免疫反应。但是,作为机体的免疫监视分子和免疫效应分子,TRAIL、TWEAK是否参与了HBV的...  (本文共120页) 本文目录 | 阅读全文>>

四川大学
四川大学

TRAIL及其受体在卵巢癌细胞凋亡中的作用

目的:TRAIL是一个重要的凋亡调节蛋白,它能够选择性诱导肿瘤细胞凋亡而对正常细胞不产生明显毒副作用,因此TRAIL在肿瘤治疗中具有良好的前景。为探讨TRAIL以及化疗药物(DDP)与TRAIL联合作用对卵巢癌细胞凋亡的影响,化疗药物对TRAIL受体表达的影响,本研究检测TRAIL及其受体在正常卵巢和上皮性卵巢癌组织中的表达情况;行体外、体内实验探讨TRAIL对卵巢癌细胞株SKOV3细胞凋亡的影响,化疗药物(DDP)对TRAIL促凋亡作用的影响及对TRAIL促凋亡受体DR4、DR5表达的影响。旨在研究TRAIL在卵巢癌细胞凋亡中的作用,以及研究TRAIL与DDP等化疗药物协同作用对卵巢癌细胞凋亡的影响。方法:采用(1)免疫组化LSAB法分别对21例正常卵巢和37例上皮性卵巢癌组织中TRAIL和受体DR4、DcR1的表达进行检测。(2)MTT法检测TRAIL及化疗药物对SKOV3细胞生长抑制的影响,用流式细胞仪检测TRAIL促SK...  (本文共78页) 本文目录 | 阅读全文>>