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survivin及凋亡相关蛋白表达与胃癌发生发展的关系

前言及目的Survivin是凋亡抑制蛋白(IAP)家族的最新成员,是1997年耶鲁大学的Altieri DC等利用效应细胞蛋白酶受体-1(effector cell protease receptor-1,EPR-1)cDNA在人类基因组库中筛选分离出来的。Survivin的组织分布特征具有明显的细胞选择性,其广泛表达于胚胎和胎儿组织,在终末分化的成人组织(胸腺、生殖腺除外)中则不表达,但在人类大多数恶性肿瘤组织中都可检测出Survivin的表达,且survivin的表达与多种肿瘤的生物学特性和疾病分期有关。以往研究证实,在全球近400万的基因转录表达分析中,survivin基因是肿瘤组织中表达上调最为普遍的基因,在美国国立癌症研究院的抗癌药物筛选计划中使用的60种人肿瘤细胞株中均有表达,提示Survivin是一个肿瘤特异性的凋亡抑制因子,很可能成为一个新的肿瘤标记物和肿瘤基因治疗的一个更为理想的靶基因。组织微阵列/组织芯片技术  (本文共85页) 本文目录 | 阅读全文>>

浙江大学
浙江大学

胃癌中Survivin转录变异体的表达、及其与细胞增殖、凋亡、患者预后和化疗药物耐受的相关性研究

目的:研究胃癌中survivin各转录变异体的表达,及其与患者的临床因素、预后、肿瘤细胞增殖、肿瘤细胞凋亡和肿瘤化疗药物耐受的相关性。方法:本研究分三个部分:(一)采用实时荧光定量Real time RT-PCR技术,对7株胃癌细胞系和77例胃恶性肿瘤患者肿瘤组织、正常胃粘膜成对标本中的survivin转录变异体进行定量检测,不同标本中不同survivin转录变异体的表达水平及其与患者临床因素、预后的相关性进行统计学处理。(二)采用Ki-67免疫组化(LSAB法)和脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)技术定量检测77例临床肿瘤组织、正常胃粘膜成对标本的增殖指数(PI)和凋亡指数(AI),与survivin转录变异体表达的相关性进行统计学分析。(三)采用体外组织培养肿瘤药敏实验技术(histocultrure drug-response assay,HDRA),对其中的39例患者肿瘤组织对化疗药物敏感性进行检测,...  (本文共75页) 本文目录 | 阅读全文>>

山东大学
山东大学

高龄高梗阻食管癌内镜治疗方法及Survivin,Fas和FasL表达的研究

第一部分 高龄高梗阻食管癌内镜下支架置入方法的探讨目的:研究高度梗阻、失去手术和放疗机会的高龄食管癌患者内镜置入支架的方法,探讨单纯支架置入术对缓解患者吞咽困难的疗效。方法:自2000年2月至2003年12月,我们应用内镜置入NiTi带膜双蘑菇头支架的方法,对42例高龄食管癌患者行单纯支架置入术。对高度狭窄的患者,应用血管介入性导丝和自制导引置换器置入钢丝导引。男28例,女14例;年龄75~89岁,平均年龄77.21±2.58岁。肿瘤位于胸上段7例,胸中段21例,胸下段14例。病理均为食管鳞癌。结果:42例患者安放支架后,吞咽困难缓解率达100%。治疗后4、6个月再狭窄率分别为29.73%(11/37)和47.06%(8/17),其中由于肿瘤生长所致狭窄分别为27.27%(3/11)和50%(4/8)。平均生存时间5.91±1.64月。结论 对失去手术和放疗机会的高龄高梗阻食管癌患者,食管支架置入术可有效地缓解其吞咽困难症状,是...  (本文共89页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国医科大学
中国医科大学

survivin与VEGF在甲状腺癌中的表达及干预性实验研究

目的1.明确细胞凋亡抑制基因survivin及其相关因子VEGF、caspase-3在人甲状腺癌组织中的表达状态,探讨其与甲状腺癌恶性生物学行为的关系。2.观测反义寡核苷酸(ASODN)体外封闭人甲状腺癌细胞survivin基因表达、诱导细胞凋亡的效应及其对甲状腺癌细胞生长的影响。3.观测反义寡核苷酸(ASODN)体外转染甲状腺癌细胞株并制备相应条件培养基作用内皮细胞,封闭VEGF基因表达,测定条件培养基对内皮细胞生长、凋亡状态的影响,验证ASODN能够特异性封闭甲状腺癌细胞VEGF表达,进而抑制内皮细胞生长,干扰肿瘤血管生成,探讨甲状腺癌综合治疗的新途径。4.通过联合应用survivin和VEGF的反义寡核苷酸对人甲状腺癌裸鼠移植瘤的干预性实验治疗,探讨基因治疗在体甲状腺癌的效应。方法1.采用免疫组织化学方法(SABC法)检测68例甲状腺癌、12例甲状腺腺瘤和10例正常甲状腺组织中survivin、caspase-3、VEGF...  (本文共88页) 本文目录 | 阅读全文>>

四川大学
四川大学

反义Survivin寡核苷酸逆转人卵巢癌细胞对顺铂耐药的实验研究

目的:本研究旨在探讨Survivin基因在卵巢癌顺铂耐药中的作用、机制以及与其他细胞凋亡调控基因的关系,探索反义Survivin寡核苷酸对顺铂化疗的增敏作用及其机理,探讨Survivin基因作为肿瘤基因治疗一个新的靶点的可行性。方法:1.采用反义Survivin寡核苷酸转染COC1/DDP细胞以及梯度浓度顺铂分别作用于COC1细胞和COC1/DDP细胞;2.采用免疫荧光标记法、Western blot和荧光定量RT-PCR检测梯度顺铂作用后两种细胞株中SurvivinmRNA及蛋白表达的变化以及COC1/DDP转染前后Survivin mRNA及蛋白表达的变化;3.流式细胞仪检测梯度顺铂作用后两种细胞株以及转染前后COC1/DDP细胞的凋亡及细胞周期的变化;4.三磷酸腺苷生物发光法检测梯度顺铂作用后两种细胞株的抑制率以及转染后COC1/DDP细胞协同顺铂作用后的抑制率。5.酶活性试剂及Western blot检测不同浓度顺铂作用...  (本文共119页) 本文目录 | 阅读全文>>

南京医科大学
南京医科大学

凋亡抑制基因Survivin在胰腺癌中的表达及生物学功能的研究

人类胰腺癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一,而且预后极差。我国胰腺癌的发病率也在逐年增长。胰腺癌的研究近年来受到各国学者的广泛关注。与其他恶性肿瘤一样,胰腺癌的发生和发展受到多基因多步骤的调控。近年来发现凋亡抑制在胰腺癌的发病机制中具有重要的作用。Survivin是新近发现的一种细胞凋亡抑制基因,是凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis proteins,IAP)家族的新成员。其对胃肠道恶性肿瘤的发生与发展和预后起着重要的作用。研究表明Survivin可以广泛表达于人类各种肿瘤组织及多种转化细胞。随着对Survivin研究的深入,其在肿瘤组织中表达的普遍性和相对特异性,使得应用靶向Survivin的阻断性抗体免疫治疗或基因治疗促进肿瘤细胞凋亡的抗肿瘤疗法成为可能。本课题试图研究Survivin基因在人类胰腺癌组织中的表达、与胰腺癌临床病理特征的相关性、与胰腺癌细胞凋亡和增殖水平的关系,并通过RNA干扰技术下调胰腺...  (本文共142页) 本文目录 | 阅读全文>>