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survivin及凋亡相关蛋白表达与胃癌发生发展的关系

前言及目的Survivin是凋亡抑制蛋白(IAP)家族的最新成员,是1997年耶鲁大学的Altieri DC等利用效应细胞蛋白酶受体-1(effector cell protease receptor-1,EPR-1)cDNA在人类基因组库中筛选分离出来的。Survivin的组织分布特征具有明显的细胞选择性,其广泛表达于胚胎和胎儿组织,在终末分化的成人组织(胸腺、生殖腺除外)中则不表达,但在人类大多数恶性肿瘤组织中都可检测出Survivin的表达,且survivin的表达与多种肿瘤的生物学特性和疾病分期有关。以往研究证实,在全球近400万的基因转录表达分析中,survivin基因是肿瘤组织中表达上调最为普遍的基因,在美国国立癌症研究院的抗癌药物筛选计划中使用的60种人肿瘤细胞株中均有表达,提示Survivin是一个肿瘤特异性的凋亡抑制因子,很可能成为一个新的肿瘤标记物和肿瘤基因治疗的一个更为理想的靶基因。组织微阵列/组织芯片技术  (本文共85页) 本文目录 | 阅读全文>>

广西医科大学
广西医科大学

凋亡调控相关基因FAF1、Bcl-2和Survivin在Hpylori感染胃癌变过程中的表达机制初探及临床意义

研究背景及目的幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori,H pylori)感染作为一个明确的致癌因素已得到广泛公认,在Correa提出的由“慢性浅表性胃炎(CSG)-慢性萎缩性胃炎(CAG)-肠上皮化生(IM)-不典型增生(AH)-胃癌(GC)”被公认为人类胃癌,尤其是肠型胃癌发生的典型模式,H pylori被认为是这一发展过程的首要推动因子。胃癌是一种基因病,胃癌的发生发展是多种基因改变逐渐累积的结果,不同的基因可能在不同的阶段发挥作用。在这个复杂的多基因作用过程中,不仅与原癌基因的激活和抑癌基因的突变有关,还与细胞凋亡基因密切相关。在H pylori感染所致癌变过程中,凋亡相关基因在胃癌的发生发展过程中可能起到一个关键性的作用,但目前H pylori感染在胃癌发病中的确切作用及细胞凋亡调控机制及两者之间的相关性尚未阐明,特别是在凋亡调控机制中,凋亡诱导/抑制基因可能在不同阶段发挥不同作用,而它们与H pylori...  (本文共150页) 本文目录 | 阅读全文>>

复旦大学
复旦大学

Survivin在紫杉醇抗肿瘤机制中作用及其反义核酸干预胃癌形成的研究

Survivin是近年来发现的凋亡抑制蛋白家族(IAP family)的新成员,能通过与Caspase3、7等的结合抑制Caspase活性而抑制凋亡。研究表明survivin在凋亡的发生中起极重要的调控作用,同时survivin表达又与肿瘤的发生,一些患者的预后不良,生存率降低有关,还有研究认为survivin可能是良好的抗肿瘤治疗靶点。紫杉醇是从红豆杉中提取的抗肿瘤药物,目前的研究表明该药对胃癌等消化系统肿瘤有很好的应用前景,其主要抗肿瘤机理之一是诱导肿瘤细胞凋亡,故紫杉醇极可能会影响到survivin的表达。但紫杉醇能否通过抑制survivin表达来诱导凋亡目前尚无报道,与凋亡密切相关的JNK、p38蛋白激酶通路对survivin表达有无调控亦不清楚,并缺乏以survivin为靶点的体内基因治疗研究。我们研究survivin在紫杉醇抗肿瘤机制中的作用将有助于进一步明确紫杉醇的抗肿瘤机理;采用脂质体介导的体内转染法,研究sur...  (本文共91页) 本文目录 | 阅读全文>>

浙江大学
浙江大学

胃癌中Survivin转录变异体的表达、及其与细胞增殖、凋亡、患者预后和化疗药物耐受的相关性研究

目的:研究胃癌中survivin各转录变异体的表达,及其与患者的临床因素、预后、肿瘤细胞增殖、肿瘤细胞凋亡和肿瘤化疗药物耐受的相关性。方法:本研究分三个部分:(一)采用实时荧光定量Real time RT-PCR技术,对7株胃癌细胞系和77例胃恶性肿瘤患者肿瘤组织、正常胃粘膜成对标本中的survivin转录变异体进行定量检测,不同标本中不同survivin转录变异体的表达水平及其与患者临床因素、预后的相关性进行统计学处理。(二)采用Ki-67免疫组化(LSAB法)和脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)技术定量检测77例临床肿瘤组织、正常胃粘膜成对标本的增殖指数(PI)和凋亡指数(AI),与survivin转录变异体表达的相关性进行统计学分析。(三)采用体外组织培养肿瘤药敏实验技术(histocultrure drug-response assay,HDRA),对其中的39例患者肿瘤组织对化疗药物敏感性进行检测,...  (本文共75页) 本文目录 | 阅读全文>>

山东大学
山东大学

高龄高梗阻食管癌内镜治疗方法及Survivin,Fas和FasL表达的研究

第一部分 高龄高梗阻食管癌内镜下支架置入方法的探讨目的:研究高度梗阻、失去手术和放疗机会的高龄食管癌患者内镜置入支架的方法,探讨单纯支架置入术对缓解患者吞咽困难的疗效。方法:自2000年2月至2003年12月,我们应用内镜置入NiTi带膜双蘑菇头支架的方法,对42例高龄食管癌患者行单纯支架置入术。对高度狭窄的患者,应用血管介入性导丝和自制导引置换器置入钢丝导引。男28例,女14例;年龄75~89岁,平均年龄77.21±2.58岁。肿瘤位于胸上段7例,胸中段21例,胸下段14例。病理均为食管鳞癌。结果:42例患者安放支架后,吞咽困难缓解率达100%。治疗后4、6个月再狭窄率分别为29.73%(11/37)和47.06%(8/17),其中由于肿瘤生长所致狭窄分别为27.27%(3/11)和50%(4/8)。平均生存时间5.91±1.64月。结论 对失去手术和放疗机会的高龄高梗阻食管癌患者,食管支架置入术可有效地缓解其吞咽困难症状,是...  (本文共89页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国医科大学
中国医科大学

survivin与VEGF在甲状腺癌中的表达及干预性实验研究

目的1.明确细胞凋亡抑制基因survivin及其相关因子VEGF、caspase-3在人甲状腺癌组织中的表达状态,探讨其与甲状腺癌恶性生物学行为的关系。2.观测反义寡核苷酸(ASODN)体外封闭人甲状腺癌细胞survivin基因表达、诱导细胞凋亡的效应及其对甲状腺癌细胞生长的影响。3.观测反义寡核苷酸(ASODN)体外转染甲状腺癌细胞株并制备相应条件培养基作用内皮细胞,封闭VEGF基因表达,测定条件培养基对内皮细胞生长、凋亡状态的影响,验证ASODN能够特异性封闭甲状腺癌细胞VEGF表达,进而抑制内皮细胞生长,干扰肿瘤血管生成,探讨甲状腺癌综合治疗的新途径。4.通过联合应用survivin和VEGF的反义寡核苷酸对人甲状腺癌裸鼠移植瘤的干预性实验治疗,探讨基因治疗在体甲状腺癌的效应。方法1.采用免疫组织化学方法(SABC法)检测68例甲状腺癌、12例甲状腺腺瘤和10例正常甲状腺组织中survivin、caspase-3、VEGF...  (本文共88页) 本文目录 | 阅读全文>>

四川大学
四川大学

反义Survivin寡核苷酸逆转人卵巢癌细胞对顺铂耐药的实验研究

目的:本研究旨在探讨Survivin基因在卵巢癌顺铂耐药中的作用、机制以及与其他细胞凋亡调控基因的关系,探索反义Survivin寡核苷酸对顺铂化疗的增敏作用及其机理,探讨Survivin基因作为肿瘤基因治疗一个新的靶点的可行性。方法:1.采用反义Survivin寡核苷酸转染COC1/DDP细胞以及梯度浓度顺铂分别作用于COC1细胞和COC1/DDP细胞;2.采用免疫荧光标记法、Western blot和荧光定量RT-PCR检测梯度顺铂作用后两种细胞株中SurvivinmRNA及蛋白表达的变化以及COC1/DDP转染前后Survivin mRNA及蛋白表达的变化;3.流式细胞仪检测梯度顺铂作用后两种细胞株以及转染前后COC1/DDP细胞的凋亡及细胞周期的变化;4.三磷酸腺苷生物发光法检测梯度顺铂作用后两种细胞株的抑制率以及转染后COC1/DDP细胞协同顺铂作用后的抑制率。5.酶活性试剂及Western blot检测不同浓度顺铂作用...  (本文共119页) 本文目录 | 阅读全文>>