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PKB及其调节因子FGF、PTEN在晶状体上皮细胞增殖中的作用

前言白内障是视力障碍和致盲的主要眼病之一,现代白内障囊外摘除联合人工晶状体植入术是目前最有效的治疗方法。然而,术后残留的晶状体上皮细胞可以通过分化增殖,可以产生后囊膜混浊(posterior capsule opacification,PCO),影响视功能。人们想出了多种方法来预防PCO,并且近年来PCO的发生率有明显下降,但它仍是困扰眼科医生的一大难题。白内障术后残留的晶状体上皮细胞的增殖也同其它细胞一样,受许多因素的影响并且按照细胞增殖规律进行增殖。如果能阐述清楚其增殖的确切分子机制,从分子水平阻断晶状体上皮细胞的增殖,PCO的防治将达到一个全新的水平。PCO的形成过程始发于晶状体上皮细胞从环境中接受到刺激信号。大量的研究已经表明,细胞因子是十分重要的刺激因素。成纤维细胞生长因子(Fibroblast growth factor,FGF)是体内分布最广泛的细胞生长因子之一,近年来的研究表明,碱性成纤维细胞生长因子(Basic  (本文共97页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国医科大学
中国医科大学

HSP_(27)对氧化损伤的人晶状体上皮细胞保护作用的实验研究

前言最佳的视敏度主要依赖于眼晶状体的调节。现已公认晶状体的透明性是由其蛋白质的天然构象来维持的。蛋白质四级结构的维持依赖于新合成多肽的合理折叠和细胞对环境或病理应激产生的足够的保护作用。蛋白质天然结构的不稳定导致晶状体浑浊,即发生白内障。因而,详细地了解晶体蛋白如何长期维持它们的天然结构是非常必要的。晶状体独特的解剖位置使其长期暴露于应激环境中。由于晶状体没有直接的血供,因此一些必不可少的主要生物分子如氧和氨基酸供应有限,而代谢废物如毒素或炎性物质在附近长期保留。所以,晶状体需要持续地保护作用以抵抗微环境诱导的应激。如果没有这种保护作用,晶状体蛋白质将降解而导致白内障。HSP_(27)是HSP家族中sHSP亚家族中的一员,与眼晶状体α-晶体蛋白在氨基酸和基因水平上高度同源,能够与部分去折叠或非天然的蛋白质结合,保护其免于发生进一步的变性。本研究通过观察生理及应激条件下HSP_(27)在体外培养的人晶状体上皮细胞中的表达及分布情况...  (本文共59页) 本文目录 | 阅读全文>>

浙江大学
浙江大学

转化生长因子β_2诱导人晶状体上皮细胞凋亡及侵袭过程中的机制研究

白内障是世界范围内的主要致盲原因,目前还没有药物或者营养性的治疗可以消除已经存在的白内障或者延缓其进展,通过手术摘除白内障是主要的治疗方法。但由于植入人工晶体后失去调节能力以及存在发生后发性白内障(after cataract,或称为后囊膜混浊,posterior capsular opacification,PCO)和眼内炎症反应的可能,等等问题的出现,都在一定程度上影响了治疗的效果。更需要指出的是,发生PCO和需要行二次激光手术的患者主要是年轻人,尤其是儿童,以及糖尿病性视网膜病变或者外伤性白内障的患者。因此,研究明确白内障以及后发性白内障的发病机理,从而寻求更为安全有效的非手术的防治方法是非常重要的。转化生长因子β(TGF-β)是晶状体在各种生理和病理状态下重要的调节因子,与囊膜下型白内障以及后发性白内障的形成有密切关系。研究发现,TGF-β能够干扰正常晶状体结构并诱导晶状体上皮细胞发生异常的生长和分化并发生凋亡,导致体外...  (本文共103页) 本文目录 | 阅读全文>>

复旦大学
复旦大学

BAX基因转染抑制人晶状体上皮细胞增殖的实验研究

晶状体后囊膜混浊(posterior capsule opacification,PCO)是白内障术后导致视力下降的最主要并发症,术后5年内的发生率为28.4%。在儿童,若术中保留后囊膜,则PCO的发生率几乎100%。白内障术后赤道部残留的晶状体上皮细胞(lens epithelial cells,LECs)过度增殖、移行和分化是PCO形成的根本原因。激光后囊膜切开术是目前治疗PCO的主要方法,但有可能引起相应的并发症。在儿童,由于其无法配合,这一方法也难以适用。而现有的预防PCO发生的各种方法,如白内障手术技术的改进、IOL设计的完善、以及各种抗增殖药物的应用,虽然在一定程度上降低了PCO的发生率,但都没有从根本上解决这一问题。因此,探索新的PCO防治途径具有重要意义。近年来,PCO基因治疗的研究取得一定进展,研究主要集中于自杀基因、细胞周期调控基因和细胞因子相关基因。这些方法为PCO的治疗提供了新思路,但仍存在一些缺陷。本研...  (本文共74页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国医科大学
中国医科大学

脂质体介导的TGF-β1基因转染抑制人晶状体上皮细胞增殖的实验研究

脂质体介导的TGF-β1基因转染抑制人晶状体上皮细胞增殖的实验研究前言白内障是最常见的致盲眼病之一,其发病机制尚不完全明确。研究发现在白内障形成的过程中,晶状体上皮细胞发生了一系列退行性及增殖性改变,同时晶状体上皮细胞的形态改变也与白内障的类型密切相关。近年来各种细胞因子的作用成为研究白内障的热点。许多研究表明,转化生长因子TGF-β1与白内障的发生相关,但其具体作用机制尚未被详尽了解。转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)是一组具有调节细胞生长和分化功能的超家族多肽,具有调节多种细胞的增殖与分化,诱导细胞凋亡,刺激细胞外基质的分泌与沉积,促进血管生成、结缔组织形成,抑制免疫等重要作用转基因技术(gene transfer)是指将克隆化的外源基因通过特定的手段导入真核细胞的方法,具有以下优点:1、受体细胞可持续高效地表达目的基因,以调控其自身和其他效应细胞生长并获得所需特定功能;...  (本文共68页) 本文目录 | 阅读全文>>

浙江大学
浙江大学

转化生长因子β_2诱导人晶状体上皮细胞间质转分化的机制研究

白内障是世界范围内的主要致盲原因,目前尚没有有效的药物治疗手段可以完全阻止或者延缓其进展,通过手术摘除白内障是最主要的治疗方法。早期临床资料显示,约有41%的白内障患者术后会出现后发性白内障(after cataract,又称后囊膜混浊,posterior capsular opacification,PCO)[1]。随着手术技术的改进和人工晶状体的改良,PCO的发生率有所下降,但目前仍约有20%~25%的术后患者发生PCO[2,3]。PCO是现代白内障摘除术后的主要并发症,也是影响术后视力的主要原因,在一定程度上影响了手术治疗的效果[4]。发生PCO和需要行二次激光手术的患者主要是年轻人,尤其是儿童,而且激光手术还具有一定的风险(如视网膜脱离,黄斑囊样水肿等)。因此,明确PCO的发病机理,从而寻求更为安全有效的防治方法是非常重要的。许多因素对后囊混浊的发生有影响,包括复杂的、有创的手术,残留的晶状体上皮细胞(lens epit...  (本文共105页) 本文目录 | 阅读全文>>