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COC1与COC1/DDP的比较基因组杂交研究及COC1/DDP耐药机制及逆转的研究

目的卵巢癌在女性生殖器恶性肿瘤中的发病率占第三位,但死亡率却居第一位,治疗方法主要有肿瘤细胞减灭术和以铂类为基础的联合化疗,但由于卵巢肿瘤细胞对化疗药物耐药,影响其疗效,导致卵巢癌预后不良,其五年生存率始终徘徊在30%左右。因此对卵巢癌耐药发生机制的研究及寻找新的低毒性耐药逆转剂关系到化疗疗效,已经成为国内外学者研究的热点。我们采用比较基因组杂交方法,探讨人卵巢癌顺铂耐药细胞株COC1/DDP及其药物敏感细胞株COC1在基因组DNA水平上可能存在的差异,以及这种差异在肿瘤耐药性产生中的意义;探讨COC1/DDP和COC1中凋亡相关基因及凋亡相关蛋白的表达与人卵巢癌顺铂耐药的关系;探讨姜黄素对耐药卵巢癌细胞增殖、凋亡及对顺铂敏感性的影响及机制,为临床应用姜黄素治疗难治性卵巢癌提供实验依据。材料与方法卵巢腺癌COC1细胞株及其顺铂耐药株COC1/DDP均由武汉大学典型培养物宝藏中心提供。二者均用含10%小牛血清的RPMI-1640完  (本文共70页) 本文目录 | 阅读全文>>

《四川大学学报(医学版)》2012年03期
四川大学学报(医学版)

姜黄素促卵巢癌耐药细胞株COC1/DDP凋亡机制探索

姜黄素(curcumin,Cur)是从姜黄根茎中提取的一种植物多酚,为橙黄色结晶粉末,易于提取,毒性小(小鼠灌胃的半数致死剂量2g/kg)、来源广、价格低。商品化的姜黄素含有3种主要成分:姜黄素Ⅰ,即姜黄素(77%);姜黄素Ⅱ,即脱甲氧基姜黄素(17%);姜黄素Ⅲ,即双脱甲氧基姜黄素(3%)。姜黄素具有抗肿瘤、抗突变、抗炎等作用,其抗癌机制主要包括以下几个方面:诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤组织的侵袭和转移、免疫调节及与化疗药物的协同作用等[1]。它在抑制肿瘤细胞的增生、转移和浸润的过程中有多个作用靶点,对肺癌、乳腺癌、胃癌、结肠癌、白血病、黑色素瘤、前列腺癌等均有效[2]。美国国立肿瘤所已将其列为第三代癌化学预防药[3]。卵巢癌是一种常见的妇科恶性肿瘤,治疗方法主要有肿瘤细胞减灭术和以紫杉醇(PIX)、铂类药物(如顺铂,即DDP)为主的联合化疗,但疗效并不理想,总的5年生存率为30%左右,其主要原因包括化疗药物的...  (本文共5页) 阅读全文>>

《广西医科大学学报》2007年03期
广西医科大学学报

姜黄素对卵巢癌耐药细胞株COC1/DDP的增敏作用及其机制的研究

姜黄素(Curcumin)是从中药姜黄中提取的一种脂溶性酚性色素,具有抗炎、抗氧化、降血脂及抗动脉粥样硬化和抗HIV等广泛的药理作用。近年来发现其具有抗肿瘤作用[1],几乎无毒副作用[2],有着广泛的应用前景。国外报道姜黄素能增加宫颈癌耐药细胞的敏感性,但有关姜黄素对卵巢癌耐药细胞的作用报道很少。本文探讨了姜黄素与顺铂(DDP)合并应用的体外抗肿瘤作用,并对其机制进行了初步探讨。1材料与方法1.1实验材料:①细胞株:COC1/DDP耐药株是以对顺铂敏感的COC1为亲本应用顺铂连续作用并逐渐提高药量的递增压力选择法建株而成[3],由湖北医科大学附属第二医院妇科肿瘤研究所建株,由武汉大学典型培养物宝藏中心提供。用含10%小牛血清的RPMI-1640完全培养基,在37℃、5%CO2、相对湿度90%的培养箱中培养;②试剂:兔抗人Bcl-2、Caspase-3多克隆抗体(多抗),Survivin抗体均为美国SantaCruz公司产品。姜黄...  (本文共4页) 阅读全文>>

《疑难病杂志》2008年07期
疑难病杂志

米非司酮对卵巢癌耐药细胞株COC1/DDP增敏作用研究

卵巢癌是性激素依赖性肿瘤,内源性和外源性雌激素和孕激素可经受体机制诱发肿瘤细胞生成细胞生长因子,经自分泌和旁分泌机制调控卵巢肿瘤的发生和发展。米非司酮是有效的抗孕酮药物,可作为竞争性拮抗剂作用于孕激素受体。目前研究发现[1],米非司酮对体外培养的卵巢癌细胞生长具有显著的抑制作用,但米非司酮对耐药卵巢癌细胞增殖及顺铂敏感性的影响,国内报道较少。本研究采用MTT法检测单药米非司酮及合用顺铂时对耐药卵巢癌细胞的生长抑制作用,以期为临床应用米非司酮治疗难治性卵巢癌提供实验依据,现报道如下。1材料与方法1.1材料药物、细胞株及主要试剂:米非司酮纯品由北京第三制药厂惠赠(批号061012);COC1/DDP(为耐顺铂)卵巢癌细胞株购自中国医学科学院细胞中心;MTT[溴化-(4,5-二甲-2-噻唑基)-2,5-二苯基四氮唑]、胰蛋白酶购自Sigma公司;RPMI1640培养基购自Gibco公司。仪器:MK3型酶标仪,芬兰雷勃;CO2培养箱,美...  (本文共3页) 阅读全文>>

《中国妇幼保健》2008年20期
中国妇幼保健

米非司酮合用顺铂对卵巢癌耐药细胞株COC1/DDP增殖及凋亡的影响

卵巢癌是性激素依赖性肿瘤,内源性和外源性雌激素和孕激素可经受体机制诱发肿瘤细胞生成细胞生长因子,经自分泌和旁分泌机制调控卵巢肿瘤的发生和发展。米非司酮是有效的抗孕酮药物,可作为竞争性拮抗剂作用于孕激素受体。目前研究发现〔1〕,米非司酮对体外培养的卵巢癌细胞生长具有显著的抑制作用,但米非司酮对耐药卵巢癌细胞增殖和凋亡的影响,国内报道较少。为此,课题组采用MTT法检测米非司酮合用顺铂时对耐药卵巢癌细胞的生长抑制作用,采用流式细胞术观察不同浓度的米非司酮合用顺铂对COC1/DDP细胞株凋亡的影响,以探讨米非司酮的增敏作用机制,为临床应用米非司酮治疗难治性卵巢癌提供实验依据。1材料与方法1.1材料米非司酮纯品由北京第三制药厂惠赠,COC1/DDP(为耐顺铂)卵巢癌细胞株购自中国医学科学院细胞中心,MTT〔溴化-(4,5-二甲-2-噻唑基)-2,5-二苯基四氮唑〕、胰蛋白酶购自Sigma公司,RPMI1640培养基(含10%新生牛血清、1...  (本文共3页) 阅读全文>>

《现代肿瘤医学》2007年05期
现代肿瘤医学

姜黄素逆转卵巢癌耐药细胞株COC1/DDP耐药性及机制的研究

卵巢癌患者对化疗产生耐药性是影响其疗效的主要原因之一[1]。如何解决这一问题是目前抗肿瘤研究的热点,其【修回日期】2006-11-29中寻找耐药逆转剂或化疗增敏剂是解决这一问题的有效手段之一。已发现的有代表性的耐药逆转剂有维拉帕米、环孢菌素A、三苯氧胺等,但因其毒副作用大,临床应用受到限制,目前寻找高效低毒的逆转剂是一个主要的研究方向。姜黄素(Curcum in)是从姜科植物(Curcum a Longa)根茎中提取的一种酚性色素,具有抗炎、抗氧化、降血脂及抗动脉粥样硬化和抗H IV等广泛的药理作用。近年来发现其具有抗肿瘤作用[2],几乎无毒副作用[3]是一种有广泛应用前景的中药,美国国立肿瘤研究所已将其列为第3代化疗预防药[4]。目前国内外未见姜黄素对卵巢癌耐药细胞的作用的报道,本文观察了姜黄素对卵巢癌耐药细胞株COC1/DDP耐药性的作用并探讨了其可能的机制。1材料与方法1.1材料1.1.1细胞株COC1/DDP耐药株是以对...  (本文共4页) 阅读全文>>