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压力超负荷心力衰竭大鼠心肌组织Rho/Rho激酶表达及其抑制剂法舒地尔干预研究

目的心力衰竭(HF)是一种病理生理状态,此时心脏不能或仅在提高充盈后方能泵出组织代谢所需的相应血量。慢性心力衰竭(CHF)是一种复杂的临床症候群,是各种心脏病的严重阶段,死亡率很高,为每年10%以上。目前HF机制的研究受到国际心脏病学界的极大关注,是心脏病学领域面临的一个严峻挑战,有待解决。近年来虽对CHF发生、发展的分子生物学基础进行了较深入的研究,但由于HF的相关因素复杂,动物模型缺陷和人体实验的伦理局限,确切机制仍不清楚,临床治疗也无重大突破。19世纪九十年代中期,G蛋白Ras家族Rho亚家族的成员RhoA及其下游效应器Rho激酶与心血管病之间关系引起学者的关注。RhoA为一种小的膜G蛋白,是一种低分子量的GTP酶,RhoA位于Gq下游,是参与心肌细胞肥大、心肌重塑调节的主要成分。许多激活磷酸化级联反应的相似受体都能激活RhoA,RhoA-GTP活性被激活后作用于Rho激酶,Rho激酶可通过肌球蛋白轻链(MLC)磷酸化和肌  (本文共53页) 本文目录 | 阅读全文>>

《中华中医药杂志》2018年01期
中华中医药杂志

Rho/Rho激酶信号通路与动脉粥样硬化关系的探讨

随着人们生活水平的提高和饮食结构的改变,冠心病的发病率和病死率呈逐年上升趋势,严重威胁着人类的健康。有报道指出,99%的冠心病是由动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)引起的,所以,抑制AS的形成与发展成为冠心病治疗的重要靶点。Rho是一种小分子G蛋白,在细胞的信号转导通路中作为信号转换器或分子开关,具有多种生物效应,Rho激酶是其下游效应器之一,具有调节激动蛋白骨架形成、基因表达、增殖、凋亡、细胞黏附、迁移等多种生物功能[1]。近年来的研究表明,Rho激酶活性增强常导致心血管系统功能紊乱[2-3],其与多种心血管病密切相关[4],因此对于AS及冠状动脉痉挛发病过程中Rho/Rho激酶的作用机制的研究有助于为AS的防治和康复措施的介入提供理论依据。Rho/Rho激酶信号通路1.Rho蛋白与Rho激酶Rho蛋白是一种小分子三磷酸鸟苷(guanosine triphosphate,GTP)结合蛋白,目前已从哺乳动物体内...  (本文共3页) 阅读全文>>

《重庆医学》2018年07期
重庆医学

粉防己碱对先天性膈疝大鼠模型胎仔肺Rho/Rho激酶表达的影响和意义

先天性膈疝(congenital diaphragmatic hernia,CDH)发病率为1/2 000~1/3 000,病死率为20%~60%[1]。其死亡的主要原因是肺发育不良(pulmonary hypoplasia,PH)和持续性肺动脉高压(persistent pulmonary hypertension,PPH)[2]。目前对这些主要致死病因的处理仍是临床治疗CDH的瓶颈。探索致畸因素及诱发机制,寻找积极有效的方法产前改善肺发育不良和肺动脉高压将是CDH基础与临床研究的重点及防治的重要突破口之一。既往研究表明,Rho/Rho激酶信号传导通路主要参与了肺动脉高压的发病和肺纤维化形成,而粉防己碱(tetrandrine,TET)也具有肺保护作用。本研究拟测定除草醚诱导的CDH大鼠模型肺组织中Rho蛋白A和Rho激酶ROCK1的水平及产前给予TET干预后的变化,探讨TET肺保护作用的可能机制。1材料与方法1.1材料1.1...  (本文共4页) 阅读全文>>

《中医药学报》2018年05期
中医药学报

养心颗粒对易损斑块Rho/Rho激酶信号通路血清LDL-C、TC、ET-1、TNF-α含量的影响

动脉粥样硬化是心脑血管疾病的主要病理改变,它的形成与脂质、血栓、结缔组织等沉积于血管密切相关[1-2],而脂质代谢的异常是动脉粥样硬化发生的重要因素[3-5],内皮细胞因受损引发的炎症反应也同样与之有着密切关系[6]。前期研究表明[7-8],养心颗粒可促进血液循环、降低血液粘稠度、降低炎症反应等,进而起到调脂、抗炎的作用。本实验系从Rho/Rho激酶信号通路入手,研究养心颗粒对信号通路中LDL-C、TC、ET-1、TNF-α含量的影响。1材料与方法1. 1实验动物健康家兔32只,雄性,平均体质量2. 35 kg,来源于黑龙江中医药大学动物实验评价中心,在通风、温度(20~23℃)、湿度适宜的实验室环境里分笼喂养。动物合格证号SYXK:(黑) 2013-012。1. 2实验药物养心颗粒(茯苓、炙黄芪、茯神、当归等)由黑龙江中医药大学附属一院制剂室制备;法舒地尔(浙江京新药业股份有限公司,批号:0908221)。1. 3仪器与试剂2...  (本文共3页) 阅读全文>>