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重组人生长激素对烧伤大鼠肠粘膜屏障及肠源性感染影响的研究

目的严重烧伤、创伤、休克、感染和大手术等多种病理因素,均可导致肠粘膜屏障功能障碍、肠道菌群生态失调和机体免疫功能受损,使肠道细菌和内毒素不断移位侵入宿主,诱生肿瘤坏死因子(TNF)等众多炎性介质释放,继而触发机体过度的炎症反应、高分解代谢和器官损害。移位的细菌和内毒素及其诱生的炎性介质又反作用于肠道加重其损伤,促进肠道细菌和内毒素移位而成恶性循环。临床上肠源性感染不但与早期暴发性脓毒症、持续的高代谢反应和脓毒性休克的发生、发展密切相关,而且在多器官功能障碍综合征(MODS)的发病机理中起关键作用。肠道是外科应激的一个中心器官,进一步探索防治肠源性感染的有效措施,特别是在严重创伤应激后如何维护或尽快恢复肠道的正常屏障是急需研究的重要课题。生长激素(GH)除具有促进蛋白质合成、加快创伤愈合、改善免疫功能、降低应激反应等作用外,还能够促进肠粘膜细胞增殖、抑制细胞凋亡、维护肠粘膜屏障功能。初步研究显示,GH能够减轻严重创伤应激后肠道细菌  (本文共100页) 本文目录 | 阅读全文>>

第三军医大学
第三军医大学

HSP70在烧伤早期肠粘膜损害中的保护作用及其机制研究

多器官功能障碍综合征(Multiple Organ Dysfunction Syndrome,MODS)是烧伤后三大死亡原因之一,业已证实缺血缺氧是导致烧伤各种脏器损害的主要始动因素之一。缺血缺氧导致细胞氧利用及能量代谢障碍,进一步可引发失控性炎症反应,最终广泛损害细胞的功能,导致细胞凋亡或死亡。肠道是对缺血、缺氧损伤最敏感的器官之一,其缺氧性损伤普遍存在于严重烧、创伤后的病理生理过程中,严重烧伤后,由于肠粘膜屏障损害、免疫功能受抑和肠道菌群紊乱,肠道中的微生物和内毒素可通过受损的肠粘膜屏障侵入到体循环及其它脏器,形成肠源性感染。后者可成为导致全身性炎症反应综合征(Systematic Inflammatory Response Syndrome,SIRS)乃至MODS的启动因素。因此,如何减轻烧伤早期肠粘膜损伤,保护肠粘膜屏障功能已成为目前烧、创伤防治研究的重要课题。热休克蛋白(Heat Shock Proteins,HSPs...  (本文共140页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国协和医科大学
中国协和医科大学

谷氨酰胺双肽对创伤后肠粘膜形态和肠屏障功能的影响及分子生物学机制的系列研究

传统肠外营养可能导致肠道细菌移位。本文研究了手术应激时谷氨酰胺双肽强化的肠外营养液对肠粘膜结构和肠道细菌移位的影响。30只大鼠分成三组,60%小肠切除造成手术应激模型。饲料组(n=10)喂普通饲料,传统肠外营养组(n=10)接受传统肠外营养液。双肽组(n=10)接受传统肠外营养液加3%谷氨酰胺双肽,观察7天。三组手术前及手术后的体重均无显著性差异。双肽组血浆谷氨酰胺浓度、空肠粘膜厚度和绒毛高度均高于传统肠外营养组。饲料组细菌移位率为20%,双肽组细菌移位率为20%,传统肠外营养液组为70%,双肽组与传统肠外营养液组相比有显著性差异(P<0.05)。与饲料组相比无差异,研究显示在大鼠60%肠切除后,含谷氨酰胺双肽的胃肠外营养液可改善其肠粘膜代偿性增生和减轻肠道细菌移位。  (本文共59页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国协和医科大学
中国协和医科大学

手术前开始应用生长激素对肠外营养病人蛋白质代谢、肌肉功能、肠粘膜屏障和细胞免疫功能的影响

生长激素(GH)在术后应用已有报告,其代谢效应在术后3-4天出现,为探索创伤后分解代谢的进一步改善,术前开始应用重组人生长激素(rHGH)。目前国内外均无术前应用rHGH的报告。目的:(1)观察手术前3天开始应用rHGH治疗能否使以往研究中于术后第4天出现的正氮平衡在术后提早出现,并观察其对术后肌肉功能的影响。(2)观察手术前后应用rHGH对肠外营养病人肠粘膜通透性、小肠粘膜形态及细胞免疫功能的影响。方法:本研究为前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照的临床研究。20例因胃肠道疾病行手术治疗的病人随机进入研究组或对照组。术前3天至术后第7天,研究组病人接受rHGH(0.3IU/kg/day,皮下注射)治疗,对照组接受安慰剂。从术前1天至术后第6天,两组病人接受等氮等热卡的肠外营养(20Kcal/kg/day,0.15g N/kg/day)。观察指标包括:术后6天的氮平衡,手术前后体重、双手握力、行走速度、血浆谷氨酰胺水平、肠粘膜通透性、...  (本文共77页) 本文目录 | 阅读全文>>

第一军医大学
第一军医大学

重组人TFF2在乳酸链球菌中表达及其对实验性肠道损伤的保护作用

肠粘膜屏障损害对机体的影响主要通过二方面因素实现,一是肠粘膜组织和细胞结构的破坏;二是肠道内微生物及其代谢产物逸出肠外。所以,保持完整的肠粘膜结构和维护正常的肠道微生物平衡是防治肠粘膜屏障损伤的主要措施。正常肠道菌群能适度刺激机体免疫反应,防止潜在的致病微生物过度滋生,减少肠内过多炎症介质产生,抑制粘膜免疫反应的病理性激活,因此经肠道补充益生菌有利于维持肠道微生态平衡。乳酸链球菌(简称乳链菌)被证实是安全和有效的益生菌(probiotics),已长期应用于临床实践。我们设想,如果能通过乳酸链球菌表达某些对肠粘膜细胞有保护作用的活性蛋白质或抗炎因子,即有利于维持肠道微生态平衡,也能达到保护肠粘膜屏障的目的,有可能为防治肠粘膜损伤提供更有效的治疗选择,近年三叶因子家族(简称三叶肽)的研究成果为此目标提供了可能性。三叶因子家族(Trefoil Factor Family,TFF)是哺乳动物上皮细胞表达的一种小分子蛋白质,目前已发现了三...  (本文共104页) 本文目录 | 阅读全文>>

南昌大学
南昌大学

免疫营养对烫伤鼠肠粘膜的保护作用及其在烧伤病人中的应用

研究背景与总体思路烧伤后的应激性变化可造成肠粘膜的缺血性损害,肠粘膜屏障的破坏,细菌和内毒素就易于渗过肠粘膜屏障,作用于补体系统,产生数量众多的降解产物,这些物质可引起内脏血流的进一步下降,出现恶性循环。因此Wilmore等提出了“肠道是应激的中心器官”学说;认为应激时肠管呈短暂或长时间的屏障功能损害,肠粘膜萎缩、通透性增加,细菌和毒素穿越肠粘膜屏障移行到肠系膜淋巴结或其他远处脏器形成细菌易位,促进了全身炎症反应综合征(SIRS)的发生,通过一系列级联反应可最终导致多器官功能不全综合症(MODS)。烧伤后肠道是高代谢反应的中心器官之一,如没有足够的营养维护肠道结构与功能,则肠粘膜屏障功能易受损害,使营养物质的吸收和利用发生障碍,以致内脏蛋白质过度消耗,免疫功能受抑制,创面愈合延迟,在缺乏肠道营养支持的前提下,加重了肠道纽菌和内毒素易位,以致全身感染和脏器功能受损。同时,烧伤后组织严重损毁,以及受剧烈应激反应时各种神经内分泌因素的...  (本文共120页) 本文目录 | 阅读全文>>