分享到:

小鼠Allo-HSCT后T淋巴细胞及其亚群组织分布的动态变化与GVHD关系

目的:深入研究T淋巴细胞亚群参与GVHD发生的机制,为防治GVHD的研究提供技术平台和理论基础。方法:用免疫磁珠阴性分选方法从转eGFP基因的C57/BL小鼠脾细胞中分离CD4~+T淋巴细胞、CD8~+T淋巴细胞,并输入经致死量全身照射的BALB/C小鼠体内制作GVHD模型。荧光显微镜观察受体鼠组织中eGFP~+细胞的分布、扩增情况。流式细胞仪检测T淋巴细胞表面分子,ELISA法检测细胞因子的动态变化。结果:CD4~+T淋巴细胞或(和)CD8~+T淋巴细胞均可诱发GVHD。移植后供体T淋巴细胞在肝、皮肤、肠、肺等组织中均呈逐渐增多趋势,而脾中呈逐渐减少趋势。T淋巴细胞表面CD25及受体鼠外周血IL-2水平在移植早期短期高峰表达,后迅速下降。结论:CD4~+T或CD8~+T淋巴细胞单独均可诱发GVHD。T淋巴细胞进入受体后先进入淋巴器官,激活扩增再移出淋巴器官,进入多种受体组织。IL-2及其受体CD25分子主要在移植早期参与GVH  (本文共90页) 本文目录 | 阅读全文>>

山东大学
山东大学

ⅠSGVHD发生的免疫机制研究ⅡCD137和CD137L的表达及其功能研究

目的骨髓移植(BMT)是治疗难治性白血病的重要手段,主要包括自身或同基因型骨髓移植和同种异体骨髓移植。由于同种异体骨髓移植供体骨髓的缺乏和移植后严重移植物抗宿主疾病(Graft-versus-host disease,GVHD)的发生,使其临床应用受到了限制;而自身BMT无明显的并发症,故成为我国BMT的主要方式,但自身BMT治疗白血病的最大问题是疾病易复发。临床研究发现同种异体BMT后发生GVHD的病人白血病复发率明显低于病情相似但未发生GVHD的患者,动物实验进一步证明GVHD具有抗白血病作用(graft-versus leukemia,GVL),能降低白血病的复发。根据这些结果人们推测,自身或同基因型BMT受者白血病复发的主要原因之一可能是无GVL作用,因此,如果在自身或同基因型骨髓移植后能诱导适度的GVHD产生GVL将可预防白血病的复发。Glazier和Bryson等先后用环孢霉素A(CsA)短期治疗在同基因型骨髓移植的...  (本文共117页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国协和医科大学
中国协和医科大学

供者NK细胞同种反应性与GVHD & GVL的相关性以及CR1期AL自体和异基因造血干细胞移植疗效的比较

【目的】长期以来,如何在保留GVL,效应的同时尽量减少GVHD的发生以提高白血病患者移植的疗效,一直是异基因造血细胞移植(allo-HSCT)领域的研究重点。最近发现在临床广泛去T细胞HLA单倍体相合亲缘allo-HCT中,GVH方向供者同种反应性NK细胞在发挥GVL效应的同时能够阻止GVHD的发生。本课题进行了以下三方面的研究:第一,检测NK细胞HLA-Ⅰ类分子特异抑制性受体在正常健康供者和白血病患者外周血NK细胞的表达;第二,研究HSCT后重建NK细胞受体的表达和重建NK细胞的杀伤功能;第三,HLA单倍体相合亲缘allo-HSCT中,GVH方向KIR表位不相合组供者NK细胞同种反应性与GVHD & GVL的相关性。【方法】1.流式细胞仪分析NK细胞HLA-Ⅰ类分子特异性抑制性受体的表达。2.NK细胞体外培养研究体外NK细胞HLA-Ⅰ类分子特异性抑制性受体的表达。3.4小时~(51)Cr NK细胞毒性实验。4.采用特异性序列引...  (本文共63页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国人民解放军军事医学科学院
中国人民解放军军事医学科学院

肝细胞生长因子转染的MSCs防治小鼠肠道移植物抗宿主病及其机理研究

异基因造血干细胞移植是治疗恶性血液病最有效的方法之一,但是,由于供受者之间主要组织相容性复合体的不同,移植物抗宿主病(GVHD)的发生难以完全避免。GVHD可以影响多个器官,主要是皮肤、肝脏和肠道。重度肠道GVHD会加重全身GVHD,影响移植的疗效,增加病死率。肠道粘膜损伤能够通过加重GVHD时的炎性细胞因子风暴,因此,粘膜损伤修复和免疫调节是肠道GVHD治疗的关键。肝细胞生长因子(HGF)对许多组织都具有修复作用,间充质干细胞(MSCs)不仅具有损伤修复作用,还具有免疫调节、促进造血恢复的作用,本实验建立小鼠异基因造血干细胞移植肠道GVHD模型;应用高表达HGF的MSCs(MSC-HGF)防治小鼠肠道GVHD,比较其与药物以及单独应用MSC防治GVHD之间的差异。材料和方法Balb/c小鼠经5.5Gy照射后输注C57BL/6小鼠骨髓细胞及脾细胞建立小鼠肠道GVHD模型;分离培养、鉴定C57BL/6小鼠骨髓MSCs,应用脂质体法...  (本文共121页) 本文目录 | 阅读全文>>

山东大学
山东大学

抗CD137L抗体对小鼠sGVHD和aGVHD的抑制效应rhIL18对小鼠骨髓移植后aGVHD的抑制效应

目的骨髓移植(bone marrow transplantation,BMT)是治疗白血病、恶性肿瘤、再生障碍性贫血以及免疫缺陷等疾病的重要手段。根据骨髓来源的不同,可以将骨髓移植分为自体骨髓移植(autologous BMT)、同基因骨髓移植(syngeneic BMT)、同种异体骨髓移植(allogeneic BMT)。由于自体骨髓移植骨髓来源于自身、同基因骨髓移植的骨髓来自基因型完全相同的个体,临床上一般无明显的排斥反应,移植的成功率高,但其缺点是移植后疾病的复发率高。同种异体骨髓移植的骨髓来自基因型不同的个体,移植后常出现严重的并发症-移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD),使骨髓移植失败,导致成功率降低,但其优点是一旦移植成功,疾病的复发率低。临床研究发现,同种异体BMT后发生GVHD的病人白血病复发率明显低于病情相似但未发生GVHD的患者,动物实验进一步证明GVHD具有抗白血病...  (本文共116页) 本文目录 | 阅读全文>>

四川大学
四川大学

供者NK细胞减轻急性GVHD和移植物排斥机制的探索

背景和目的移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)和移植物排斥等骨髓移植(bone marrow transplantation,BMT)并发症限制着BMI的推广应用。由于NK细胞具有特殊的生物学特性,我们将研究NK细胞在防治GVHD和移植物排斥中的作用和机制。首先,纯化和激活NK细胞,建立GVHD和移植物排斥小鼠移植模型,然后,利用纯化激活的NK细胞作用于小鼠骨髓移植模型,观察异源激活的NK细胞是否能减轻急性GVHD和增加移植成活率,而且进一步探讨其作用与受者总抗原呈递细胞(antigen-presenting-cells,APC)或树突状细胞(dentritic cells,DCs)、成熟APC(或DCs)、转移生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)含量的关系。方法1.利用免疫磁珠分离方法纯化NK细胞,用含有人类重组IL-2(recom...  (本文共101页) 本文目录 | 阅读全文>>