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靶向H-ras基因的小干扰性RNA联合能量可控陡脉冲治疗卵巢癌的实验研究

陡脉冲电场对细胞膜的不可逆性电击穿导致的细胞死亡成为了恶性肿瘤低创或微创物理治癌新方式,而对肿瘤边缘残存的有活性肿瘤细胞的补充杀伤则是影响陡脉冲治疗效果的关键。肿瘤是一种以癌基因激活和肿瘤抑制基因失活为特征的基因组功能性疾病,这些基因组功能的改变限制了传统治疗手段的有效性。随着分子生物学、免疫学和病毒学的发展,通过对致瘤基因的抑制或缺陷基因的修复等方法,基因治疗已成为继手术、化疗和放疗之后的可望根治癌症的新方法。ras基因是存在于正常细胞的原癌基因,与细胞的增殖、分化有密切的关系;ras 基因的持续的激活可导致细胞的增殖和永生化。野生型 H-ras基因是一种在卵巢浆液性囊腺癌细胞中高表达的基因,我们运用 RNAi技术沉默其表达后观察细胞增殖、凋亡和肿瘤生长情况,进一步明确H-ras 基因在卵巢癌发生发展过程的作用,并将 H-ras 基因的干扰性RNA 与陡脉冲联合应用解决陡脉冲治疗后瘤细胞的残余和复发问题,为癌症的陡脉冲联合基因  (本文共115页) 本文目录 | 阅读全文>>

《第三军医大学学报》2005年06期
第三军医大学学报

能量可控陡脉冲联合H-ras干扰性RNA治疗卵巢癌裸鼠皮下移植瘤的实验研究

电穿孔是在短时电脉冲作用下细胞膜出现微孔的 物理过程,这种短时可逆的膜渗透性改变为肿瘤的电 化学治疗提供了有效的治疗手段,而陡脉冲电场对肿 瘤细胞膜产生不可逆性电击穿作用使细胞膜出现孔洞 并发生破裂,大量微粒出入细胞膜,破坏了膜内外的化 学平衡,从而改变肿瘤细胞的结构和生存环境,达到杀 伤肿瘤细胞和抑制其增殖的目的,将电化学疗法中电 脉冲的辅助治疗作用转变为主要的治疗手段。但是, 陡脉冲的电穿孔治疗作为一种局部治疗手段,布阵等 局部挤压操作理论上有致瘤体边缘瘤细胞扩散的可 ...  (本文共4页) 阅读全文>>

河北医科大学
河北医科大学

c-Myc及H-ras基因靶向RNA干扰对腺样囊性癌生长抑制的实验研究

涎腺腺样囊性癌(salivary adenoid cystic carcinoma,SACC)发病率居涎腺恶性肿瘤的第二位,是口腔颌面部最具侵袭性的恶性肿瘤之一。该肿瘤生长缓慢,但浸润性生长,常侵犯周围神经血管,易局部复发,并早期发生肺转移。目前其治疗以手术切除为主,由于肿瘤的侵袭性生长方式,很难一次性完整摘除,同时该肿瘤对放疗、化疗均不敏感,所以预后很差,对于复发及转移的病例治疗比较棘手,寻找有效的治疗方法一直是口腔医学工作者关注的焦点。随着涎腺腺样囊性癌相关基因及分子生物学研究的发展,腺样囊性癌基因治疗的相关研究也在不断深入。RNA干扰(RNA interference, RNAi)现象发现于1995年,1998年引起人们的关注。RNAi是由双链RNA介导的、在转录后水平沉默相应基因表达的新基因阻断技术,近几年已成为基因治疗研究的热点。其原理是利用小片段RNA(siRNA)碱基互补的原理,特异性地结合癌基因的mRNA,干扰其...  (本文共187页) 本文目录 | 阅读全文>>

《中国妇幼保健》2009年05期
中国妇幼保健

靶向H-ras基因的小干扰RNA对卵巢癌SKOV3细胞增殖的抑制作用

RNA干扰(RNA interference,RNAi)是由与靶基因序列同源的双链RNA引发的序列特异性基因转录后的沉默过程,是目前最为高效特异的基因沉默手段。ras癌基因家族是在肿瘤细胞内高表达的一种癌基因,与肿瘤的发生发展密切相关。在人类肿瘤中常发生ras基因的突变,但其突变类型具有明显的组织选择性,在卵巢浆液性癌中高表达野生型H-ras(wtH-ras)基因很少发生突变〔1〕。本研究运用构建能产生H-ras短发夹状RNA(short hairpin RNA,shRNA)的质粒载体,转染卵巢癌SKOV3细胞,通过特异性抑制H-ras的表达,研究其对细胞增殖与凋亡的影响,在细胞水平和分子水平上为肿瘤的基因沉寂疗法提供治疗的靶点和实验依据。1资料与方法1.1实验材料1.1.1细胞和质粒卵巢癌亲本细胞株SKOV3为重庆医科大学超声研究所惠赠;质粒pTZU6+1为美国University ofMichigan Dr.David En...  (本文共4页) 阅读全文>>

《中国妇幼保健》2016年13期
中国妇幼保健

微小RNA在卵巢癌中的研究进展

卵巢肿瘤是女性生殖器常见恶性肿瘤之一,死亡率居妇科肿瘤首位,因缺乏早期诊断手段,70%以上的卵巢癌确诊时都已处于晚期,故预后极差。因此,卵巢恶性肿瘤是妇产科临床诊断及治疗中的难点。文献报道,微小RNA(microRNA,miRNA)在多种肿瘤中均有表达,并发挥重要的生物作用,并且miR-NA还参与卵巢癌的发生、发展、耐药等过程,已成为当前研究的重点。miRNA由长度约22-25nt的非编码核苷酸构成,是基因表达有调控作用的一类高度保守的单链小RNA,其在调节细胞生长和凋亡等方面起重要作用,miRNA的表达水平异常将会导致不同疾病的发生[1]。科学研究表明,miRNA在肿瘤发生、发展、诊断、治疗、预后等方面发挥着重要作用,成为肿瘤细胞与分子生物学研究的热点。1 miRNA的概述miRNA来源于初级转录产物(pri-miRNA),pri-miRNA在细胞核内经过特异性核酸酶Rnase III-Prosha的作用形成长约70nt的具有...  (本文共3页) 阅读全文>>

《中国妇产科临床杂志》2016年05期
中国妇产科临床杂志

长链非编码RNA在卵巢癌中的研究进展

卵巢癌是妇科三大恶性肿瘤之一,其发病率仅次于宫颈癌和子宫内膜癌,死亡率居女性生殖系统恶性肿瘤之首。由于早期卵巢癌缺乏特异性的临床表现,起病隐匿,临床确诊时肿瘤一般已发展为晚期。据统计,早期卵巢癌确诊病例5年生存率高达85%~90%,但是却有高达70%的卵巢癌患者确诊时已到临床晚期,而晚期患者5年生存率仅为25%~30%[1]。近年研究发现,具有独特作用方式的长链非编码RNA(longnon-coding RNAs,lnc RNAs)与卵巢癌发生发展密切相关。深入挖掘lnc RNAs在卵巢癌发病中的作用,有望为卵巢癌的早期预防、临床诊断和治疗提供新思路。本文就lnc RNAs的作用机制以及在卵巢癌中的研究进展进行简要综述。一、Lnc RNAs概述基因组学研究表明,人类基因中只有不到2%[2]的DNA序列是蛋白编码基因,绝大多数基因被转录成为非编码RNA(non-coding RNAs,nc RNAs)。根据转录本长度的大小,非编码...  (本文共3页) 阅读全文>>

《新乡医学院学报》2011年01期
新乡医学院学报

RNA干扰与卵巢癌基因治疗

RNA干扰(RNA interference,RNA i)是一种古老而又广泛存在的生理现象[1],是生物进化过程中一种保守的自我防御机制,有人称之为“基因组的免疫系统,”RNA i是一种在真核生物体中广泛存在的通过双链RNA(double stranded RNA,dsRNA)分子在mRNA水平上诱导特异性序列基因表达部分或完全抑制的过程[2-3]。RNA i技术是指基于RNA i而开发的抑制特定基因表达或降解特定RNA分子的分子生物学技术,已经成为研究基因功能、新基因筛选、基因治疗和寻找药物靶点的重要工具。目前RNA i对肿瘤基因治疗主要集中在肿瘤相关基因(包括癌基因、原癌基因、病毒癌基因、肿瘤抑制基因、肿瘤转移相关基因和肿瘤耐药基因)及与细胞凋亡、信号传导、有丝分裂有关的基因方面。本文就RNA i技术针对卵巢癌基因治疗相关目的基因的研究作一综述。1 RNA i作用机制及特性1.1 RNA i发生机制RNA i现象在20世纪8...  (本文共5页) 阅读全文>>