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甲、乙型肝炎口服二价DNA疫苗的研究

我国属于甲、乙型肝炎高发区,主要靠接种甲、乙型肝炎疫苗加以预防,由于现有的疫苗生产成本高,接种次数多等特点,使得这些疫苗难以推广应用,特别在贫困地区,需要研制一种安全、高效、方便和经济等优点的甲、乙型肝炎双价疫苗。目前,利用减毒沙门氏菌作为载体的多价DNA 口服疫苗,具有生产、免疫方便等优良特点。本实验构建甲、乙型肝炎病毒的融合抗原基因SVPX,首先进行体外毕赤酵母细胞和CHO 细胞表达研究,结果表明,融合抗原基因在真核细胞里表达的蛋白具有甲、乙型肝炎抗原特性。构建含融合抗原基因的重组DNA 疫苗,以减毒沙门氏菌载体,进行小鼠口服免疫研究,结果表明,重组DNA 疫苗能够诱导机体产生针对两种抗原特异性体液和细胞免疫反应。同时,用IL-18 作为基因佐剂,能够进一步增强体液和细胞免疫的作用。本实验首次进行以减毒沙门氏菌为载体的甲、乙型肝炎口服二价DNA 疫苗的研究。  (本文共184页) 本文目录 | 阅读全文>>

第四军医大学
第四军医大学

融合表达Ag85B-ESAT6的结核病疫苗的构建及其免疫学特性研究

结核病(Tuberculosis,TB)是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)所致以呼吸系统感染为主的慢性传染病,目前全球有1/3人口感染MTB,每年新发生的TB病例约1000万,每年约300万人因TB而死亡。我国TB患者数量居世界第二位,据2000年全国TB流行病学调查,我国现有MTB感染者4亿人,TB患者500万人,每年死于TB的人数达25.6万人。卡介苗(BCG)是目前唯一的预防TB的疫苗,但其保护效果不稳定(保护率为0-80%),同时由于MTB耐药株的流行与HIV的合并感染以及人口流动的增加等因素,进一步加剧了MTB对人类的威胁,因此迫切需要研制新型的更有效的TB疫苗。MTB早期培养滤液蛋白(CFP)中的Ag85B和ESAT6是重要的保护性抗原,广泛用于新型TB疫苗研究。本研究先后构建了融合表达Ag85B和ESAT6基因的亚单位疫苗、基因疫苗以及重组BCG疫苗,并比较了各自诱发的...  (本文共102页) 本文目录 | 阅读全文>>

武汉大学
武汉大学

靶向防龋DNA疫苗增强免疫效果与机制研究

龋病目前仍旧是在人类中发病率最高的一种疾病。变形链球菌(Streptococcus mutans,S.mutans)是人类最主要的致龋菌。其最主要的致龋毒力因子主要包括表面蛋白抗原PAc和葡糖基转移酶(glucosyltransferase GTF),前者介导变形链球菌在牙面的蔗糖非依赖性粘附,后者参与介导了细菌与牙面获得性膜的蔗糖依赖性的粘附过程。研究表明针对这两种毒力因子的抗体可有效地抑制其功能。防龋疫苗的研究经历了全菌疫苗、多肽疫苗、亚单位疫苗、基因工程疫苗等过程,上世纪90年代初发展起来的DNA疫苗是一种新型的疫苗,具有能够同时诱导体液和细胞免疫,免疫应答持久,研制相对简单,保存运输方便等优点,给免疫防龋提供了新的思路。近年来国内防龋DNA疫苗的研究也得到了发展,本室构建的抗PAc蛋白A区、P区的防龋DNA疫苗pCIA-P可以有效激发唾液特异性分泌型IgA(secretory IgA,S-IgA)抗体的产生,具有防龋效果...  (本文共227页) 本文目录 | 阅读全文>>

华南热带农业大学
华南热带农业大学

结核DNA疫苗的构建、免疫功能及保护效果研究

结核病仍对人类健康构成重要威胁。全球现有TB患者近3000万,每年病死数近300万。结核病唯一可用的免疫预防制剂是BCG。它的免疫保护力介于0-80%之间,WHO的调查研究表明其保护力也仅为50%。成年人及老年人并不能得到BCG的有效保护。BCG对热敏感,在运输、贮存中需要低温保存。因此寻找新型高效,效果稳定的疫苗一直是相关领域研究人员关注的热点。本研究的目的,是设计和构建真核表达结核菌蛋白的载体即DNA疫苗,并对其免疫功能及保护力进行研究。所设计构建的10种结核DNA疫苗依次为TB-V1,表达结核菌Mtb8.4;TB-V2,表达结核菌Ag85B蛋白;TB-V3,表达Mtb8.4、38kDa的Th表位和CTL表位以及Ag85B的融合蛋白;TB-V4,表达GST和Mtb8.4的融合蛋白;TB-V5,表达GST与Ag85B的融合蛋白;TB-V6,表达含hIL-2信号肽的Mtb8.4;TB-V7,表达含信号肽的Ag85B;TB-V8,...  (本文共113页) 本文目录 | 阅读全文>>

第四军医大学
第四军医大学

融合表达ESAT6-CFP10结核病疫苗的构建及其免疫学特性研究

结核病(Tuberculosis,TB)是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)所致以呼吸系统感染为主的慢性传染病,据WHO估计,目前全世界约有1/3人口感染MTB,每年有1000万新发患者和300万患者死亡。贫穷、人口增加、流动人口增多、耐药MTB增多及艾滋病流行等使TB问题雪上加霜。我国是全球22个TB高负担国家之一,现有MTB感染人数已达4亿,传染性TB患者达到200万。卡介苗(BCG)虽被广泛用于预防TB,但其效果仍不够满意。研究认为BCG可预防并减轻儿童的严重TB,但对成人TB的预防作用从0到80%不等。导致此现象的原因在于BCG菌株的变异使保护性抗原丢失、人群间遗传或营养的差异及环境等因素的影响。鉴于BCG自身的不足,以及当前TB流行的严重性,研究新的疫苗用于TB的预防已成为当前国内外研究热点。MTB早期培养滤液蛋白(CFP)中的ESAT6和CFP10是重要的保护性抗原。本研究...  (本文共106页) 本文目录 | 阅读全文>>

第二军医大学
第二军医大学

乙型肝炎治疗性疫苗的研究

乙型肝炎是一种严重危险人类健康的全球性疾病,疫苗是预防和治疗乙肝的重要手段。本研究构建了表达HBV(中国流行株)表面抗原的DNA疫苗,并在表达载体中引入了人特异的CpG免疫刺激序列,摸索了一套适合于人用DNA疫苗中试生产的工艺路线。经过两步纯化,有效地去除菌液中的蛋白质和杂质核酸,降低了内毒素含量,使得到的DNA疫苗的质量符合有关标准。从体液免疫、细胞免疫全面地考察了乙肝DNA疫苗的免疫原性,发现DNA疫苗能在免疫小鼠体内表达目的抗原,能诱导出抗原特异性的体液反应和细胞免疫,诱导的抗体的IgG亚型疫IgG_(2(?))为主。进一步考察了乙肝DNA疫苗对HBV转基因小鼠的治疗作用。DNA疫苗免疫后,转基因小鼠血清中HBsAg水平均有不同程度地下降,部分小鼠HBsAg完全转阴;DNA疫苗能诱导出特异性的抗体反应,说明DNA疫苗能打破转基因小鼠对乙肝病毒的免疫耐受。鉴于DNA疫苗的免疫原性较低,本课题分别通过改善疫苗的免疫方案、改善疫...  (本文共153页) 本文目录 | 阅读全文>>