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卵巢早衰动物模型的建立及口服耐受治疗自身免疫性卵巢早衰的相关研究

为了探讨卵巢早衰(POF)的发病与自身免疫异常的关系及开发有效治疗POF 的途径,本试验根据卵巢透明带抗原可以诱导自身免疫异常,导致自身免疫性POF 的机理,合成小鼠透明带3 的多肽片段(pZP3)。用pZP3 对小鼠进行皮下免疫注射,小鼠出现性周期紊乱、产生抗透明带抗体、组织形态学表现为自身免疫性卵巢炎,表明小鼠发生POF。本研究克服了以往建立POF 模型方法的缺点,为建立POF 动物模型提供了一种操作简单、发病率高的方法,有利于对POF 进行临床诊断学和治疗学方面的研究。口服免疫原可致肠道粘膜特异免疫,诱导免疫耐受,即口服耐受。根据这个原理,本研究尝试用口服耐受来治疗自身免疫性POF,用pZP3给小鼠灌胃,同时给小鼠进行皮下免疫注射pZP3,与对照组相比,中剂量及大剂量治疗组小鼠呈现规律的性周期、外周血中的CD25+CD4+T 细胞数量明显增加、外周血及卵巢中的抗透明带抗体阳性率均明显降低、且无自身免疫性卵巢炎的表现,因此,  (本文共91页) 本文目录 | 阅读全文>>

浙江大学
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阑尾切除及口服耐受对葡聚糖硫酸钠诱导小鼠结肠炎的作用及相关机制探讨

目的:观察阑尾切除及口服免疫耐受对葡聚糖硫酸钠诱导小鼠结肠炎的作用,探讨有关Th1/Th2平衡和_γδT细胞的相关机制,探索阑尾切除和口服免疫耐受在炎症性肠病中的干预作用及相关机制。方法:建立葡聚糖硫酸钠诱导小鼠结肠炎模型。分别于小鼠阑尾切除或假手术后予葡聚糖硫酸钠诱导结肠炎,评价结肠病理改变。于正常小鼠、阑尾切除后及假手术后小鼠中建立单次大剂量口服卵白蛋白或多次小剂量口服卵白蛋白诱导的口服免疫耐受模型,观察特异性迟发型超敏反应的改变。提取结肠提取蛋白,检测用结肠提取蛋白小剂量多次口服后对葡聚糖硫酸钠诱导小鼠结肠炎作用。观察阑尾切除或假手术后口服结肠提取蛋白对葡聚糖硫酸钠诱导小鼠结肠炎作用的改变,并用流式细胞术检测脾脏、肠道集合淋巴结淋巴细胞Th1/Th2平衡变化和上皮内淋巴细胞、固有层淋巴细胞中_γδT细胞改变。结果:(1) 阑尾切除可有效保护DSS诱导小鼠结肠炎,伴疾病活动指数(5.56±1.99 vs 9.94±1.57,...  (本文共108页) 本文目录 | 阅读全文>>

第四军医大学
第四军医大学

口服耐受治疗佐剂性关节炎及其机制的研究

为了探讨口服Ⅱ型胶原(Type Ⅱ collagen,CⅡ)诱导免疫耐受抑制佐剂关节炎(adjuvant arthritis,AA)的效果及其机制,为Ⅱ型胶原治疗类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的临床研究提供理论、实验依据和实验体系。本文采用离子交换层析、细胞培养、特异性T细胞增殖及细胞内细胞因子测定等技术,提取、纯化CⅡ,并在动物实验中观察口服CⅡ诱导免疫耐受抑制AA的作用,探讨其细胞和分子基础。主要研究内容口下:本文采用胰酶消化和盐析法,自牛软骨提取CⅡ,经DEAE-纤维素(DE-52)层析柱纯化,SDS-PAGE分析证明,获得与Sigma公司产品分子量一致的电泳纯CⅡ,凝胶薄层扫描测定其纯度达95%以上。在本室建立实验性大鼠AA模型的基础上,进行口服CⅡ治疗RA动物模型实验研究并获得成功。证实:(1)口服牛CⅡ对大鼠佐剂关节炎有抑制作用,在佐剂致炎前和同时或致炎后2周(即发病前或发病早期)开...  (本文共86页) 本文目录 | 阅读全文>>

第四军医大学
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重组人Ⅱ型胶原250-270多肽的鉴定及其特异性免疫调节作用的研究

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以多关节侵蚀破坏为特征的全身性炎性自身免疫病。发病率约为0.3~1.0%,致残率和死亡率均高。RA的病因及发病机制目前尚不完全清楚,迄今尚无根治疗法。口服耐受是指口服某种抗原物质后机体对该抗原再次接触时表现的一种免疫无应答状态,可以作为治疗许多疾病特别是自身免疫性疾病的手段,并具有无毒、方便和抗原特异性的特点,因此,口服耐受成为免疫学和临床研究的热点。胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)是采用Ⅱ型胶原(typeⅡcollagen,CⅡ)免疫胶原敏感品系的鼠类,从而诱导多关节炎症的发生。CIA动物模型的症状和关节病理变化与RA相似,被广泛用于研究人类RA发病机制和探索治疗新方法。已有研究表明,口服CⅡ或CⅡ免疫显性多肽可抑制CIA的发展。合成CⅡ250-270多肽(synthesis collagen typeⅡpoly...  (本文共115页) 本文目录 | 阅读全文>>

山东大学
山东大学

口服抗原诱导免疫性血小板减少模型T细胞耐受的实验研究

特发性血小板减少性紫癜(idiopathic thrombocytopenic purpura,ITP),也称自身免疫性血小板减少性紫癜(autoimmune thrombocytopenic purpura,AITP),是临床最为常见的出血性疾病,约占出血性疾病总数的30%。本病的实质是一种自身免疫性疾病,其发病机制复杂,主要是由于人体自身免疫耐受机制被打破,体液免疫和细胞免疫紊乱,产生抗自身血小板抗体或激活细胞毒T细胞,导致血小板破坏增加和/或生成障碍。目前,国内外对于ITP的一、二线治疗以肾上腺皮质激素、静脉丙种球蛋白及脾切除为主,但仍有25%~30%的患者上述治疗无效或短期内复发,成为难治性ITP,迁延不愈,甚至危及生命,对这部分患者目前有名目繁多的非常规治疗比如免疫抑制剂、骨髓移植等,但是常常缺乏有效性和安全性。因此亟需探索更为有效和安全的治疗方法。自身免疫性疾病的发生主要与自身免疫耐受的破坏有关,因此去除导致耐受破坏...  (本文共132页) 本文目录 | 阅读全文>>

《基础医学与临床》1980年40期
基础医学与临床

口服耐受的机制及其在自身免疫病治疗中的应用

口服耐受是指口服蛋白引起的一种免疫低反应状态。自Wel1sl911年首先报道这种现象以来,口服耐受引起了广泛关注,大量研究者发现给动物饲服蛋白质或绵羊红细胞后,再次消化道外免疫时,动物对这些抗原不再具有良好的反应性,而对其它抗原的反应正常[1]。免疫耐受是免疫系统的基本特征,它提供了自我一非我区别的一种机制。曾认为自我一非我区别是自我反应细胞在胸腺被清除的结果,实际上免疫耐受的形成和维持是一个非常复杂的过程。口服耐受的产生和维持同样与多种机制有关[2]。近几年,口服耐受已成功地用于动物自身免疫病的治疗[3.4],人类口服耐受现象也己得到证明并用于疾病的治疗[2,3,5]。一、口服耐受的机制口服耐受产生的基本机制包括克隆清除、失能和主动性细胞抑制,口服抗原是其中的决定因素[6]。TCR转基因小鼠饲服低剂量抗原诱导的耐受伴随着活化,是一个先激活后耐受的过程,而高剂量抗原选择性激活Th2细胞或诱导Th1细胞耐受[7]。一般而言,低剂量...  (本文共5页) 阅读全文>>