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ErbB2与其自身抑制因子的作用位点及其相互作用机制的研究

ErbB2是原癌基因erbB-2编码的185kDa的细胞膜受体,为表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)家族成员之一。该家族包括ErbB-1(又称EGFR,HER1)、ErbB2(又称HER2)、ErbB-3(HER3)和ErbB-4(HER4)四个成员。ErbB2高表达肿瘤细胞中Ras-MAPK和PI3K-Akt信号传导活性较高,细胞增殖能力较强,分化成熟和凋亡机制受到抑制,细胞恶性程度高。ErbB2高表达肿瘤细胞可抵抗TNF-α、射线以及各种化疗药物引起的细胞凋亡效应。临床上ErbB2表达与患者预后密切相关,ErbB2高表达的患者易发生肿瘤转移,存活期短。由于ErbB2在正常细胞和肿瘤细胞中的表达水平具有显著的差异,因而已成为肿瘤免疫生物治疗的理想靶点,亦是目前肿瘤治疗研究领域的热点分子。Herstatin是近年来发现的唯一天然存在的ErbB2自身抑制分子,它是ErbB  (本文共58页) 本文目录 | 阅读全文>>

重庆医科大学
重庆医科大学

炎症因子对细胞胆固醇摄取与合成反馈调节组织特异性的改变:泡沫细胞形成的潜在新机制

目的细胞内的胆固醇无论是外源性摄入还是内源性合成,均通过一个依赖于胞内胆固醇水平的反馈调节系统的严密控制来保证胆固醇的内稳态平衡,即主要通过SCAP–SREBPs–LDLr/HMGcoA reductase蛋白之间的相互作用实现对细胞内脂质稳态平衡的调节。过去的研究中,我们已经证实炎性因子可以通过干扰胆固醇介导的低密度脂蛋白受体(LDLr)反馈调节来促进外周细胞,如肾系膜细胞(HMCs)、血管平滑肌细胞(VSMC)的胆固醇摄入,以及抑制ATP结合盒转运体A1(ABCA1)基因的表达来减少胆固醇外流从而导致胆固醇在外周细胞异常积聚形成泡沫细胞。本研究在我们过去研究的基础上,进一步选用HMCs和HepG2两种细胞系,(1)探讨在正常生理(非炎症)及炎症状态下外周细胞和肝细胞LDLr反馈调节的组织特异性差异;(2)观察炎症因子是否影响人HMCs和HepG2细胞中HMGCoA还原酶(HMGCoA reductase)介导的内源性胆固醇生...  (本文共118页) 本文目录 | 阅读全文>>

《长沙水电师院(自然科学学报)》1988年02期
长沙水电师院(自然科学学报)

乙烯形成酶系的细胞内定位

Guy和Kcnde(1984)研究了从豌豆叶中分离出来的乙烯形成体系的各组分在原生质体中的分室,且发现80%以上的ACC局限在液泡中。离体的原生质体能够形成ACC和乙烯.离体的液泡也产生乙烯,但不能合成A CC.由原生质体产生的80%以上的乙烯可以被认为是来源于液饱。 从己经分离的原生质休中获得的液泡,在Z000M AVG存在时,仅仅从低水平的内源人C亡产生微量的乙烯,但是非常有效地把外源供应的ACC转化成为乙烯.这种液泡已被用来研究ACC制约的乙烯合成的动力学系数.在液泡中的乙烯合成被luM ACC饱和,培养在继续增加ACC浓度中的豌豆叶片的乙烯合成也一样.在离体的液泡中,A CC制约的乙烯合成的表观Km是61t,M,在豌豆的上胚轴中是6名uM(MeKeon和Yang,1954).在离体的液泡中从内源ACC形成乙烯被辅酶(11),n一丙基没食子酸和大气中的N:大大地抑制.当液泡通过注射器和皮下注射针头被溶解时,乙烯的合成也停止...  (本文共1页) 阅读全文>>

《长沙水电师院学报(自然科学版)》1988年02期
长沙水电师院学报(自然科学版)

乙烯形成酶系的细胞内定位

Guy和Kende(1984)研究了从豌豆叶中分离出来的乙烯形成体系的各组分在原生质体中的分室,且发现80%以上的ACC局限在液泡中.离体的原生质体能够形成ACC和乙烯.离体的液泡也产生乙烯,但不能合成A CC.由原生质体产生的80%以上的乙烯可以被认为是来源于液饱。 从己经分离的原生质体中获得的液泡,在ZoouM AVG存在时,仅仅从低水平的内源ACC产生微量的乙烯,但是非常有效地把外源供应的 ACC转化成为乙烯.这种液泡已被用来研究ACC制约的乙烯合成的动力学系数.在液泡中的乙烯合成被luM ACC饱和,培养在继续增加ACC浓度中的豌豆叶片的乙烯合成也一样.在离体的液泡中,A CC制约的乙烯合成的表观Km是61uM,在豌豆的上胚轴中是6它uM(McKeon和Yang,1984).在离体的液泡中从内源A CC形成乙烯被辅酶(11),。一丙基没食子酸和大气中的N:大大地抑制.当液泡通过注射器和皮下注射针头被溶解时,乙烯的合成也停...  (本文共1页) 阅读全文>>

复旦大学
复旦大学

Aik2调节细胞周期新途径的研究

在高等真核生物细胞周期过程中,有丝分裂是很重要的时期,因为它必须保证子细胞接收到完全相同的遗传物质,否则会形成非整倍体或多倍体,而这恰恰容易导致肿瘤发生。有丝分裂是在很短的时间内完成的,这得益于相关蛋白的磷酸化和非磷酸化之间的平衡来精确调节。Aurora/Ipllpkinase(Aik)属于保守的丝氨酸/苏氨酸激酶家族,与染色体的分离和胞浆运动密切相关,激酶的灭活或过量表达易形成多倍体。Aurora-B(Aik2)定位于有丝分裂的中体,抑制其活性导致形成多核细胞,提示其与胞质分裂有关。我们通过酵母双杂交法筛选到Septinl是Aik2的互作蛋白,Septinl是在筛选酵母菌影响胞质分裂的温度敏感型突变时发现的,也称为第四类细胞骨架蛋白,与出芽位点的选择、胞质分裂相关。哺乳动物的Septinl定位在有丝分裂的收缩环附近,参与胞质分裂的完成,突变后细胞形成多倍体并通过免疫共沉淀和GST-Pull down法进一步得到证实。Aik2可...  (本文共60页) 本文目录 | 阅读全文>>

《中国现代医药杂志》2010年02期
中国现代医药杂志

脂多糖对S100A8和S100A9在Hepa 1-6细胞内定位的影响

S100钙结合蛋白A8(S100calcium bindingprotein A8,S100A8)和S100钙结合蛋白A9(S100calcium binding protein A9,S100A9)均属于钙结合蛋白S100A蛋白家族,两者生物学功能相似,具有调节细胞生长、分化及凋亡;参与蛋白质的磷酸化;调节钙离子稳态,调节酶活性等[1~3]。近年研究发现,S100A8和S100A9在多种感染性疾病、风湿性关节炎中都有高表达[4],大多研究认为,S100A8和S100A9具有促炎作用;但Thorey等[5]报道,S100A8可通过清除氧化物阻止过度氧化对机体的损伤,促进伤口愈合,表现为抗炎作用;另外S100A8和S100A9还参与炎症反应细胞骨架的建立。为进一步研究S100A8和S100A9在炎症反应中的作用,本实验采用细胞免疫荧光技术观察了S100A9和S100A8在细胞内定位及内毒素的主要成分脂多糖(lipopolysacc...  (本文共3页) 阅读全文>>