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用于小分子化合物筛选的细胞模型的建立与鉴定

随着分子生物学技术与生物信息学技术的迅速发展和学科融合,基于生物大分子功能域的药物设计加快了有机小分子化合物成为更具有靶向、特异、高效、稳定性治疗性药物的速度。但如何快速、准确地筛选出特异性作用于生物大分子靶功能域的小分子化合物并验证它们所介导的生物效应,是有机小分子化合物作为新药研制中所急待解决的关键问题。因此,建立高效和特异的用于小分子药物筛选的细胞模型对于靶向特异新药的研制及它们所介导的生物效应机理探讨有着重要的意义。本研究基于FK506的促神经再生和免疫抑制功能域的晶体结构的生物信息数据及免疫分子CD4的功能结构域的晶体结构及其所介导免疫应答效应,应用分子生物学、细胞生物学等方法建立并验证了靶向FKBP12、NFAT信号通路以及CD4二聚化位点D1或D4结构域的高通量药物筛选的细胞模型,并对靶向于FKBP12的FK506类促神经再生小分子化合物以及靶向于CD4 D1结构域的CD4拮抗类小分子化合物进行了初步筛选和探索。本  (本文共90页) 本文目录 | 阅读全文>>

《功能材料信息》2006年04期
功能材料信息

有望治疗肥胖的“减肥蛋白”首次被发现

据媒体报道,中科院上海生命科学研究院研究人员首次发现了一种可用于预防和治疗肥胖症的天然小分子化合物。该物质有望用于进一步研发针对肥胖或肥胖相关疾病的食物或药物。据科研人员介绍,在体内的脂肪组织中,有一种名为Sirtl的蛋白,它能够抑制更多脂肪细胞的产生并促进脂肪分解。这是科学家首次提出sirtl可以...  (本文共1页) 阅读全文>>

《植物生理学通讯》2008年05期
植物生理学通讯

植物小分子化合物的糖基化与糖基转移酶

植物小分子化合物的糖基化是一种很普遍的生理现象,是植物细胞维持代谢平衡的主要机制之一(Weis等2008)。糖基转移酶是专门负责催化这种糖基化反应的酶,它将活性糖基从核苷糖(nucleotide sugar),通常是从尿嘧啶核苷二磷酸-葡萄糖(UDP-glucose)转移到激素、次级代谢物、病原菌侵染物以及植物内外源毒性物质等一系列植物小分子化合物受体上。糖基化会改变植物小分子化合物的生物活性、水溶性、稳定性、在细胞内和整体植株中的运输特性、亚细胞定位以及与受体的相互识别与结合特性,另外还能降低/除去内源和外源物质的毒性(Lim和Bowles2004)。糖基转移酶具有多种功能和生物活性,其作用底物广泛,同时糖基化还能产生级联效应,因此糖基转移酶对小分子化合物的作用影响着植物生长发育的众多方面。1植物的糖基转移酶多基因家族至2008年4月,按照所催化的底物的性质和序列相关性,生物界存在的糖基转移酶被划分成90多个不同的家族。其中家...  (本文共7页) 阅读全文>>

《现代生物医学进展》2015年17期
现代生物医学进展

Cell stem cell:华人科学家发现提高CRISPR-CAS9效率的小分子化合物

近日,来自Gladstone研究所的科学家们在著名国际期刊cell stem cell发表了一项最新研究成果,他们通过高通量小分子化合物筛选,鉴定出几种小分子化合物能够提高CRISPR-CAS9系统的基因组编辑效率。这项研究不仅找到了一种提高CRISPR-CAS9效率的方法,同时首次证明了小分子化合物可以成功的调控基因组工程。研究人员指出,细菌的CRISPR-CAS9系统利用非同源末端连接(NHEJ)的原理进行特异性基因敲除,已经作为一种基因编辑工具得到广泛应用,但其仍存在敲除效率不高和脱靶等问题。研究人员通过一种基于报告基因的筛选方法进行小分子化合物的高通量筛选,试图找到能够通过同源指导修复调节CRISPR-CAS9系统对基因组进行精准编辑的小分子化合物。利用这种筛选方法,研究人员鉴定出能够提高CRISPR介导的HDR效率的小分子化...  (本文共1页) 阅读全文>>

《食用菌学报》2004年03期
食用菌学报

灵芝水溶性小分子化合物的生物活性研究

灵芝(Ganodermalucidum)具有极高的药用价值。有关灵芝活性成分的研究主要集中于三萜类、多糖和蛋白质。三萜类是脂溶性成分,而多糖、蛋白质是大分子化合物。有研究表明,灵芝具有抗疲劳作用[1],但未探讨是何组分的作用;灵芝多糖具有抗肿瘤和免疫调节作用已有大量报道[2~4];MiyasakaN等研究了具有免疫作用的灵芝免疫蛋白———LingZhi 8[5];唐庆九等研究了灵芝粗提物经透析后的小分子成分对人肠腺癌细胞株SW620的抑制作用[6]。笔者首次初步研究了灵芝水溶性小分子化合物(M10000Da),膜透过物为灵芝水溶性小分子化合物(WSLMFGL,Water sol ublelowermolecularfractionofG.lucidum,M10000Da)。灵芝水提物经80%乙醇沉淀后,可溶部分称为水醇提取物(WASFGL,Water alcohol solu blefrsactionofG.lucidum)。灵...  (本文共5页) 阅读全文>>

《中国实验方剂学杂志》2015年12期
中国实验方剂学杂志

胶体金免疫层析技术在天然小分子化合物检测中的应用

[网络出版时间]2015-04-28 10:20胶体金免疫层析技术gold immunochromatographic assay(GICA)是继三大标记技术(荧光免疫技术、酶免疫分析、放射免疫分析)后发展起来的,将胶体金免疫技术和色谱层析技术相结合的固相膜免疫分析方法[1-2],在临床医学检测[3-4]、激素检测[5-6]、食品安全检测[7-8]、毒品快速检测[9]以及抗原抗体等诸多诊断领域迅速发展。同时该技术也被应用于检测化学药物,如磺胺嘧啶类药物[10]、乙烯雌酚[11]、奈韦拉平[12]、沙丁胺醇[13]等。近年来,随着对天然药物研究的不断深入,有研究者在制备了天然小分子化合物特异性单克隆抗体的基础上,建立了相应的GICA检测方法,具有快速稳定、操作简便的优点,检测结果直观可靠,无需专业知识,基层单位人员容易掌握[14-15],这对于推动天然药物复杂体系的质量控制研究具有一定的借鉴参考意义。本文介绍了GICA的基本原理,...  (本文共6页) 阅读全文>>