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丹酚酸B/三七总皂苷配伍对心肌梗死大鼠的影响及抑制心肌细胞凋亡的分子机制研究

目的丹参、三七是复方丹参方的主要组成,以往研究表明其抗心肌梗死存在最佳配比范围。在前期工作的基础上,本研究探讨丹参的主要水溶性成分丹酚酸B(Sal B)与三七的主要成分三七总皂苷(PNS)单用和配伍对实验性大鼠心肌梗死及心脏基因表达谱的影响,对心肌梗死后心肌细胞凋亡的抑制作用及分子机制,为中药组分配伍研究模式提供科学依据。方法结扎冠脉左前降支复制大鼠心肌梗死模型,假手术组作对照,连续灌胃给药7天。1.称量左心室、左心室梗死区心肌组织重量,计算心肌梗死范围;放射免疫法测定血浆Ang Ⅱ释放水平:2.用生理记录仪检测血流动力学指标变化;3.用彩色超声心动仪观察心脏左室结构和功能变化;4.采用Affymetrix基因芯片观察大鼠心脏梗死边缘区基因表达谱变化;5.采用流式细胞术Annexin V-FITC/PI法检测大鼠心脏梗死边缘区心肌细胞凋亡情况;6.应用实时荧光定量RT-PCR技术检测与心肌细胞凋亡及调控通路相关基因表达情况。结果  (本文共107页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国科学院研究生院(上海生命科学研究院)
中国科学院研究生院(上海生命科学研究院)

间歇性低氧减轻缺血再灌注引起的心肌细胞凋亡及其机制的研究

以往研究显示间歇性低氧可减轻缺血再灌注引起的心肌舒缩功能障碍,减少再灌注心律失常 心肌线粒体损伤等 另外 细胞凋亡参与了缺血再灌注损伤的发生和发展 但间歇性低氧对缺血再灌注引起的心肌细胞调亡的作用尚未见报道 本研究旨在离体大鼠心脏缺血/再灌注损伤模型和离体细胞模拟缺血/再灌注损伤模型上 观察间歇性低氧抗心肌缺血再灌注损伤的效应是否与其具有减少心肌细胞调亡的作用有关 并对其机制进行初步探讨雄性 SD 大鼠 体重 100~130 g于低压氧舱接受 42 天相当 5000m 高度的减压低氧处理 每天 6h 低氧暴露结束后 对照组和低氧组大鼠利用 Langendorff灌流复制心肌缺血 停灌 30min /再灌注 60min 损伤模型 观察记录心功能指标和冠脉流量 心肌组织用末端脱氧核苷酸转移酶介导的 dUTP 缺口末端标记TUNEL 法和琼脂糖凝胶电泳进行细胞调亡的鉴定 利用 Western Blotting 方法检测胞浆 胞膜凋亡相...  (本文共77页) 本文目录 | 阅读全文>>

山东大学
山东大学

银杏叶提取物对大鼠心脏移植心肌细胞凋亡影响的实验研究

1905年Carrell和Guthrie首次进行心脏移植动物实验,移植后心脏成功跳动了90分钟,从此拉开了心脏移植研究的序幕。1967年南非医生Bernard完成了世界首例人类同种异体原位心脏移植手术,术后心脏成功复跳。历经近100年的研究发展,心脏移植技术已相对成熟并取得巨大成就。心脏移植是目前治疗各种终末期心脏病及不可矫治先天性心脏病的唯一有效手段。随着现代医学技术的发展及免疫抑制药物的应用,更多的终末期心脏病患者通过接受心脏移植,获得生命的延续并重新拥有正常的生活。但心脏移植领域目前仍存在许多问题亟待解决,诸如缺血/再灌注损伤、移植后急慢性排斥反应、移植物冠状血管病、移植供体的保存、心肌保护等。对以上问题的发生机制、病理生理变化以及预防和处理措施仍需继续深入研究以期逐步解决。英国阿伯丁大学病理学教授Kerr于1972年首次提出细胞凋亡的概念,认为细胞凋亡就象树叶或花瓣飘落一样,是细胞死亡的一种最基本的形式。Beranek研...  (本文共98页) 本文目录 | 阅读全文>>

第三军医大学
第三军医大学

缺氧/复氧诱导肥大的心肌细胞凋亡的机制研究

缺血/再灌注(Ischemia/reperfusion,I/R)损伤是心肌梗死、心肺旁路术和心脏移植的一个主要并发症。既往认为缺血/再灌注损伤中的心肌细胞死亡主要是细胞坏死。然而近年来研究证实心肌细胞凋亡在心肌缺血/再灌注中的细胞死亡中起重要作用而且可能是反复缺血后肥大心肌向心力衰竭转变的重要机制。目前缺血/再灌注损伤中的肥大心肌细胞凋亡的具体机制仍不清楚。线粒体功能障碍与心肌再灌注损伤的发病机制密切相关,因为线粒体的主要功能是能量代谢,在心肌细胞中极为丰富,同时它又是促凋亡分子的主要来源。线粒体通过释放细胞色素c 至胞浆而诱发caspase 级联反应,随后使caspase-3 活化,最后导致细胞凋亡的发生。这是caspase 依赖性细胞死亡途径。因此有人研究了caspase-3 抑制剂能否通过减轻心肌细胞凋亡而降低心肌缺血/再灌注损伤的程度。结果发现caspase-3 抑制剂并不能降低心肌梗死的面积。这提示细胞色素caspas...  (本文共124页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国人民解放军军医进修学院
中国人民解放军军医进修学院

利用bcl-2基因治疗慢性充血性心力衰竭的实验研究

[背景]近年来人们逐渐认识到心肌细胞的反复丢失是心力衰竭进程中最为重要的因素。而心肌细胞凋亡可能是其反复丢失的根源所在。同时因凋亡所致的心肌细胞死亡与病理性的心室重构密切相关。因此对由于凋亡所致的心肌细胞数量减少的研究,逐渐成为心力衰竭研究的热点。细胞凋亡是受基因编码调控的。许多基因参与凋亡的调控,目前研究表明,Bcl-2基因直接抑制细胞凋亡。鉴于此,运用基因载体技术、基因转移技术将bcl-2基因导入衰竭的心肌,可直接抑制心肌细胞凋亡,减少心肌细胞丢失,提高心脏功能。[方法]本课题根据文献采用腹主动脉结扎法制备了慢性心衰模型,将模型动物分为对照组及基因药物心肌注射后1d、3d、7d组。基因药物注射组用构建的In-vivo-jetPEI-pCAGGS-GFP-bcl2 DNA进行心肌转染,对照组注射等量的In vivo-jetPEI。采用激光共聚焦显微镜及抗体染色法观察心肌切片中GFP、Cy3荧光的表达,以二步免疫组化法检测Bcl...  (本文共81页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国协和医科大学
中国协和医科大学

心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡与肺血管结构改变及药物干预的研究

第一部分:福辛普利和氯沙坦对心力衰竭大鼠心功能的作用目的 用超声心动图技术评价福辛普利和氯沙坦对心力衰竭大鼠的左心室功能的作用。方法 36只慢性心力衰竭大鼠分成:福辛普利[50mg/kg,qd]组(HF-F)(n=12)和氯沙坦[30mg/kg,qd]组(HF-L)(n=12),另设对照组:生理盐水组(HF-C)(n=12)、假手术组(Sham)(n=8)。药物治疗8周,治疗前后行多普勒超声心动图检查。检测指标包括:左室舒张末期内径(LVIDd)、左室收缩末期内径(LVIDs)、左室舒张末期容积(LVEDV)、左室收缩末期容积(LVESV)、左室射血分数(LVEF)、短轴缩短率(FS)。结果 与假手术组比较,生理盐水组左室舒张末期内径(LVIDd)(5.82±0.93 vs 8.76±1.73mm,p<0.001)、左室收缩末期内径(LVIDs)(2.48±0.79 vs 6.44±2.13mm,p<0.001)、左室舒张...  (本文共89页) 本文目录 | 阅读全文>>