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环氧合酶-2在实验性肝硬化门静脉高压形成中的作用

第一部分 选择性COX-2抑制剂对CCl_4诱导肝硬化大鼠门静脉压力的影响背景与目的:环氧合酶(cyclooxygenase,COX)是前列腺素类物质合成的关键酶,COX有两种异构酶:即COX-1和COX-2。近来发现在肝硬化实验性动物模型及肝硬化患者的肝组织中COX-2表达是明显升高的,提示COX-2可能在肝硬化门静脉高压形成过程中发挥重要作用。本实验的目的在于探索COX-2在肝硬化门静脉高压形成过程中的作用,探索选择性COX-2抑制剂罗非昔布能否降低CCl_4诱导肝硬化大鼠门静脉压力及其可能机制。方法:用CCl_4(CCl_4/oiive oil:v/v=1/1)经腹腔注射,每周2次共8周诱导雄性S-D大鼠肝硬化模型。将S-D大鼠随机分4组:正常对照组(n=10)给橄榄油腹腔注射;模型对照组(n=14),在CCl_4诱导肝硬化模型的同时给予同等体积的生理盐水灌胃;罗非昔布组(n=14),在CCl_4诱导肝硬化模型的同时给予罗  (本文共117页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国人民解放军军医进修学院
中国人民解放军军医进修学院

慢性丙型肝炎疫苗的初步研究及肝硬化的实验治疗

慢性病毒性肝炎和肝硬化是威胁人类健康的两种最主要的肝脏疾病。由于乙型肝炎疫苗的发明和普及应用,丙型肝炎在慢性病毒性肝炎的发病中发挥越来越重要的作用。因此,丙型肝炎的预防和肝硬化的治疗成为肝病学者面临的两个最重要的任务。本文对这两个重要问题进行了初步的探讨。第一部分:双链RNA和HCV NS3蛋白免疫小鼠可增强细胞免疫反应背景和目的:双链RNA是病毒复制过程中细胞内产生的一种特殊的RNA分子,它可以通过Toll蛋白样受体3通道来诱导机体抗病毒免疫。HCV NS3蛋白与HCV的免疫逃逸有关,也是抗HCV感染免疫的主要目标之一。方法:小鼠用NS3重组蛋白(rNS3)和poly(I:C)混合并与Montanide ISA 720(M720)乳化后免疫小鼠。小鼠脾淋巴细胞细胞因子的产生用ELISPOT方法检测,CD4~+ IFN-γ~+T辅助细胞和CD8~+ IFN-γ~+细胞毒T淋巴细胞(CTL)用流式细胞仪进行检测。抗-HCV NS3...  (本文共72页) 本文目录 | 阅读全文>>

复旦大学
复旦大学

肝硬化模型比较蛋白质组学研究及扶正化瘀方对血浆蛋白质组影响

第一部分肝硬化模型肝组织比较蛋白质组学研究研究背景与目的:肝硬化是临床常见的慢性进行性肝病,是我国疾病防治的主要任务之一。肝纤维化是肝硬化发展的必经病理过程。蛋白质组学应用各种技术手段从整体角度分析蛋白质组成、表达水平与修饰状态的动态变化,了解蛋白质之间的相互作用与联系,揭示蛋白质功能与细胞生命活动规律。疾病蛋白质组学为探讨疾病的发病机制、预防、早期诊断和治疗提供重要理论基础。本实验构建CCl_4诱导大鼠肝硬化模型,建立肝组织蛋白质组研究的技术平台;掌握进行大鼠肝组织双向凝胶电泳所需要的各种条件;了解CCl_4诱导大鼠肝硬化模型肝组织蛋白质组变化,为进一步研究肝纤维化、肝硬化发病机制奠定基础。方法:将雄性S-D大鼠随机分成3组:正常对照组(n=6)给予橄榄油腹腔注射;肝硬化模型组(n=10)用CCl_4(CCl_4/橄榄油:v/v=1/1)按1ml/kg腹腔注射,每周2次,共8周诱导肝硬化模型。病理组织学观察肝纤维化严重程度并评...  (本文共98页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国医科大学
中国医科大学

多层螺旋CT灌注成像在肝硬化中的实验和临床应用研究

多层螺旋CT灌注成像在肝硬化中的实验和临床应用研究前言早期肝硬化由于形态学改变不明显,影像诊断一直是个难点,而血液动力学研究表明,此时肝脏动脉和门静脉系统的血流已经发生变化。本实验通过建立兔早期肝硬化模型,并进行多层螺旋CT肝脏灌注扫描,定量分析早期肝硬化的血液动力学变化,使我们可能在形态学变化之前发现早期肝硬化,为临床诊断早期肝硬化及判断疗效和愈后提供理论依据。本研究通过对兔早期肝硬化多层螺旋CT灌注成像的灌注参数与HIF-1α、VEGF表达的相关性进行研究,进而为临床基因靶点治疗肝脏疾病提供理论基础。另外通过探讨不同程度肝硬化患者的CT灌注参数与肝硬化程度的关系,寻找能反映肝硬化程度的灌注参数,以期建立不同程度肝硬化的定量诊断指标;同时通过研究肝硬化的血流动力学变化与肝脏容积变化及肝功能Child-Pugh分期的相关性,以更好的评价肝脏功能储备状况。实验材料与方法1.动物实验部分(1)实验动物模型制作新西兰大白兔80只,雌雄...  (本文共101页) 本文目录 | 阅读全文>>

《岭南急诊医学杂志》2017年04期
岭南急诊医学杂志

大鼠肝硬化模型建立探讨

肝硬化是临床常见的慢性进行性肝病,肝硬化进一步发展到失代偿期会出现肝脾功能亢进、消化道出血、肝功能衰竭甚至癌变,危及患者生命。制作理想的大鼠肝硬化模型,为研究肝病的发病机制及治疗打下良好的基础。肝硬化动物模型的制作主要方法有四氯化碳腹腔注射[1]或者皮下注射建模,二甲基亚硝胺[2]或者二乙基亚硝胺[3]饮用建模,硫代乙酰胺[4]腹腔注射建模等。由于肝硬化模型存在死亡率高、耗时长的问题。因此本实验在总结以往经验的基础上,尝试了新的改进,目的为简化操作步骤,降低死亡率,提高成模率,减少成本。现将大鼠实验性肝硬化模型制作如下介绍。1临床资料1.1材料动物:雄性SD大鼠,体重150~180g,SPF级,由广东省医学实验动物中心提供,实验动物生产许可证号:SCXK(粤)2013-0002,实验动物质量合格证为:44007200029515,实验场地,中山大学肿瘤防治中心动物中心,使用许可证号:SYXK(粤)2015-0102,动物实验证明...  (本文共3页) 阅读全文>>

《肝胆胰外科杂志》2006年01期
肝胆胰外科杂志

大动物肝硬化模型的研究进展

肝硬化门脉高压症是严重威胁人类健康的常见疾病,目 前尚无理想的治疗方式,建立适宜的肝硬化动物模型对于评 价疗效具有不可忽视的作用以往制作肝硬化模型多以小动 物如鼠、兔等为主,用于筛选抗纤维化药物研究,不适合于 观察外科手术治疗的效果,而现有的大动物肝硬化模型与预 期口标存在差距,本文就大动物肝硬化模型研究进展作一简 要综述 1二甲基亚硝胺(dimethylnitrosamine,DMNA)诱导肝硬 化模型 DMNA主要在肝内微粒体药物氧化酶系统进行氧化代谢 激活,即由DMNA去甲基酶激活而进行氧化,如N一脱羚基 生成甲醛、或产生活性甲基和酚酞烷基亚硝胺,后者再氧化 成甲烷亚硝胺由于这些中间代谢产物与机体组织中各种生 物大分子物质如结构蛋自、血清蛋白、酶和核酸(包括DNA 和RNA)等结合,改变其正常的理化特性和生物学活性,导 致肝细胞坏死.造成实验动物弥漫性、特异性损害。1937年, 英国医生F二川d首先报道了2例有明显的二甲基...  (本文共3页) 阅读全文>>