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肾移植供、受者细胞因子及其受体基因多态性与表达水平研究

目的:1、初步构建检测细胞因子IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α、TGF-β1及其受体单核苷酸多态性(SNPs)位点的寡核苷酸芯片,建立检测细胞因子及其受体基因多态性的方法学。2、初步建立细胞因子及受体基因多念性、细胞因子表达水平与移植肾急性排斥反应三者之间的关系。方法:1、选取5种细胞因子及其受体单核苷酸多态性位点21个,设计寡核苷酸探针58条,进行多重PCR扩增、标记、杂交、激光扫描、信号分析、结果判断以及重复检测。2、利用基因芯片技术检测144例肾移植受者和103例相应供者外周血细胞中的细胞因子及其受体基因多态性,将供、受者分成急性排斥组和无排斥组,比较两组5种细胞因子和5种受体21个位点的基因型和等位基因分布情况。3、采用酶联免疫吸附测定(ABC-ELISA)方法测定65例汉族健康人和102例肾移植受者术前、术后第一天和第四天TNF-α、IL-10和TGF-β1血清浓度。结果:1、30份肾移植受体样本用不同批号的  (本文共85页) 本文目录 | 阅读全文>>

第二军医大学
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肾移植供受者细胞因子及细胞因子受体基因多态性对近期移植效果的影响

如何预防和控制器官移植术后的急性排斥反应和感染,一直以来是困扰移植界的难题,在多数移植中心,即使是组织配型相似、采用相同的免疫抑制治疗方案,都约有1/3的病人发生了急性排斥反应,另外约有1/3以上的病人发生了各种各样的感染。急性排斥是移植术后一种免疫抑制不足的表现,而移植术后的感染,尤其是反复发生的感染则是免疫抑制过度的结果,如何做到适当的免疫抑制又不至于并发感染,应是移植术后个体化免疫抑制用药的主要目标之一。CD4+Th辅助细胞是急性排斥反应的关键细胞,根据所分泌的细胞因子功能的不同,可分成Th1、Th2和Th3细胞亚群,Th1细胞所分泌的细胞因子主要包括IL-2、INF-γ、TNF-α、IL-1等,Th2细胞主要分泌IL-4、IL-10、IL-5、IL-6、IL-13等,Th3细胞分泌TGF-β1及数量不等的IL-4、IL-10。Th1细胞主要参与了促进细胞免疫反应;Th2细胞因子能调节抗体的产生,主要促进体液免疫反应、过敏...  (本文共130页) 本文目录 | 阅读全文>>

第二军医大学
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供、受者白介素10基因多态性对肾移植一年内急性排斥的影响

基因多态性是普遍存在的现象,目前已知的许多细胞因子基因多态性可以导致细胞因子分泌量的高低差异。而细胞因子分泌量的变化可以直接影响免疫应答的进程,所以近年来,细胞因子基因多态性对器官移植效果的影响是器官移植一个热点。其中对免疫进程有主要影响的“关键性细胞因子”,它们的基因多态性是人们最关注的,包括TNF-α、TGF-β、INF-γ和IL-10等,而IL-10的基因多态性是其中的重要部分。第一部分 IL-10基因多态性的检测目的:确定52对供、受者IL-10基因多态性的分布情况。材料和方法:1.试验分析方法:分别取自2002年9月—2003年3月间在本中心进行首次尸体肾移植受者及其供者的外周血白细胞/脾脏淋巴细胞的DNA,供者26例,受者52例,共52对。按照相应的技术要求,提取上述供受者的DNA。采用SSP-PCR方法,对DNA标本进行IL-10基因多态性的检测、定型。2.统计分析方法:计算各组IL-10基因多态性各个位点的二倍体...  (本文共57页) 本文目录 | 阅读全文>>

第一军医大学
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肾移植受者CD4~+CD25~+T_(reg)细胞变化及免疫抑制剂对其影响

目的:器官移植术后供受者组织相容性基因的多态性使得移植物几乎是毫无例外地发生急慢性排斥反应,免疫抑制药物在预防和治疗急性排斥反应方面效果良好,但对慢排并无明显疗效,因此,诱导并维持移植物耐受是使患者脱离免疫抑制药物、延长存活时间的根本措施。但目前无论是中央型还是外周型耐受均因操作复杂或效果不确定而无法奏效。新近研究证明CD4~+CD25~+T_(reg)细胞介导的免疫调节对诱导和维持移植物免疫耐受有非常重要的作用,因此,对移植术后CD4~+CD25~(+high)/CD4~+T细胞及其表面标志性因子CTLA-4、Foxp3的变化规律以及免疫抑制剂对其数量和功能的影响具有非常重要的意义。本文拟进行如下研究:一、移植后长期存活者肾功能状况与CD4~+CD25~+T_(reg)细胞的相关性研究;二、不同免疫抑制药物CD4~+CD25~+T_(reg)细胞的影响,包括(一) 不同诱导药物影响;(二)不同维持药物的影响;(三) 慢性移植物...  (本文共92页) 本文目录 | 阅读全文>>

四川大学
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肾移植术后新三联免疫抑制治疗中激素撤出的安全性和有效性系统评价

目的:循证评价肾移植术后新三联免疫抑制治疗中激素撤出,急性排斥和慢性排斥发生率、移植物和患者存活率、心血管疾病、感染、肿瘤安全性和有效性,为激素可否撤出,何时撤出,何种情况撤出提供决策依据。方法 计算机检索MEDLINE(1990~2006.1、)、OVID(1990~2006.1)、EMBASE(1990~2006.1)、Cochrane图书馆(2005年第4期)、中国生物医学文献数据库(1990~2006.1)。手工检索《中华器官移植杂志》(1995~2006)等7种中文杂志,并在相关网站查找相关文献。由两名评价员独立选择研究、进行文献筛查。纳入肾移植术后环孢A(CsA)/他克莫司(Tac)+霉酚酸酯(MMF)+激素(Steroid,St)新三联免疫治疗方案中激素撤出的随机对照试验(RCT):包括激素撤出(Steroid WithdrawM,SW)组与激素维持(Steroid Continuing,SC)组。纳入研究的方法学...  (本文共126页) 本文目录 | 阅读全文>>

第二军医大学
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肾移植患者BK病毒感染的诊断研究

本研究应用实时荧光定量PCR检测方法成功检测到。肾移植患者体内BK病毒DNA。将一段化学合成的核苷酸链采用基因克隆方法构建外标准品;本方法应用TaqMan荧光探针技术,灵敏度、特异性、重复性均较满意。开展了BK病毒感染细胞学研究,并与PCR方法作了比较,认为细胞学检查灵敏度和特异度均低于定量PCR法。对63例肾移植患者进行了8~10月初步随访,认为术后3~4个月是BK病毒排泄高峰,冷缺血时间是导致BK病毒感染的危险因子,FK506组阳性尿液负荷均值明显高于CsA组阳性患者;由于缺乏活检确诊的BK病毒性肾病病例,要确定导致BK病毒感染和BK病毒性肾病的危险因子尚有待于今后大样本长期前瞻性研究。  (本文共102页) 本文目录 | 阅读全文>>

第四军医大学
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肾移植受者术后血清可溶性CD30水平的变化及其在预测早期急性排异反应事件中的应用

目的:新型免疫抑制剂的出现大大降低了急性排异反应事件(ARE)的发生率,但是,ARE仍旧是引起早期移植肾失功和后期慢性移植肾肾病的主要原因。为避免移植肾的不可逆损伤,尽早的诊断和治疗ARE显得尤为重要。移植肾穿刺活检是目前医疗实践中最可靠的诊断ARE的方法,但是,它是一项有创的检查方法,不能用于日常病人的筛选。因此,迫切需要早期识别ARE的新方法。CD30分子属于肿瘤坏死因子受体(TNFR)超家族中的一员,CD30阳性细胞活化后,CD30被蛋白酶水解,形成可溶性分子sCD30。最近有研究表明:术前及术后sCD30分子水平升高的肾移植受者将面临较高的ARE发生率和不良的移植肾预后。为进一步了解肾移植受者术后sCD30分子水平变化特点,研究和探讨利用sCD30分子水平预测早期ARE的可行性,本研究检测了肾移植受者术前sCD30分子水平,并动态监测了其术后1月之内的不同时间点的sCD30分子水平。方法:①231例肾移植受者分别于术前、...  (本文共88页) 本文目录 | 阅读全文>>