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视黄酸受体基因在小儿淋巴结的表达与B细胞发育的研究

目的与意义:维生素A缺乏导致免疫功能降低仍然是影响贫困地区年幼儿童健康的重要问题。视黄酸是维生素A的活性代谢产物,在体外实验中它可增加B细胞抗体的产量,但其作用的途径及机制还有待研究阐明。淋巴结作为人体最重要的周围免疫器官是B细胞进一步分化成熟,发生免疫应答和产生抗体的重要场所。本课题研究视黄酸对儿童淋巴结B细胞成熟分化的影响,及其与视黄酸受体基因表达水平变化的关系,深入阐明视黄酸促进抗体产生的途径与机制。为合理补充维生素A以增强儿童抗感染免疫力提供理论依据。方法:外科消化道畸形矫治开腹手术患儿共32例,取手术切除组织外周淋巴结,作冰冻切片,采用地高辛素标记6种视黄酸受体基因(RARα、β、γRXRα、β、γ)反义RNA探针作原位杂交,观察视黄酸受体基因在淋巴结的表达与分布,分析其与B细胞分化成熟的关系;采用RT-荧光定量PCR对6种视黄酸受体基因在不同年龄儿童淋巴结的表达水平进行定量分析,分析其与淋巴结B细胞个体发育的关系。淋  (本文共67页) 本文目录 | 阅读全文>>

《营养学报》2005年06期
营养学报

视黄酸受体基因在小儿淋巴结的表达与B细胞的发育

维生素A(vitamin A,VA)缺乏症在我国一些贫困地区儿童仍不少见,尤其是年幼儿童,补充VA能增进这些小儿的抗感染免疫功能[1,2]。视黄酸(retinoic acid,RA)是VA的活性代谢产物,体外实验中它可增加B细胞抗体的产量[3],而促进B细胞发育可能是其增加B细胞抗体产生的重要机制[4]。视黄酸受体(RAR)是介导RA作用的重要环节,实验证实,RAR的表达可被RA调节[3,5]。淋巴结是B细胞进一步分化成熟和发生免疫应答的重要部位,RAR基因在淋巴结的表达和分布如何,及与B细胞发育的关系,很少文献报道。1材料与方法1.1标本来源儿童正常淋巴结标本取自本院外科消化道畸形矫治开腹手术5岁以下患儿24例(男11,女13)。分为3岁3个年龄段,每个年龄段8例。患儿无全身感染症状,外周血常规正常,营养良好。取肠系膜淋巴结2~3枚,立即进行连续冰冻切片和制备单个细胞悬液。1.2原位杂交人RARα、β、γ、RXRα、β、γ6种...  (本文共4页) 阅读全文>>

浙江大学
浙江大学

雷公藤内酯醇、高三尖杉酯碱对多发性骨髓瘤细胞的作用及其机理的研究

多发性骨髓瘤(MM)是目前难以治愈的恶性血液病,虽经联合化疗、外周血造血干细胞(PBSC)支持下的大剂量化疗等取得一定疗效,但最终都不可避免产生耐药。近年来,出现了针对分子靶点的治疗,如反应停、蛋白酶体抑制剂等,取得一定的成效,但仍迫切需要新的药物。我们试图研究雷公藤内酯醇(TPL)和高三尖杉酯碱(HHT)对MM的作用及其机制,研究分两部分:第一部分:雷公藤内酯醇通过影响信号传导途径诱导多发性骨髓瘤细胞凋亡雷公藤内酯醇(TPL)是从传统中药卫矛科雷公藤属雷公藤中提取的活性成分,临床已经广泛用于自身免疫性疾病:如类风湿性关节炎、肾炎、红斑狼疮等的治疗。近来研究发现雷公藤还具有显著的抗肿瘤作用,但其对多发性骨髓瘤的作用,国内外尚未见报道。采用MTT比色法检测,结果显示:经10ng/ml TPL处理48h,RPMI8226和U266细胞的增殖明显受抑,与空白对照组相比,差别有统计学意义(p<0.05)。TPL作用RPMI8226和U2...  (本文共105页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国医科大学
中国医科大学

MGC803细胞中MAPK、PKC信号传导系统与多药耐药关系的研究

前言多药耐药(multidrug resistance,MDR)是导致人类恶性肿瘤化疗失败的主要原因。MDR的分子学机制有很多,主要有以下几种:(1)将化疗药物从细胞内泵出的膜转运蛋白的激活,其中主要包括MDR1编码的P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)和多药耐药相关蛋白(multidrug-resistance associated protein,MRP);(2)谷胱甘肽解毒系统酶类的激活(主要为GST-π);(3)调控凋亡基因的突变(特别是p53和Bcl-2)。MDR相关基因在大部分的人类肿瘤中表达,它们在不同癌组织的表达与联合化疗的不敏感性相关。有研究表明多数肿瘤在治疗前通常MDR1表达很低或观察不到,而化疗后其表达增加。肿瘤细胞在化疗药物的短期诱导下,可出现MDR1的mRNA表达的增加。促分裂原激活的蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPKs)的信号传导途径...  (本文共69页) 本文目录 | 阅读全文>>

第一军医大学
第一军医大学

晚期糖基化终产物受体胞外段和胞内段的克隆、表达、纯化及功能研究

背景晚期糖基化终产物受体(receptor for advanced glycation endproducts,RAGE)是一种膜蛋白,属于免疫球蛋白超家族。人RAGE由404个氨基酸组成,分别由较大的细胞外段(321个氨基酸残基)、跨膜段(19个氨基酸残基)及短的细胞内段(41个氨基酸残基)3个部分构成。氨基酸序列分析表明,RAGE为免疫球蛋白超家族的新成员,它与免疫球蛋白超家族中的MUC18糖蛋白、神经细胞粘附分子(nerve cell adhesion molecule,NCAM)及CD20胞内部分的氨基酸序列高度同源。可溶性RAGE(soluble RAGE,sRAGE)即RAGE胞外段,为配体结合部位,具有V型片段紧接两个C型片段的免疫球蛋白样结构,每个都含有一对保守的半胱氨酸残基,V型片段还含有两个与N偶联的糖基化位点,这些对于RAGE分子结构的稳定性和特异识别配体的功能具有重要意义。在胞外段之后是一个跨膜区和一条...  (本文共97页) 本文目录 | 阅读全文>>

河北医科大学
河北医科大学

核转录因子NFκB对APL细胞组织因子的调节及三七总甙影响的实验研究

基因表达调节由一个复杂的网络组成。基因调节主要在转录水平完成。不同的基因在不同类型的细胞被转录,并对不同的刺激产生反应,如激素、生长因子、应激、损伤、和炎症,调控细胞周期、细胞增殖、分化及细胞迁移、细胞之间的相互作用。研究显示转录因子在基因转录过程中起关键作用。近十年来的基因工程技术的巨大进步,使阐明转录因子的结构、信号转导途径、调控机制成为可能。1986年由Ranjan Sen 等人在B细胞中发现一种结合于免疫球蛋白κ轻链增强子上的核蛋白,命名为NFκB。进一步研究发现NFκB是一种重要的核转录因子,已有五个家族成员被克隆,存在于多种细胞,参与炎症、免疫、细胞增殖、细胞凋亡等多种生理、病理过程。近10年来,随着对NFκB研究的不断深入,人们发现大约有150种基因受NFκB调控。可以调控早期反应基因的表达,包括细胞与细胞之间的相互作用,细胞间的信息传递,细胞募集或迁移 ,早期发病信号的扩大或播散,起始及加速肿瘤的发生等等。与此同...  (本文共100页) 本文目录 | 阅读全文>>

复旦大学
复旦大学

大鼠耳蜗氨基糖甙类药物损伤后出现的新细胞

目的: 对大鼠耳蜗药物损伤后出现的新细胞与小胶质细胞、非典型细胞(atypical cell)进行比较和扩展研究,探讨新细胞的代表性及其起源、转归、以及与神经干细胞或nestin(+)前体细胞的关系。方法: 采用经典的小胶质细胞特殊染色方法——银染法(Hortega氏碳酸银法)对大鼠耳蜗药物损伤后出现的新细胞进行研究;通过透射电镜与Marc Lenoir和Philippe Vago实验动物模型中的“非典型细胞(atypical cell)”进行了比较与扩展研究;运用逆转录PCR技术(RT-PCR)检测耳蜗基底膜上神经干细胞标志物nestin的表达情况,对新细胞的来源及其与神经干细胞或nestin(+)的前体细胞的关系作进一步研究。结果:小胶质细胞特殊银染法光镜下观察结果显示:作为阳性对照的大鼠脑组织切片中小胶质细胞与经典组织学描述之分布、形态相符合,而耳蜗中轴切片未见有类似于小胶质细胞的细胞着色。与Marc Lenoir和Phi...  (本文共71页) 本文目录 | 阅读全文>>