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人卵巢癌细胞系具有不同转移潜能亚系的分离和鉴定及体外腹膜模型的建立

研究背景卵巢癌高居妇科恶性肿瘤死亡率之首,其易于腹腔广泛播散转移的特性正是其发现晚、死亡率高的关键。目前关于卵巢癌腹腔播散机制的研究较少,主要原因是缺少合适的转移性瘤细胞系和合适的体外腹膜粘附模型。所谓转移性瘤细胞系(metastatic cancer cell line)是指具有确切转移潜能的瘤细胞系。一般实验室建立的瘤细胞系,虽有些具有转移潜能,但大部分仍缺乏该表型特征。早在1977年Fidler和Kripke就提出了肿瘤细胞群体异质性的实验证据和理论,据此理论可从同一肿瘤母系中分离出遗传背景完全相同的单克隆细胞亚系,此亚系能做到异质性最低,对于研究肿瘤转移机制和克隆肿瘤转移相关基因均具有重要意义。马丁的研究指出人浆液性卵巢癌细胞系(SKOV3)虽是低转移属性的细胞株,但其中也含有部分较强转移潜能的细胞亚群。我们利用SKOV3细胞株的这一特性,分离出具有不同转移潜能的亚系,并对其侵袭转移能力进行体内外鉴定。关于体外腹膜模型,  (本文共92页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国医科大学
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非甾体类抗炎药物(non-steroidal anti-in-flammatory drugs, NSAIDs)对人卵巢癌细胞系CAOV3抑制机制的研究

目的卵巢恶性肿瘤的发病率居女性生殖器官恶性肿瘤的第三位。由于卵巢癌早期诊断困难,晚期治疗效果差,使得卵巢癌5年生存率仍然徘徊在25%~30%。为此,建立新的、有效的卵巢癌防治措施势在必行。流行病学、临床、动物实验及体外实验研究表明,二十烷酸代谢途径的产物在肿瘤的发生发展中起重要作用。环氧合酶(cyclooxygenase,COX)是二十烷酸代谢生成前列腺素类物质(prostaglandin,PGs)的限速酶。COX具有两种同分异构体的形式,即COX-1和COX-2。COX-1为组成性基因,调节人体正常的生理活动(如胃黏膜保护,血小板凝集等);COX-2是诱导型基因,受细胞因子、生长因子、癌基因、紧张刺激、丝裂原等因素的激活而表达上调,这些因素激活的共同位点又能激活一种或多种MAPK途径,说明COX-2途径可能受MAPK途径的激活。近年来的研究表明COX-2在肿瘤的发生发展中起着重要的作用,它的产物PGE_2能够刺激肿瘤细胞的生长...  (本文共66页) 本文目录 | 阅读全文>>

第二军医大学
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糖皮质激素调节人卵巢癌细胞系HO-8910增殖、形态改变和粘附作用的分子机制

糖皮质激素(glucocorticoids, GCs)在调节多种组织来源的细胞的生长、分化和粘附中发挥了重要的作用,迄今的研究已证明GCs的作用主要是通过其受体介导调节靶基因的转录而发挥生物学效应的。因此,只有了解GCs通过哪些靶基因介导它对细胞增殖、分化、凋亡和粘附等的调节作用,才能真正阐明GCs在这方面的作用机制。我们前期的研究表明Dex能够抑制人卵巢癌HO-8910细胞的生长,并使细胞形态从上皮样转变为成纤维细胞样。另外,我们在实验中发现Dex处理HO-8910 24 h以上可以使细胞在0.25%胰酶作用下的脱落时间比对照延长了约4~5倍。这个现象提示Dex增强了细胞与细胞外基质(extracellular matrix, ECM)间的粘附能力。本课题则进一步研究Dex调节人卵巢癌细胞HO-8910增殖、形态改变和粘附能力的可能机制。在本课题的第一部分,我们研究了Dex对小G蛋白RhoB信号的调节作用及其可能的生物学意义。...  (本文共88页) 本文目录 | 阅读全文>>

山东大学
山东大学

CD26/DPP4基因与卵巢癌细胞侵袭转移相关性的初步研究

目的 探讨CD26/DPP4基因在不同恶性行为卵巢癌细胞系中的表达状况并分析其与卵巢癌细胞恶性行为的关系。方法 利用分光光度法、流式细胞及RT-PCR技术全面检测CD26/DPP4基因在A2780、SKOV-3、HO-8910和HO-8910PM等4种卵巢癌细胞系中的表达状况。采用体外细胞增殖、粘附、侵袭和运动能力试验测定A2780、SKOV-3、HO-8910、HO-8910PM卵巢癌细胞系的恶性行为差异并分析CD26/DPP4基因表达水平与卵巢癌细胞系的恶性行为的相关性。结果A2780、SKOV-3、HO-8910和HO-8910PM等4种卵巢癌细胞系mRNA转录水平分别为0.7512±0.0012、0.5596±0.0015、0.3369+0.0009和0.2777±0.0006。低转移能力的A2780细胞系的CD26/DPP4基因mRNA转录水平最高,显著高于SKOV-3、HO-8910和HO-8910PM细胞系比较差异...  (本文共124页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国协和医科大学
中国协和医科大学

高效靶向调控Fas基因表达治疗人卵巢癌的实验研究

Fas基因是调控细胞凋亡最重要的基因,Fas/Fas配体(Fas Ligand,FasL)通路异常不但与肿瘤发生发展相关,而且可能与肿瘤细胞对部分化疗药物的敏感性有关。部分卵巢癌细胞中Fas基因表达水平低下或缺失,一方面使肿瘤细胞对Fas基因介导凋亡的敏感性下降,另一方面也可能导致卵巢癌细胞对化疗药物产生抵抗。提高肿瘤细胞中Fas基因表达水平可能是卵巢癌基因治疗的一种有效方法,但外源基因不能在靶部位获得高效表达是目前肿瘤基因治疗面临的突出问题,本研究着重探讨如何实现Fas基因在肿瘤部位获得高效特异性表达及Fas基因表达后引起的生物学效应。在研究的第一部分,我们采用免疫荧光流式细胞术检测多种卵巢癌细胞系中Fas基因的表达,并测定携带增强型绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescentprotein,EGFP)报告基因的腺病毒载体Ad5-EGFP和嵌合型腺病毒载体Ad5F35一EGFP对不同卵巢癌细胞系的转染率。...  (本文共135页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国协和医科大学
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人白细胞介素2基因转导对卵巢癌细胞系SKOV3生物学特性的影响

目的:肿瘤免疫是T细胞免疫,由于肿瘤相关抗原的抗原性弱、肿瘤细胞主要组织相容复合物MHC及共刺激信号B7低表达或不表达,致使肿瘤抗原不能有效递呈,最终导致机体对肿瘤细胞的免疫耐受。基因重组技术的完善使由分子水平修饰肿瘤细胞的愿望成为现实。白细胞介素2(1L-2)是一种极为重要的免疫反应调节剂,可显著地提高免疫效应细胞的功能,本研究旨在探讨白介素2(hIL-2)基因转导对卵巢癌细胞系SKOV3生物学特性的影响及hIL-2基因修饰卵巢癌细胞作为肿瘤疫苗的可能性。研究方法:PCR扩增hIL-2 cDNA,构建携带hIL-2 cDNA的逆转录病毒载体,将hIL-2 cDNA导入卵巢癌细胞SKOV3,检测IL-2的表达,观察hIL-2 cDNA转导对SKOV3细胞形态的影响,从细胞的增殖、致瘤性、粘附能力、免疫原性、对化疗药物治疗的敏感性及相关癌基因表达等多方面研究IL-2基因转移对SKOV3细胞生物学特性的影响。结果:PCR扩增出IL-...  (本文共111页) 本文目录 | 阅读全文>>