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胰岛素-多孔羟基磷灰石微球口服给药系统的研究

羟基磷灰石(HA)是人体硬组织的主要成分,人工合成的HA具有良好的生物相容性,已被广泛应用于骨缺损的填充和替代;同时,由于它不影响生物大分子的理化性质而被用于蛋白质、DNA、RNA的分离和纯化。HA能够进行分离和纯化的机制是由于在其晶面上存在两种吸附面,a(或b)面和c面,酸性蛋白质(或核酸、核苷酸)通过它们的羧基基团或磷酸根基团吸附于a(或b)面,被吸附的酸性蛋白质可被溶液中的磷酸根置换而发生解吸附:碱性蛋白质通过它们的ε-氨基(或胍基)吸附于c面,被吸附的碱性蛋白质可被溶液中的钠、钾、钙等离子置换而发生解吸附。在药剂学领域,由于多肽蛋白类药物的口服给药具有方便、病人顺应性好等特点,较注射给药具有更大的优势。在过去的几十年中,口服给药系统的研究一直是药剂学研究的热点。HA具有促进多肽类药物黏膜吸收的作用,而且HA能够通过吸附作用载药和通过解吸附作用释药,所以将HA引入多肽蛋白类药物口服给药系统在理论上是可行的,本课题将首次就此  (本文共115页) 本文目录 | 阅读全文>>

《中国医药工业杂志》2003年08期
中国医药工业杂志

延迟起效型口服给药系统研究进展

时辰药理学研究表明 ,心血管疾病、哮喘、胃酸分泌、关节炎、偏头痛等疾病都有昼夜节律性 ,如高血压、哮喘、心肌梗死及脑卒中等多在凌晨发作 [1]。传统的普通制剂、缓控释制剂都不能在最危险的时段有效防治这些疾病 [2 ] ,尤其是首过效应强的药物如左旋多巴胺、右丙氧芬等 ,作用时间长会加强代谢 ,降低效用 ;一些与受体相互作用的药物 ,如硝酸酯类 ,长期刺激易使之灭活 ,产生耐受性 ,疗效降低 ,而大多数药物的疗效、毒副作用及药物动力学过程也具有时间节律性 [1] ,临床用药时不应忽视。为提高疗效、降低毒副作用和减少药源性疾病 ,药学工作者开发出一种口服择时给药系统。这是根据时辰药理学及时辰药物动力学原理 ,定时释放有效剂量药物的一种释放系统 ,特点在于将时间因素引入药物释放和治疗机制 ,使药物疗效更突出、毒副作用更少 ,表现为服用后一段时间内不释药 ,之后迅速或缓慢释药 ,特别适用于夜间或醒后立即需要一个血药浓度峰值的疾病。本文就...  (本文共5页) 阅读全文>>

《华西药学杂志》2008年01期
华西药学杂志

新型载胰岛素口服给药系统的制备及其降血糖作用

蛋白类药物口服给药系统是近年来药剂学研究的热点,但难以克服胃肠道中蛋白水解酶的降解作用和黏膜的屏障作用。无毒且具有良好生物相容性的羟基磷灰石(hydroxyapatite,HA)被广泛应用于蛋白质、DNA和RNA等生理活性物质的分离提纯。这些物质能够被吸附在HA上,在无机离子的作用下又被释放出来,同时其生理活性不受影响。有文献[1]表明,HA能促进多肽蛋白类药物的黏膜吸收。现以胰岛素为模型药物,用多孔羟基磷灰石微球(PHAMS)吸附胰岛素之后,构建胰岛素口服给药系统,探索将HA用于生物大分子给药的可行性。1实验部分1·1试剂、动物和仪器猪胰岛素(江苏万邦生化医药股份有限公司);多孔羟基磷灰石微球(PHAMS,自制);Eudragit(-L100(德国德固赛公司);链脲佐菌素(STZ,Sigma公司);甲醇、乙腈为色谱纯;其余试剂为分析纯。♂W istar大鼠(180~240 g,华西实验动物中心)16只。Modulyo D型冷冻...  (本文共4页) 阅读全文>>

《江苏药学与临床研究》2000年03期
江苏药学与临床研究

胰岛素的口服给药系统

胰岛素(Insulin,INS)是多肽类药物,是INS依赖性糖尿病人的每日必用药,广泛地应用于糖尿病的治疗。由于种种原因,通常INS的治疗为注射给药。但是,因为糖尿病人的INS治疗为一个长期的过程,注射给药的方式给患者带来了很大的痛苦和麻烦。为此,国内外学者一直在研究‘INS的非注射给药途径及其剂型,从给药部位看,包括口服、鼻腔、透皮、电渗透、直肠、眼部、结肠定位等。从剂型看,包括普通片剂、定位控释片、微球、脂质体、微丸、乳剂、微乳、喷雾剂、溶液剂、栓剂、贴剂、软膏剂、凝胶剂、毫微囊、毫微粒等。而口服给药是各种给药途径的首选方式。国内外学者在这方面进行了大量和深入的研究。由于INS对酸、碱、酶和热均不稳定,口服后易受到这些因素的破坏,因而胃肠道给药的困难重重,加上INS口服后易受到肝脏的首过作用的影响,进一步加大了INS的口服给药的难度,尽管如此,人们在这方面仍然取得了很大的进展,如微球等新的给药剂型、加入酶抑制剂、吸收促进剂或...  (本文共3页) 阅读全文>>

《中国临床药学杂志》2004年03期
中国临床药学杂志

蛋白多肽类口服给药系统

随着基因组学和蛋白质组学的进展,蛋白多肽类药物可以通过重组大量制备,且利用转基因动植物也使大批量生产成为可能,其重点是应用DNA重组技术开发可用于临床的多肽、蛋白质、激素、疫苗及单克隆抗体等,发挥预防和治疗的作用。但由于蛋白多肽类药物本身具有的局限性,其临床治疗作用受到限制,如何有效、稳定地将蛋白多肽递送到作用部位是世界难题。蛋白多肽类药物的主要剂型是溶液型注射剂和冻干粉针。该类药物在体内生物半衰期一般很短,并需长期反复注射用药,给患者带来痛苦和不便。为了克服注射给药的缺点,已先后开发了非注射途径给药系统。一些临床医师尝试通过气溶胶吸入白细胞介素 2 (Interleukin 2 ,IL 2 )治疗转移性肺癌和原发性肺癌[1] ,研究表明70 %的病症可得到有效抑制。降钙素已有鼻腔递释制剂在欧洲、日本及美国上市。Oralin公司把胰岛素用手持气雾剂施药器喷入口中。重组人DNA酶I(商品名:pulmozyme)是第1个用于吸入治疗...  (本文共5页) 阅读全文>>

《国外医学.药学分册》2000年06期
国外医学.药学分册

壳聚糖及其衍生物在肽类口服给药系统的应用

1 简介一些天然聚合物 ,如纤维素类、淀粉、果胶、海藻等 ,由于具有生物可降解、无毒、价廉等特点 ,几十年来广泛用于药剂领域。随着药剂学的不断发展 ,给药系统也不断改进 ,因此迫切需要具有新功能、可满足人们需要的新型辅料出现。将天然聚合物进行化学修饰是获得新型辅料的一个重要途径 ,如纤维素中的甲基纤维素、羧甲基纤维素钠等。在这些化学修饰聚合物中 ,甲壳素尤其引人注目。聚β1→ 4D-葡萄糖胺或壳聚糖是从昆虫、甲壳类动物如虾、蟹及真菌中提取出来的去乙酰甲壳素 ,因性能独特、毒性低 ,已作为药用辅料而被大量使用。壳聚糖的每个聚合单体的 2位上都有氨基 ,容易进行化学修饰 ,并通过化学修饰产生一些特殊性能 ,达到一定的释药目的。近年来人们关注的焦点是甲壳素及其衍生物在肽类口服给药系统中的应用。多肽类口服制剂具有服药方便、患者依从性高的特点 ,并可避免注射给药时所产生的无菌及溶血的问题 ,因而受到药剂及相关专业人士的重视。但口服制剂在胃...  (本文共4页) 阅读全文>>