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Ouabain对大鼠心室肌起搏通道的电生理及表达的影响

洋地黄制剂是临床上常用的正性肌力药物。一般认为钠钾泵是洋地黄药理和毒性作用的必需条件。洋地黄在中毒剂量时,通过对钠钾泵的抑制而使胞浆内钙浓度的过度升高,从而引起的钙超载使细胞膜电位的过度震荡,后除极增加,导致快速性心律失常。然而也有许多资料显示除了钠钾泵之外洋地黄可能还有其他的作用位点,并且在洋地黄的药理和毒性作用中起一定的作用。而且并非所有的洋地黄所致心律失常都是由后除极引起的,自律性增加机制在洋地黄的中毒引起的室性心律失常中起重要作用。应用起搏通道抑制剂zatebradine可以剂量依赖性的减少洋地黄导致的室性心律失常的发生。因此,我们推测起搏通道也可能是洋地黄的一个作用位点,洋地黄可能对起搏通道有影响。为了证实这个推测,我们研究了洋地黄对心室肌细胞起搏通道的电生理的影响,以及慢性洋地黄作用下的起搏通道基因表达的改变。  (本文共106页) 本文目录 | 阅读全文>>

《中国药理学通报》2011年01期
中国药理学通报

Ouabain对髓袢升支粗段管周膜50pS钾通道活性的影响

肾脏髓袢升支粗段(thick ascending limb,TAL)对NaCl的主动重吸收启动了髓质渗透梯度的形成,其动力来自管周膜上的钠-钾泵。50pS钾通道是管周膜上分布最多的钾通道[1-2],在NaCl的主动转运中发挥重要作用。50pS钾通道的活性是否受钠-钾泵活动的影响,目前尚不清楚。本实验利用单通道膜片钳技术,观察钠-钾泵抑制剂ouabain对髓袢升支粗段管周膜50pS钾通道活动的影响,探讨50pS钾通道是否在功能上与钠-钾泵偶联。1材料与方法1.1肾小管的分离SD大鼠,体质量70~120 g,♀♂不拘。由徐州医学院实验动物中心提供。大鼠经10%的水合氯醛(400 mg·kg-1)腹腔麻醉后,立即打开腹腔取出肾脏,去除包膜,从肾脏的中间部分用刀片切出厚约0.5~1 mm的冠状切片,浸入浓度为1 g·L-1胶原酶溶液,放进37℃恒温水浴箱中消化45~55 min。在解剖显微镜下分离出肾小管髓袢升支粗段,放在涂有多聚赖氨酸...  (本文共3页) 阅读全文>>

《临床和实验医学杂志》2013年18期
临床和实验医学杂志

Ouabain诱导沙鼠蜗外电诱发听性脑干反应变化研究

己有研究报道经沙鼠圆窗急性或缓慢应用毒毛旋花甙G(Ouabain),其螺旋韧带和血管纹始终未受到影响[1]。沙鼠圆窗应用Ouabain后可以使耳蜗螺旋神经节细胞数量减少[2]。本研究在显微镜下将浸有50μlOuabain(1 mM)的明胶海绵置于沙鼠耳蜗圆窗膜表面,监测用药后24 h、96 h沙鼠耳蜗微音电位(cochlear mi-crophonics,CM)、听性脑干反应(audiotory brainstem re-sponses,ABR)及电诱发听性脑干反应(electrically au-diotory brainstem responses,EABR))阈值变化,旨在了解耳蜗螺旋神经节细胞的变化对电诱发听性脑干反应的影响。1材料与方法1.1实验动物选用雄性健康沙鼠(Gerbil)20只(购于首都医科大学实验动物室),6~7月龄,发育正常,耳廓反射正常,均经耳镜检查鼓膜正常,体重60 g左右。将实验动物随机分为24 h...  (本文共5页) 阅读全文>>

《中华心血管病杂志》1950年50期
中华心血管病杂志

盐敏感性高血压对盐负荷呈现“低减型”肾排钠反应者的Ouabain抵抗现象

盐敏感性高血压对盐负荷呈现“低减型”肾排钠反应者的Ouabain抵抗现象李玉明,刘治全,杨鼎颐,郭建芬,牟建军,王哲训摘要为探讨盐敏感性高血压者盐负荷后“低减型”肾排钠反应是否与钠泵的Ouabain抵抗有关,我们观察了29例盐敏感性高血压患者在基础状态及盐负荷后的肾排钠反应类型、血浆内源性类洋地黄物质(EDLS)水平、外周淋巴细胞钠泵数量与活性等的改变,以及不同浓度Ouabain对培养淋巴细胞钠泵活性的影响。29例中有9例于盐负荷后呈“低减型”肾排钠反应,后者血浆EDLS水平明显升高,但淋巴细胞86Rb摄入率及Ouabain游离结合位点数目并不减少;经体外培养在一定浓度Ouabain基质中,“低减型”肾排钠反应者的淋巴细胞钠泵86Rb摄入率无相应减少。提示对盐负荷呈“低减型”肾排钠反应的盐敏感者钠泵存在Ouabain抵抗现象。关键词高血压,盐敏感性,肾脏排钠反应,Ouabain抵抗Anouabain-resistantpheno...  (本文共4页) 阅读全文>>

福建医科大学
福建医科大学

Ouabain通过MKK6调控SOX9基因表达抑制食管腺癌细胞增殖作用的研究

目的研究Ouabain对于食管腺癌细胞的生长抑制作用,探索其作用的基因靶点MKK6及其下游基因SOX9对食管腺癌细胞体外生长及体内成瘤状况的影响。方法1考察1043种药物对食管腺癌细胞体外生长的抑制情况,获得候选药物Ouabain,并利用肿瘤细胞体外生长曲线和体内成瘤实验来验证该药物对的食管腺癌细胞生长的干扰作用。2通过RNA测序技术分析经Ouabain作用过的食管腺癌细胞内基因表达量的变化,获得潜在靶标基因MKK6,并运用实时荧光定量PCR和Western Blot检验该基因在Ouabain作用的食管腺癌细胞及肿瘤中的表达情况。3应用慢病毒在食管腺癌细胞导入可介导MKK6基因敲落的sh RNA,并利用实时荧光定量PCR和Western Blot检验该基因在肿瘤细胞中的敲落效率。进一步分析MKK6基因敲除对食管腺癌细胞体外生长状况的影响,以及小鼠体内成瘤情况的作用。4基于相关信号通路理论,利用实时荧光定量PCR甄选出受MKK6调...  (本文共59页) 本文目录 | 阅读全文>>

《中国现代医学杂志》2000年09期
中国现代医学杂志

老年人高血压呈现Ouabain抵抗现象及非洛地平干预的影响

许多研究显示[1~ 2 ] ,EH病人血浆内源性类洋地黄物质 (Endogenousdigitalis -likecompound ,EDLC)浓度增高。EDLC被认为是细胞Na+泵抑制物 ,能引起细胞内Na+浓度升高 ,再经Na+/Ca2 +交换增加细胞内Ca2 +,影响人体血压。我们以前曾报道EH病人血浆EDLC增高 ,而Na+泵活性仅部分降低[3] ,尚不清楚为什么Na+泵活性与EDLC并不平行。为进一步了解其原因 ,我们观察了老年、非老年EH病人非洛地平治疗前后血浆EDLC浓度、EDLC与红细胞结合率 (RBC -D % )、红细胞Ouabain敏感Na+外流速度常数 (theratecontentofouabain -sensitivesodiumefflux ,oKos)等 ,初步探讨了老年高血压Ouabain抵抗现象机制及钙拮抗剂非洛地平的疗效。1 方法1.1 对象4 7例EH病人中 ,老年EH病人 2 4例 ,男...  (本文共5页) 阅读全文>>