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干细胞分化及其对急性肝衰竭大鼠治疗的实验研究

肝功能衰竭严重威胁人类健康。原位肝移植是目前最好的治疗手段,但治疗费用高且受肝源限制,迄今仍难以作为终末期肝病患者的常用治疗方法。作为肝移植的替代治疗,有研究证实肝细胞移植有助于肝损伤的恢复。但由于肝细胞同样来源受限,而且分离的肝细胞寿命很短,冻存后活性差等原因,严重阻碍了其临床应用。肝脏卵圆细胞是成体肝脏干细胞,在严重肝损伤或肝细胞再生受到抑制时,则卵圆细胞增殖进而分化,来完成肝组织的再生。探讨卵圆细胞的增殖与分化特性,了解调控卵圆细胞生长和分化的细胞因子及其之间的相互关系,对肝损伤的修复具有重要意义。现已证实成体骨髓干细胞可以分化为肝实质细胞。目前骨髓干细胞的提取及其体外培养体系不一致, 诱导方法、诱导因子以及诱导时间等问题的研究还不充分。因此,很有必要对骨髓干细胞体外诱导分化进行探讨。有关骨髓干细胞移植治疗肝功能衰竭的研究已取得可喜的成果。细胞移植后是否可分化为肝细胞以及移植后受体的肝功能恢复问题,目前仍有争议。另外关于移  (本文共112页) 本文目录 | 阅读全文>>

中南大学
中南大学

粒细胞集落刺激因子治疗急性肝衰竭的实验研究

背景 急性肝衰竭是由病毒、药物、免疫、代谢等多种因素引起的肝细胞大量坏死而导致的严重的临床综合征。在我国引起急性肝衰竭的首要原因是病毒,即临床所见的重型肝炎。尽管临床大多数患者被诊断为慢性重型肝炎,实际上大部分患者的临床经过都是在慢性肝病基础上发生的急性肝衰竭。由于缺乏有效的内科治疗手段,目前病毒性肝炎所致急性肝衰竭的病死率仍高达50-80%。肝衰竭能否逆转主要取决于受损肝细胞的坏死程度和残余肝细胞的再生能力,因此从阻断肝细胞坏死和促进肝细胞再生这两方面探讨和尝试新的治疗措施有重要意义。研究发现生物学效应广泛的造血生长因子—粒细胞集落刺激因子(G-CSF)具有免疫调节的作用,具体表现在G-CSF能够改变机体在脂多糖(LPS)刺激后释放促炎性和抑炎性细胞因子的平衡。而肠源性内毒素血症在病毒性肝炎急性肝衰竭的发病机制中起重要作用,LPS激活枯否细胞释放细胞因子和炎性介质,在原发性损伤的基础上,加重肝脏的损伤。推测G-CSF可以通过改...  (本文共114页) 本文目录 | 阅读全文>>

湖北中医学院
湖北中医学院

茵陈泽兰方对急性肝衰竭大鼠肝损伤及肝再生的影响

目的观察茵陈泽兰方对急性肝衰竭模型动物的防治作用,并在此基础上观察其防治急性肝衰竭的作用机制,为临床治疗急性肝衰竭提供新的思路。方法选取健康清洁级Wistar大鼠110只,雌雄各半,体重200±20g,随机分为6组,即正常组,模型组,促肝细胞生长素组和茵陈泽兰方低、中、高剂量组。其中正常组10只,其余各组均为20只。大鼠禁食过夜(14h以上)后,除正常组外,其余各组用硫代乙酰胺(TAA)600mg/kg皮下注射2次(间隔24h)造模;正常组皮下注射同等剂量的生理盐水。开始至实验结束,正常组、模型组和西药组予生理盐水5ml/kg灌胃,茵陈泽兰方低、中、高剂量组分别给等体表面积比的相应药物灌胃(三组分别给予茵陈泽兰方成人等效剂量、成人等效剂量的5倍、成人等效剂量的10倍剂量进行灌胃)。为防止低血糖,造模期间,除西药组外,所有动物每隔8h皮下注射5ml混合液(3ml 10%葡萄糖、2ml含等量生理盐水与20μmol/L KCl);西药...  (本文共93页) 本文目录 | 阅读全文>>

《中国民族医药杂志》2019年04期
中国民族医药杂志

中蒙药对急性肝衰竭的作用及机制

急性肝功能衰竭(acute liver failure. ALF)是指在无肝脏基础性疾病而短时间内发生大量肝细胞坏死及严重肝功能损害,并引起肝性脑病的一组严重临床综合征。其临床特点是以往无慢性肝病史,骤然起病,迅速出现黄疸、肝功能衰竭、出血和神经精神症状等。短期内可合并多器官功能障碍综合征[1-2]。病毒感染、急性中毒、自身免疫、酒精、药物、缺血[3]等皆是ALF的原因,治疗上主要有内科基础治疗(包括对症支持治疗和药物治疗)[4]、肝移植、体外肝支持治疗[5](extracorporeal liver support devices,ECLSD)、肝细胞与干细胞移植治疗以及应对各种并发症的治疗[6]。民族医药治疗作为内科治疗的一种,发挥着不可替代的作用,越来越多的研究表明,单味药(包括单体)及复方在治疗ALF上的作用效果和发生机制越来越明确,未来可以为临床指导用药起到一定的导向作用。广西中医药大学石清蓝等研究表明解毒化瘀Ⅱ方可有...  (本文共4页) 阅读全文>>

《传染病信息》2019年03期
传染病信息

儿童急性肝衰竭

急性肝衰竭是一种出现黄疸、凝血功能障碍,并伴有肝性脑病,合并多器官功能损害的临床综合征。儿童急性肝衰竭由于病因及临床表现较成人有所不同,故在诊断及治疗上也有其特殊性。儿童急性肝衰竭在我国的发病率及病死率尚不清楚。在美国儿童急性肝衰竭的发病率也不确切,但在儿童肝移植中10%~15%是急性肝衰竭患者[1]。虽然在过去的几年,因为重症医学的极大发展,使患者的存活率得到提高,但病死率仍然很高。本文对儿童急性肝衰竭的定义、病因、临床表现、诊断、治疗及预后进行概述。3 临床表现及辅助检查  儿童尤其是婴幼儿急性肝衰竭的临床表现在早期无特异性,仅表现为一般情况差,精神反应弱,喂养困难,生长停滞,年长患儿可有胃肠道反应,如恶心、食欲差等症状,继而出现黄疸。还会出现肝大、脾大、腹水、四肢水肿等体征。  急性肝衰竭患儿可能不伴有肝性脑病,也可能在发病后几天或几周内出现肝性脑病。Squires等[7]的研究结果表明,受患儿表述能力和年龄的限制,肝性脑...  (本文共5页) 阅读全文>>

《肝脏》2018年06期
肝脏

急性肝衰竭治疗新方案:细胞外囊泡

急性肝衰竭是由于肝脏功能急性衰竭而出现解毒、排泄和生物转化等功能发生严重障碍或失代偿,以凝血机制障碍、黄疸、肝性脑病、腹水等为主要表现的一组临床症候群。急性肝衰竭病情异常凶险、进展迅速、病死率高,肝衰竭晚期仍缺乏有效的治疗手段,肝移植或许是唯一的可行性治疗选择,但由于供体来源、肝移植指征、经济负担以及患者接受度等多种因素制约急性肝衰竭患者接受肝移植的覆盖率。提高肝衰竭的治愈率、寻找肝衰竭新的治疗方案迫在眉睫。近年来越来越多的学者致力于细胞外囊泡(EVs)的研究。2017年2月美国约翰霍普金斯大学的Akiko Matsuda及Tushar Patel等在Stem Cells Transl Med发表了他们的研究成果,证明骨髓间充质干细胞(MSC)来源的EVs能提高肝衰竭小鼠的存活率,强调骨髓MSC-EVs在暴发性肝衰竭中潜在的疗效和未来临床应用前景[1]。MSC是具有嗜肿瘤性、低免疫原性和基因修饰能力的多能干细胞,在癌症治疗方面有...  (本文共2页) 阅读全文>>

权威出处: 《肝脏》2018年06期