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小儿活体肺叶移植的临床应用解剖学研究

1983年,Cooper等成功地为一例终末期肺纤维化病人进行了右肺移植,并获得长期生存。从此有效的肺移植已成为终末期肺病患者生存的唯一希望。近二十年来,肺移植在国外有一定规模的开展,我国到2004年9月为止,全国大约有18家医院开展了人体肺移植手术,共开展单肺移植30多例。目前有单肺移植病人长期生存的医院约有8家,病人术后肺功能明显提高,生活质量明显改善。随着肺移植术后生活质量和生存期的延长,供需矛盾日益突出,供体的短缺严重制约了肺移植手术的开展。尤其在儿童和体型较小的成年人表现更为明显。其中许多儿童患者为肺动脉高压或先天性心脏病合并艾森曼格综合征(Eisenmenger's Syndrome),其它脏器功能良好,在肺移植的同时进行心脏畸形修复效果比较满意。但成人尸体肺大多数不适合儿童,而可供小儿肺移植的儿童尸肺来源奇缺,质量很难保证。为解决供体短缺的问题,研究应用减体积肺和活体肺叶作为供体,进行单侧或双侧肺叶移植,从而增加了肺  (本文共101页) 本文目录 | 阅读全文>>

浙江大学
浙江大学

蛋白激酶C的活化对大鼠供肺的保护

研究背景目前,肺移植已经成为终末期肺病的标准治疗手段之一。尽管临床肺移植已取得成功,但许多资料表明,肺移植术后仍有15%—20%患者表现严重肺损伤,不可避免的缺血再灌注损伤增加了供肺急性排斥反应和远期肺功能衰竭的发生概率。此外,目前等待肺移植的患者不断增加,但供肺只有20%—30%可供使用。如何提高肺保存的效果,找到更适合临床应用的新的肺保存方法,以提高供肺的可利用率,减少供肺的缺血再灌注损伤,降低移植肺术后的近期和远期并发症是当前肺保存中的重要课题之一。随着缺血预适应概念的提出和随后近20年的针对性研究,发现此现象不仅广泛存在于不同种属的哺乳动物,而且对体内的多种组织和器官具有保护作用,是一种效果肯定的内源性保护机制。然而,到目前为止,缺血预适应的器官保护方法因其自身特有的缺陷并未在临床上,特别是外科临床,得到广泛的应用。一些学者便在缺血预适应的基础上提出了药物预适应,这一新的器官保护方法。研究发现,短暂缺血可引起内源性物质释...  (本文共102页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国协和医科大学
中国协和医科大学

核转录因子抑制剂对供体肺保护作用的研究

肺移植是治疗终末期肺疾患的有效措施,但供体肺缺血再灌注损伤所导致的术后早期严重的肺功能障碍是目前亟待解决的问题,如何有效地保护供体肺是解决上述问题的关键。供体肺保存方法主要包括组织灌洗、低温保存、药物介入等,但临床上仅能保存4—6小时。探索新的肺保护方法,延长肺保存时限是肺移植研究工作的重点。核转录因子(NF-κB)在调整多种炎性细胞因子上起重要作用,这些因子的相互作用使炎症反应加剧,导致肺组织的损伤和破坏。本科题通过在肺保存和再灌注期间应用核转录因子(NF-κB)抑制剂,观察其激活、抑制情况对肺功能的影响,进一步探讨肺移植中供体肺缺血再灌注损伤的机制,探索新的供体肺保存方法。课题研究分为以下三个部分:第一部分:大鼠离体肺移植实验动物模型的建立目的:用大鼠建立一种简单,经济的肺移植动物实验模型。方法:取供体大鼠肺,经肺动脉灌注低钾右旋糖苷液(LPD液)后在4℃保存16小时待用;将受体鼠右心房的静脉血经管道引出灌注供体肺,再把供体...  (本文共86页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国协和医科大学
中国协和医科大学

供体肺保存方法及移植后供体肺损伤机制的初步研究

一) 离体肺移植实验动物模型的建立和应用[目的]:改进目前离体肺灌注模型,建立简单、可靠的肺移植实验动物模型,并应用于研究供体肺的保存。[方法]:取12只新西兰大白兔,每次实验随机取2只分别作为供体兔和受体兔;供体肺经肺动脉灌注低钾右旋糖酐液(LPD液)后保存16小时(4℃);左侧供体肺通气(潮气量25ml、呼吸频率40次/分钟、氧浓度100%),通过微量泵注入由受体兔右心房插管引出的静脉血,供体肺氧合后的动脉血注入受体兔颈动脉,模拟肺移植的循环灌注过程1小时;循环灌注过程中每隔10min测定流入、流出供体肺血液的血气指标(PvO_2、PvCO_2、PaO_2、PaCO_2、PHv、Hbv),每隔10min记录供体肺的肺动脉压(PaP)、气道峰压(PawP)。[结果]:受体兔在整个循环灌注过程中可提供接近生理状态的静脉血(PvO_2=36.55~38.32mmHg,PHv=7.35~7.38);循环灌注供体肺1小时,在前30分钟...  (本文共97页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国协和医科大学
中国协和医科大学

辛伐他汀干预治疗肺移植术后闭塞性细支气管炎的实验研究

肺移植是治疗终末期肺疾病的有效措施。近年来,肺移植病人的生存率有了很大的提高。但与肾脏,肝脏,心脏等实质器官移植相比,肺移植的急性排斥反应的发生率高,慢性移植物功能障碍发生的更早、更多。肺移植术后闭塞性细支气管炎(OB)是移植肺慢性失功能的主要原因,表现为进行性的FEV1下降,其5年的生存率只有30—40%。严重影响肺移植病人术后的生活质量和生存率。肺移植术后OB的发生机制尚不明确。近年的研究表明OB是免疫和/或非免疫因素所造成的细小支气管慢性炎症反应性损伤及异常修复过程。目前OB的药物治疗并不很满意,一旦确诊,很难被逆转。应用各种药物加大免疫抑制的强度有可能使病情暂时稳定,在一段时间内减慢FEV1降低的速度,但最终不能避免病情的不断恶化。其原因有如下几点:1、由于大剂量免疫抑制剂长期治疗的副作用,这些治疗方案大多都是用于冲击治疗,所以一但停药,病情复发是常见的。2、加大免疫抑制强度的治疗对气道中的纤维化增生的病变没有作用。所以...  (本文共97页) 本文目录 | 阅读全文>>

华中科技大学
华中科技大学

血红素加氧酶-1在大鼠肺移植中的作用及机制

第一部分大鼠同种异体原位肺移植模型的建立目的改进手术方式,建立一种更为简单有效的大鼠左肺原位移植模型。方法将雄性Wister和SD大鼠随机分为供体、受体两组,SD大鼠作为供体,Wister大鼠作为受体,采用经下腔静脉灌注和供肺原位切除,血管翻转改良的套管吻合技术完成供受体吻合。结果术后行胸部CT扫描显示移植肺肺复张良好,血气分析显示呼吸系统功能正常。术后12天手术成功率达88%。结论本研究应用的改良的手术方式是一种简单有效、实用的方法,可相对简捷有效地建立大鼠左肺原位移植模型。第二部分血红素加氧酶-1(HO-1)与供肺缺血再灌注损伤目的研究血红素加氧酶-1与供肺缺血再灌注之间的关系。方法在大鼠左肺原位移植模型的基础上,采用钴原卟啉(Cobalt protoporphyrin CoPP)HO-1最常用的诱导剂和锌原卟啉(Zinc protoporphyrin ZnPP)HO-1的抑制剂来调节HO-1的表达。将同系SD大鼠随机分为三...  (本文共100页) 本文目录 | 阅读全文>>