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BDNF基因修饰的人骨髓间充质干细胞移植治疗帕金森病的实验研究

帕金森病是中枢神经系统常见的一种神经退行性疾病,是由于中脑多巴胺能神经元丢失,导致纹状体多巴胺分泌减少造成的一种老年人易患疾病。随着老龄人口的不断增加,帕金森病已经成为了家庭和社会的沉重负担。时至今日,其发病机理和影响因素还不清楚,似乎环境因素和遗传背景在其中扮演了重要角色。不过,在病理和多巴胺的生化研究中,多巴胺能神经元的死亡和多巴胺的减少还是十分明确的。由于神经递质的失调,从而导致一系列的临床症状的出现,诸如肌肉强直,静止性震颤以及运动减少等。长期以来,人们一直在探寻一种能从根本上治愈帕金森病的办法,基于其特有的病理学改变,如将能合成和分泌多巴胺的细胞移植入患者的脑内,有可能治疗该病。骨髓间充质干细胞(MSCs)是一种多能组织干细胞,在体外能诱导分化成间质和非间质细胞。体外有分化为成骨,成软骨,脂肪和肝细胞的先例,也有分化为包括神经细胞在内的其他细胞的报道。脑源性神经营养因子(BDNF)是神经营养因子家族中的一员,可以由MS  (本文共99页) 本文目录 | 阅读全文>>

郑州大学
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TH-NTN基因修饰的骨髓间充质干细胞治疗帕金森病模型大鼠的实验研究

帕金森病(Parkinson's disease, PD)是常见的神经系统退行性疾病,其基本的临床症状包括静止性震颤、僵硬、运动迟缓和姿势异常等。由于PD是一种逐渐进展的变性疾病,常导致多种运动障碍,且患病人数逐年增加,因此对社会和经济影响已经越来越大。其主要病理变化是黑质多巴胺(dopamine, DA)能神经元的变性,结果导致纹状体内DA及其代谢产物3,4-二羟基苯乙酸(3,4-dihydroxyphenylacetic acid, DOPAC)含量明显减少。目前治疗PD的主要方法有药物治疗、手术治疗、细胞移植和基因治疗。药物和手术治疗对PD起到缓解症状的作用,不能延缓或阻止疾病进程。细胞移植治疗通过移植细胞替代损失的DA能神经元以恢复黑质多巴胺的神经传递,虽有效果但不持久。目前认为:理想的PD治疗方法应该不仅能纠正脑内DA含量的不足,而且能保护残留的DA能神经元,基因治疗是实现这一目标的最佳途径之一,已成为PD治疗的研究热...  (本文共128页) 本文目录 | 阅读全文>>

青岛大学
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中枢神经系统铁代谢与帕金森病关系的研究

帕金森病(PD)的主要病理学改变是黑质(SN)致密带多巴胺(DA)能神经元的进行性丢失,由于铁能够诱发氧化应激反应,因此铁在DA能神经元死亡机制中起着非常关键的作用,研究发现PD病人SN内铁明显增高,但是,目前对脑铁的转运机制知之甚少。二价金属离子转运蛋白1(DMT1)和Ferroportin 1(FP1)的发现为我们阐明PD病人SN内铁聚积的原因带来了一丝曙光。DMT1是1997年发现的哺乳类第一个跨膜铁转运蛋白,它是近年铁代谢研究领域最重大的一项突破。DMT1的mRNA存在两种形式,即“+IRE”和“-IRE”型。它的主要功能是介导小肠铁的吸收和内吞小体铁的移位,目前其在脑内的表达调控机制还不清楚。Ferroportin 1(FP1)是一种跨膜的铁转运蛋白。2000年,三个研究小组才同时分离鉴定了编码该蛋白的基因。FP1的功能主要是将铁从细胞内转运出来。本实验在前期工作的基础上,应用免疫组织化学、高效液相色谱电化学检测技术(...  (本文共114页) 本文目录 | 阅读全文>>

第二军医大学
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帕金森病的易患基因研究

目的 探讨参与帕金森病(PD)可能病理机制的 8 个功能候选基因 11 种多态在 PD 发病风险中的作用。方法 采用聚合酶链反应多态分型技术,对 154例 PD、210 名健康对照个体进行各基因多态分型并比较组间差异及与 PD 相关关系。结果 1 多巴胺代谢相关酶系统中多巴胺 β 羟化酶(DBH)和单胺氧化酶B(MAOB)基因多态与 PD 遗传易患性相关,且对不同性别、不同起病年龄及首发症状不同人群有不同影响。家族性 PD 致病基因 α-synuclein 基因突变与散发性PD 的遗传易患性无关;α-synuclein 基因(GT)n 多态与 PD 易患性相关;2 所选 Parkin 基因及 γ-synuclein 基因多态仅参与部分 PD 发病风险,在 PD 发病中的作用是微弱的。3 不同基因间可有协同作用。结论 DBH、MAOB 及 α-synuclein基因多态可能是 PD 的易患因子,α-synuclein 基因突变与散...  (本文共108页) 本文目录 | 阅读全文>>

第二军医大学
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大鼠帕金森病相关基因的研究

第一部分 帕金森病大鼠模型的建立目的:建立成功的大鼠帕金森病模型方法:雄性健康SD大鼠40只,体重240~270g。采用6-OHDA立体定向注入大鼠右侧前脑内侧束(MFB)和中脑被盖腹侧区(VTA),制成偏侧PD模型。从术后第2周开始,分别于术后第二、三、四每周一次检测动物的Apomorphine诱导的旋转行为。结果:所有动物注药后均能正常存活,无死亡。40只大鼠中有32只在注药后初期即出现头偏斜、行动迟缓、尾僵直和自发旋转。腹腔注射APO后1~10min内可出现旋转行为,表现为向健侧单方向快速转动,或沿转盆外周旋转,旋转次数超过7转/min,易激惹和尾僵直。结论:判断大鼠模型是否成功,通常以药物诱发实验,即以动物出现向损伤对侧旋转的次数为标准,一般超过7转/min即为成功的PD模型。本实验应用VTA+MFP两点6-OHDA立体定向注射法,模型成功率80%。第二部分 帕金森病相关基因的筛选目的:选取已知和未知基因片段并通过Nor...  (本文共84页) 本文目录 | 阅读全文>>

第二军医大学
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丘脑底核脑深部电刺激治疗帕金森病的实验研究

帕金森病(Parkinson’s disease, PD)是一种慢性退行性运动系统疾病,其主要的病理变化为黑质致密部多巴胺能神经元变性,纹状体内多巴胺(dopamine,DA)大量减少。丘脑底核(subthalamic nucleus ,STN) 脑深部电刺激(deep brain stimulation,DBS)对于中晚期帕金森病有良好的疗效,延长了运动障碍缓解期,手术安全性高,术后并发症较少,并且一部分病人术后可逐渐减少口服左旋多巴类药物的剂量。但DBS STN仍是一项有待于探索的领域,许多问题仍待解决,包括一些基本理论如作用机理、长期疗效的评定以及临床适应征等。PD的病理学改变主要是黑质纹状体系统DA的减少伴有基底节神经核团的功能改变。多巴胺神经递质在PD的病程及治疗中起到了重要的作用。目前有研究表明,刺激鼠PD模型的STN核,可以增加纹状体区DA的释放和代谢。但是也有学者通过对临床病例的研究后提出,STN DBS治疗后并...  (本文共123页) 本文目录 | 阅读全文>>

第四军医大学
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帕金森病Parkin基因遗传多态性的相关性研究

帕金森病(Parkinson's disease, PD)的病因迄今尚未完全明确,目前多数学者认为是由遗传易感性和环境危险因素共同作用的结果。近年来的研究证明遗传因素在帕金森病的发病中普遍发挥着十分重要的作用,提出遗传因素也是PD发病的重要易感因素之一。而Parkin基因则是目前研究发现与帕金森病发病密切相关的遗传易感基因之一,研究发现Parkin基因突变有其自身的规律性并与不同的帕金森病临床亚型具有一定的相关性。因此对Parkin基因的突变规律的研究对于揭示PD的遗传学机制以及指导临床诊断与治疗具有重大意义。目的:通过聚合酶链反应(PCR)、基因测序技术及TDI-FP技术,检测散发性与家族性帕金森病Parkin基因4、6、7号外显子突变的差异性,并研究这种差异的多态性与临床亚型及微电极导向的立体定向手术疗效的相关性,探讨Parkin基因突变在PD发病机制中的作用,同时建立一种新的基因突变检测方法,并为临床定向手术探索一种新的适...  (本文共112页) 本文目录 | 阅读全文>>