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联合应用神经营养因子对周围神经再生的影响及其可视化研究

神经营养因子(Neurotrophic Factors,NTF)是机体产生的调控神经细胞存活、生长、分化的一类可溶性蛋白质,周围神经损伤后内源性神经营养因子的不足是导致神经再生障碍及功能恢复不良的重要原因,联合应用多种外源性神经营养因子促进神经再生已逐步成为进一步提高神经修复疗效的重要方法。但目前有关多种神经营养因子的联合应用还存在需要进一步研究的问题:其一是不同种类的外源性神经营养因子之间的配方以及使用的时间和剂量问题。各种神经营养因子对神经元的作用具有一定选择性和交叉性,选择适当的神经营养因子组合才能发挥协同作用,产生复合生物学效应。此外,由于周围神经损伤后不同神经营养因子的表达变化差异很大,有的表达增加,有的表达降低,且增加(或降低)的幅度和时相有所不同,必须根据各种因子在损伤后表达的变化特点有针对性地确定该因子使用的时间和剂量,才能最大效率地促进神经再生。其二是不同神经神经因子表达的检测问题。以往由于不同的研究者所采用的  (本文共130页) 本文目录 | 阅读全文>>

吉林大学
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腺病毒介导的神经营养因子和Calpastatin对大鼠耳蜗神经元退化的保护作用

神经营养因子的缺乏和钙激活蛋白酶的活动在耳蜗螺旋神经元延迟性死亡过程中扮演重要的角色。补充外源性BDNF,NT3和使用钙激活蛋白酶抑制剂可减轻继发性神经元坏死。但是由于耳蜗膜迷路屏障的存在,这些大分子的生物制剂很难透入内耳。如何将这些多肽药物安全有效地导入内耳,是治疗耳蜗病变引起的感音神经性耳聋的关键。腺病毒载体介导的基因治疗可以将外源基因带入靶部位,并且稳定长期表达。目前,转基因疗法的开展成为治疗感音神经性耳聋的一条新途径。本论文采用pAdeasy系统,构建人重组BDNF和NT3腺病毒载体,并使用重组腺病毒转染培养的新生大鼠耳蜗,观察重组腺病毒对耳蜗各种类型细胞的转染特性。另外用重组腺病毒预先转染的耳蜗组织,观察腺病毒介导的神经营养因子和钙激活蛋白酶抑制剂对庆大霉素破坏毛细胞引起的耳蜗神经元退行性病变的保护。结果如下:一、采用pAdeasy系统,将BDNF和NT3基因插入腺病毒穿梭载体pAdTrackCMV,与腺病毒骨架基因组...  (本文共118页) 本文目录 | 阅读全文>>

福建医科大学
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神经营养因子对大鼠神经干细胞和骨髓基质细胞定向诱导分化作用的研究

目的 采用体外培养的大鼠脑神经干细胞(NSCs)和大鼠骨髓基质细胞(MSCs),了解不同神经营养因子在体外对NSCs和MSCs定向分化为神经元的诱导作用,以及不同培养时间的NSCs对这些诱导作用的反应性和可能的作用机制。并将培养的NSCs和MSCs定位移植入正常及大脑慢性缺血模型的成年大鼠脑内,观察植入的细胞在脑内的存活、迁移及分化情况,以探讨体外培养的NSCs和MSCs用于细胞移植治疗中枢神经系统受损的可行性。方法 (1)采用无血清神经球培养法,从出生2~3d的大鼠脑皮质分离培养NSCs,根据细胞的自我更新、具有未分化的原始神经细胞的标志(nestin),以及可分化成多种类型神经细胞的能力:神经元(MAP2或β-tubulinⅢ阳性)、星形胶质细胞(GFAP阳性)和少突胶质细胞(CNPase阳性),对培养不同时间的细胞进行鉴定。并利用nestin这一特征性标志用流式细胞术(FCM)检测培养不同时间神经球中NSCs的百分比,并用...  (本文共91页) 本文目录 | 阅读全文>>

吉林大学
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神经营养因子受体与顺铂诱导的耳蜗细胞毒性的相关性研究

本研究通过顺铂耳毒性动物模型的建立,分别观察了顺铂在活体和离体培养中对耳蜗毛细胞及螺旋神经节神经元细胞的毒性作用;应用RT-PCR、免疫组化及Western blot检测TrkB、TrkC、p75及caspase-3在耳蜗的表达情况,从分子和蛋白水平明确在顺铂对耳蜗的毒性作用中它们的动态表达规律;并对caspase-3的表达与听力水平的关系、p75的表达与caspase-3表达之间的关系进行直线回归分析。在国内外首次提出,TrkB、TrkC和p75表达参与顺铂耳毒性耳蜗损伤的病理过程;而且p75参与顺铂中毒性耳聋的螺旋神经节神经元细胞凋亡;在p75介导的顺铂对螺旋神经节神经元的神经毒性作用中,caspase-3参与了下游激活信号。为药物性耳聋的病因学及治疗和预防方面的进一步研究提供理论依据和参照数据。  (本文共116页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国协和医科大学
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神经营养因子局部作用模式的研究

脊椎动物神经系统在发生过程中,神经细胞过量产生,后由于没有靶组织联系,大量细胞发生程序化死亡,只有部分有靶组织分布的神经细胞才得以存活下来。有限量的靶源性神经营养因子介导了神经元的存活,这就是经典的靶源性理论。然而,在建立靶组织联系以前,以及在神经系统成熟后去除靶组织联系的神经细胞均能很好的存活下来,提示靶源性理论不能完全解释所有情况下的神经细胞存活现象。研究表明,无论是靶组织联系建立以前的神经元前体细胞,还是成年后的神经元,均有神经营养因子与其受体的共同表达,提示有神经营养因子自分泌和旁分泌存在的可能性。体外实验进一步证明,培养的海马神经元、背根节细胞能合成并释放多种神经营养因子,增强或阻断这些因子的表达,明显促进或抑制这些细胞的存活。表明神经营养因子局部的自分泌与旁分泌机制普遍存在,并在神经系统的发育、可塑与稳定性维持中起重要作用。它可能与靶源性方式或其它作用模式,依不同的时空顺序相互协同与转换,来实现不同的神经营养功能。N...  (本文共120页) 本文目录 | 阅读全文>>

《生物学教学》1998年03期
生物学教学

神经营养因子的功能与应用前景

神经营养因子(Neurotrophin,NT)是指机体产生的能够促进神经细胞存活、生长、分化的一类蛋白质因子...  (本文共2页) 阅读全文>>