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骨质疏松遗传学的连锁排除和人工神经网络研究

由于复杂疾病的广泛性、危害性和伴随的巨大财政投入,开展对骨质疏松、酒精依赖、高血压、糖尿病等复杂疾病的研究具有重要的意义。复杂疾病发生机制复杂,涉及众多遗传基因和环境因素的作用以及基因间的相互作用、基因与环境因素的相互作用。基于这样一个复杂系统,各种复杂疾病的基因定位研究与单基因疾病相比进展非常缓慢。本文试图采用新的统计遗传学方法开展骨质疏松的遗传机制研究。首次采用连锁排除分析法研究骨质疏松重要替代表型骨密度和骨大小基因组的排除区域,首次采用人工神经网络分析影响骨质疏松的重要的候选基因。低骨密度是骨质疏松的主要决定因素,其遗传率很高。人们开展了大量关于骨密度变异的连锁和关联分析研究工作,然而,研究结果大都不太一致。连锁排除分析方法在基因定位中是一个非常有用的工具,但是对于基因组中骨密度变异的连锁排除分析还没有应用。在染色体1、4、6和17上基因组区域,我们对79个白种人群家系中1816个体的骨密度变异进行连锁排除分析。腰椎(L1  (本文共181页) 本文目录 | 阅读全文>>

第四军医大学
第四军医大学

脉冲电磁场防治骨质疏松症的体内外实验研究

骨质疏松症是严重威胁老年人特别是绝经后妇女健康的一种疾病。目前有关骨质疏松症的治疗主要局限于药物治疗,但由于昂贵的价格以及骨质疏松症相关药物治疗中过程产生的副作用往往使病人难以长期坚持,这也是临床医生所必须面对的一道难题。近年来,脉冲电磁场(Pulsing electromagnetic fields, PEMFs)逐渐被用于骨质疏松症的预防和治疗。与传统的治疗方法相比,PEMFs治疗具有副作用小、无身体不适和花费低廉等优点。在所有活的生物体,如骨骼、神经、软骨、肌肉等都存在电现象,因此这些组织都会受到外加磁场或电磁场的影响。事实上,有越来越多的证据证实了的频率低于300Hz的电场或磁场可以影响器官和组织的功能。电场和电磁场被用于骨折和骨科相关疾病已有三十余年。极低频PEMFs已成功地用于治疗各种骨科疾病:骨折不愈合和延迟愈合、骨坏死、假关节、促进神经再生和伤口愈合。目前全世界已有数以百万计的骨折病人接受PEMFs治疗,虽然有关...  (本文共98页) 本文目录 | 阅读全文>>

第一军医大学
第一军医大学

骨质疏松症的相关物理问题研究

骨质疏松症是老年人的常见病之一,是指全身骨量减少,骨微细结构改变而导致骨折增加的疾病。其表现为骨的生物力学性能降低,骨不能够承受正常生理性载荷。骨质疏松症骨折的发生不仅与骨密度的下降有关,而且与松质骨小梁的构筑具有密切关系。本文针对临床中存在的实际问题,对骨质疏松症中的松质骨生物力学仿真、诊断方法、诊断标准、治疗方法中相关的物理问题作一些探索研究。研究过程中,通过与实验研究相对照,对临床现象进行解释,为它们在临床上的应用提供物理学上的依据与指导。主要内容如下:一、松质骨的材料力学特性取决于骨小梁的结构,描述松质骨微结构的指标较多,其中体分比是最重要的指标之一。由于表观密度与体分比高度相关,只要能测出体分比,即可计算出表观密度。为此,作者采用病理切片技术和二维图形直方图计量学的方法,对不同方向不同层面的松质骨微结构进行分析,计算其体分比大小范围,研究发现股骨轴向体分比从下往上逐渐递增,但在横向变化不太大,腰椎体分比在各个方向变化也...  (本文共96页) 本文目录 | 阅读全文>>

辽宁中医学院
辽宁中医学院

肾虚骨质疏松症大鼠的骨形成蛋白-4诱导成骨信号转导机制变化的实验研究

目的:研究肾虚骨质疏松症病机与BMP—4诱导成骨信号转导机制紊乱的相关性;探讨益肾填精、补钙壮骨的纳米钙补肾中药复方对上述机制紊乱的调整作用。材料与方法:实验分体内实验、体外实验两部分。体内实验部分采用切除大鼠双侧卵巢的方法复制肾虚骨质疏松症模型,应用益肾填精、补钙壮骨的纳米钙补肾中药复方防治12周进行防治,同时用骨疏康颗粒剂、牡蛎碳酸钙咀嚼片作为阳性对照,正常大鼠作为标准对照,模型大鼠作为模型空白对照。12周后进行取材及实验指标检测:用双能X线骨密度仪检测离体骨密度,用生化法对血清中碱性磷酸酶、抗酒石酸性酸性磷酸酶进行检测;用RT—PCR法、Western印迹法检测骨组织中骨形成蛋白-4(BMP-4)、Smad5、6 mRNA及其蛋白的表达。体外实验部分培养新生大鼠颅盖骨成骨细胞,首先采用Gomori改良钙钴法测定其碱性磷酸酶表达,然后应用血清药理学方法,将纳米钙补肾中药复方防治8周后的大鼠血清培养成骨细胞48h,用MTT法观...  (本文共105页) 本文目录 | 阅读全文>>

广州中医药大学
广州中医药大学

运动加中药骨康对去卵巢大鼠骨质疏松治疗作用的研究

目的:观察运动加中药骨康对去卵巢大鼠骨的影响,初步阐明运动加中药骨康治疗骨质疏松的作用机制。为组成一种有效对抗该病症的适宜“复合治疗方案”,提供必要的理论依据。方法:根据文献资料本研究总结了近年来运动和中药在防治骨质疏松症中的应用概况,并在此基础上进行了相关的实验研究.实验方法:清洁级、6月龄、雌性SD大鼠72只随机分成正常对照组(SHAM)、去卵巢手术组(OVX)、雌激素对照组(OVX+ES)、运动组(OVX+ET),中药组(OVX+TCD),运动+中药组(OVX+ET+TCD)6组,每组置2只,正常对照组行假手术,其余各组摘除双侧卵巢。手术后正常饲养3月,经双能X线(DAX)检测证实已形成骨质疏松后,开始3个月的治疗。正常对照组、去卵巢手术组、运动组以蒸馏水10ml/kg灌胃,1次/天;中药组和运动+中药组均按4.8g/kg骨康(相当于临床剂量的10倍),灌胃给药,每天重次;雌激素对照组给予尼尔雌醇1mg/k8灌胃,1次/周...  (本文共83页) 本文目录 | 阅读全文>>

吉林大学
吉林大学

符合生理过程的松质骨骨质疏松计算模型研究及应用

建立在一定实验基础上的计算机定量数值模拟是目前国内外研究的热点问题。本论文的研究工作即是在国内外实验研究成果基础上,建立新的带有时间历程的力学-生物学因素耦联的松质骨骨质疏松过程定量计算模型,探讨它在模拟废用型骨质疏松,和妇女绝经期因受力水平降低,雌激素水平下降引起的骨质疏松中的应用,并初步探讨了力学因素和生物学因素引起骨质疏松的机理。本论文包含两个主要部分。第一部分依据骨的功能适应性和力学调控系统理论,遵循骨重建的生理过程,提出一个带有时间历程的描述松质骨骨质疏松过程的计算模型,模拟了废用引起的骨质疏松,并讨论了峰值骨量对松质骨骨质疏松过程的影响。第二部分研究力学因素和生物学因素在松质骨骨质疏松过程中的作用。根据骨重建的生理过程,在基本多细胞单位(BMUs)层次建立了一个力学因素和生物学因素耦联的,带有时间历程的松质骨骨质疏松过程计算模型。通过载荷降低来模拟绝经期力学因素的变化,通过骨重建阈值的提高来模拟绝经期生物学因素的变化...  (本文共114页) 本文目录 | 阅读全文>>