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脂代谢异常与神经元死亡及阿尔茨海默病关系的研究

目的神经元死亡是神经系统疾病的常见现象,其与脂代谢关系极其密切。主要与磷脂,胆固醇,及载脂蛋白相关。依磷脂水解的位点不同,磷脂酶分为磷脂酶A_1(PLA_1)、磷脂酶A_2(PLA_2)、磷脂酶C(PLC)和磷脂酶D(PLD)。PLA_2被发现存在于各种细胞。通常被分为两大类型,即细胞外PLA_2(低分子量:14~18kDa)和细胞内PLA_2(高分子量:31~110kDa)。胞外PLA_2也称之为非胰源型或分泌型sPLA_2,胞内PLA_2称之为胞液型cPLA_2。依据来源,大小,二硫键数目,二硫键位置,C-末端特征,人染色体上基因位置,鼠染色体体上基因位置,特征酶来源及NCBI蛋白编码将其分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ、Ⅷ等亚型。目前已知Ⅴ亚型分泌型磷脂酶A_2(sPLA_2-Ⅴ)通过结合周围组织受体调节细胞增殖,迁移,激素释放及二十烷酸的生成,而且已被证实在中枢神经系统含有其高亲和性位点。然而sPLA_2-Ⅴ如何引起中枢神  (本文共89页) 本文目录 | 阅读全文>>

第四军医大学
第四军医大学

植物雌激素对绝经后阿尔茨海默病神经保护机制的研究

流行病学调查发现,绝经后妇女阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的发病率明显升高,AD是一种慢性中枢神经系统退行性疾病,其临床症状为进行性认知功能减退。研究表明,β淀粉样蛋白(Aβ)导致的细胞凋亡是AD神经元丢失及某些临床病理表现的主要原因之一,目前AD无特效治疗方法。雌激素可以抑制Aβ诱导神经元凋亡,可以降低患AD的风险,改善认知功能,有望成为妇女AD治疗的药物之一。但是,雌激素替代治疗所具有的潜在致癌危险,如子宫内膜癌和乳腺癌,限制了它的临床应用。研究发现,植物雌激素(phytoestrogen,PE)是一种来源于天然植物,其化学结构与雌二醇相似,具有雌激素样和抗雌激素样双重作用。植物雌激素可减轻妇女绝经综合症,对骨质疏松和心血管疾病具有预防和治疗作用,却不具有上述雌激素的副反应,必将成为未来雌激素替代治疗的新药物。植物雌激素能否与雌二醇一样,对中枢神经细胞产生保护作用,用于预防和治疗AD呢?它作用的...  (本文共108页) 本文目录 | 阅读全文>>

四川大学
四川大学

6个阿尔茨海默病候选基因的遗传多态性及其与疾病的关联研究

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)是老年人中常见的一种由遗传因素和环境因素共同作用而发生的多基因病。不到1%的AD为早发家族型,呈常染色体显性遗传,且往往是由淀粉样前体蛋白(APP)基因、早老素1(PS1)或早老素2(PS2)基因突变所致,而95%以上AD病例为散发型,其发病年龄常大于65岁,为晚发AD。迄今为止载脂蛋白E(APOE)等位基因ε4是唯一在多个不同种群中被证实了的主要AD风险因子。然而,它对AD发生既非充分又非必要条件,如白人中40%~60%晚发AD患者并不携带ε4。而据推测APOE ε4仅与12%~18%的AD发生有关,因此应该存在其它AD风险基因。目前作为AD的候选基因超过100个,其中约一半曾报道与疾病关联。这些基因的产物被认为参与了AD病理发生相关的生物学途径,如Aβ代谢、氧化损伤、炎症反应、心血管病等。例如,APP顺次经β位分泌酶(BACE1)及γ位分泌酶水解生成Aβ,后者在脑...  (本文共123页) 本文目录 | 阅读全文>>

吉林大学
吉林大学

辅酶NADH对阿尔茨海默病细胞模型作用机制研究

在神经退行性疾病中,阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)发病率最高,是引起痴呆最常见的一种类型。1907 年德国内科医生AloisAlzheimer 描述此病“发生在老年及老年前期的、以进行性痴呆为特征的大脑退行性病变”,并以其名命名此病——阿尔茨海默病。过去认为多发生于60 岁以前,故又称为早老性痴呆,或老年前期痴呆(preseniledementia),而将60 岁以后发病者称为老年性痴呆(senile dementia)。AD患者的智力、记忆力、感觉、定向力、推理和判断能力都产生不可逆性的退化,严重危害人类健康,影响老年人生活质量,对社会、经济造成巨大损失,已经引起世界各国的高度重视,相关研究所获资助仅次于艾滋病而排名第二。AD 普遍发生于世界各地,几乎包括所有国家、地区和不同的民族。随着各国老龄化的发展,总人口中超过60 岁的人口逐年增加,随之AD 的发病率也会逐年升高。该病和其他类型的痴呆在老...  (本文共92页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国医科大学
中国医科大学

核磁共振追踪外源性的标记细胞在阿尔茨海默病的细胞治疗中的应用

目的阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种老年人常见的退行性中枢神经系统疾病。临床上首先表现为记忆缺损,继而表现为进行性智能衰退、失语、和空间等认知功能的丧失。AD最显著的病理组织学变化是神经细胞之间出现大量老年斑(senile plaques,SP)和神经细胞内出现神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFT)。这些病理特征在大多数脑区可见,但以新皮质、海马、下丘脑核等尤为明显。这些病理改变的生化基础是细胞外β-淀粉样蛋白(beta-amyloid,Aβ)的沉积和细胞内Tau蛋白的过度磷酸化。目前,关于阿尔茨海默病的病因及发病机制还不十分清楚,但大多数学者认为Aβ的神经毒性作用是AD形成和发展的关键因素。老年斑的核心成分是含有39-43个氨基酸的Aβ肽。Aβ沉积可能是所有因素导致AD的共同途径。实验表明Aβ的神经毒性作用可引起神经元坏死、凋亡和淀粉样变。根据淀粉样物质级联假...  (本文共58页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国科学院研究生院(上海生命科学研究院)
中国科学院研究生院(上海生命科学研究院)

阿尔茨海默病候选基因的连锁不平衡分析

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种以进行性认知障碍和记忆能力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。其病理特征包括血管和细胞外的β-淀粉样沉积(淀粉斑),神经元内的神经纤维缠结,突触数目的减少,神经元的丧失等等。随着人类平均寿命的延长和人口老龄化的出现,AD将成为21世纪威胁人类的最严重疾病之一。尽管我们对AD的病因了解的仍然不是很清楚,但普遍认为基因在AD的发生和发展中扮演着关键的角色。AD的遗传具有一定的异质性和复杂性。到目前为止,APP, PSEN-1和PSEN-2已被鉴定为早发型家族性AD的三个主要致病基因,而APOEε4则是唯一被公认的迟发型散发性AD(LOAD)的风险因子。但是APOEε4仅仅解释了大约50%的LOAD的风险,它对于AD的发生既非必要的也非充分的。因此,鉴定其他的遗传风险因子对于进一步揭示AD的病因具有重要的意义。根据染色体上的位置信息和AD病理中的生物学功能,我们的病例-对...  (本文共120页) 本文目录 | 阅读全文>>