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Survivin在肾癌组织中的表达及Survivin反义寡核苷酸诱导肾癌细胞凋亡及机制的研究

前言肿瘤是一类细胞增殖周期紊乱性疾病,细胞增殖和凋亡的失衡可以导致肿瘤的发生和发展,对细胞周期的调控在肿瘤的发生和治疗中起重要作用。不可控制的细胞增殖是癌症的特征。恶性肿瘤的增殖从生物学角度看主要表现在两个方面:一方面是肿瘤细胞的“不灭性”,即凋亡障碍;另一方面是细胞分裂的失控,即细胞周期网络调控系统的障碍。Survivin是近来分离的哺乳动物凋亡抑制剂,具有与其他凋亡基因不一样的特性,即在良好分化的正常组织中不表达,但是广泛表达于各种肿瘤组织。它在肿瘤中高表达反映了凋亡抑制在肿瘤进展中的作用,而它在有丝分裂中的作用引起了人们对于细胞增殖和细胞凋亡的兴趣。目的通过免疫组化和RT-PCR方法检测了Survivin在肾癌组织和肾癌细胞系中的表达情况,通过反义寡核苷酸技术,观察了其对肾癌细胞凋亡的影响,探讨其对肿瘤细胞影响的途径。方法:(1)应用免疫组化方法检测66例肾癌患者和20例正常肾组织中Survivin的表达情况,应用RT-P  (本文共62页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国协和医科大学
中国协和医科大学

泌尿系肿瘤癌基因扩增、表达的检测及临床意义

第一部分:膀胱癌C-erbB-1、C-erbB-2原癌基因扩增、表达的检测及临床意义采用差示PCR法检测了58例膀胱癌患者的膀胱冲洗液脱落细胞C-erbB-1,C-erbB-2原癌基因扩增,同时结合脱落细胞学检查,以早期准确地诊断膀胱癌。结果发现,细胞学分级为G_0,G_1者均无C-erbB-1和C-erbB-2原癌基因扩增。5例G_2中,1例有C-erbB-1扩增,2例有C-erbB-2扩增,7例G_3中,2例有C-erbB-1扩增,5例有C-erbB-2扩增。表明差示PCR法可敏感快速检测膀胱冲洗液脱落细胞C-erbB-1及C-erbB-2原癌基因的扩增,将其与脱落细胞学相结合,可使膀胱癌的分级更准确,有利于治疗方案的合理选择。采用微波炉抗原修复免疫组化S-P法检测了112例膀胱癌EGFR和P_(185)表达,探讨了EGFR,P_(185)表达与膀胱癌分级、分期、复发及预后的关系。结果发现,对照组正常膀胱粘膜组织EGFR、P...  (本文共71页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国人民解放军军医进修学院
中国人民解放军军医进修学院

PinX1基因在肾癌组织和细胞中的表达和生物学意义

目的:肾癌是泌尿系常见恶性肿瘤。目前主要依赖早期手术治疗,对于放化疗不敏感,基因治疗逐渐成为肾癌研究的热点。端粒酶激活是大部分恶性肿瘤必经途径,抑制端粒酶活性可导致肿瘤细胞凋亡,而hTERT是端粒酶的核心组分。PinX1基因是能分别与hTERT和端粒结合蛋白TRF1相互作用的端粒酶/端粒调控因子,是内源性端粒酶抑制基因,被认为是潜在的抑癌基因,研究表明PinX1基因还具有调控hTERT核仁定位的功能。本研究主要探讨PinX1在肾癌组织以及癌旁组织中的表达情况,分析其与肾癌临床特征之间的关系;同时通过调控PinX1表达来探讨PinX1对于A498凋亡的影响,及对改善肾癌细胞化疗敏感性的意义。方法:1.把PinX1-C基因插入pET28a(+)载体,构建pET28a(+)-PinX1-C原核表达载体,转入E. Coli BL21中高效表达,利用亲和层析纯化PinX1-C-His融合蛋白,免疫小鼠制备鼠抗PinX1-C多克隆抗体,经W...  (本文共98页) 本文目录 | 阅读全文>>

《中国医药导报》2019年11期
中国医药导报

胰岛素样生长因子1在肾癌组织中的表达研究进展

肾癌是一种起源于肾小管上皮细胞的泌尿系统恶性肿瘤,其发病率在成年人恶性肿瘤中占比为2%~3%,其发病率在近年来出现增高趋势,具有较高的致死风险,而临床上关于肾癌的发病机制尚未完全明确,多认为肾癌是由多种因素共同作用导致的结果,缺乏统一共识,关于肾癌的临床治疗也缺乏特效治疗方法[1]。近年来,分子靶向治疗成为恶性肿瘤治疗的热点课题,明确恶性肿瘤的分子靶点是采取有效分子靶向治疗的关键。不断有研究报道指出,胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor,IGF)与恶性肿瘤的发生、发展有关,IGF是一种多肽类生长因子,在人体中的分布广泛,具有促进细胞增殖、分化的作用,还可促进血管形成,而IGF-1R是一种络氨酸激酶扩膜受体,可对细胞的有丝分裂、转化予以介导,还可有效抑制细胞凋亡,参与到肿瘤的发生、发展过程中[2-4]。IGF-1、IGF-1R可能与肾癌的发生、发展有关,临床上需对IGF-1、IGF-1R在肾癌组织...  (本文共4页) 阅读全文>>

《临床肿瘤学杂志》2018年05期
临床肿瘤学杂志

微小RNA-30c在肾癌组织中的表达及其临床意义

肾癌来源于肾实质泌尿小管上皮系统,是较常见的泌尿系统恶性肿瘤[1]。肾癌在泌尿系统肿瘤中发病率和死亡率较高,仅次于膀胱癌[2]。25%~30%的肾细胞癌患者在确诊时已发生转移。虽然根治性肾切除术是治疗早期和局部进展期肾细胞癌的有效方法,但约30%的患者在术后发生转移[3]。转移性肾癌患者预后不佳,治疗选择有限。因此,深入了解肾细胞癌的分子生物学、遗传学病因和细胞来源,对于改善治疗策略的发展和预后标志物的识别具有重要意义。微小RNA(microRNA,miRNA)是一类存在于真核生物中的内源性非编码单链小分子RNA[4]。miRNA的异常表达与包括肾癌在内的恶性肿瘤发生有关,可通过对肿瘤mRNA的降解或遏制,起到对肿瘤细胞的抑制或促进的作用。miR-30家族包含5个不同的成熟miRNA序列,如miR-30a、miR-30b、miR-30c、miR-30d和miR-30e,各成员之间具有较高的同源性,具有一致的表达模式,被证实广泛参...  (本文共6页) 阅读全文>>

《现代肿瘤医学》2007年03期
现代肿瘤医学

肾癌组织中血管内皮生长因子C的表达及血管生成的研究

近年研究发现血管形成在恶性肿瘤中的侵袭和转移过程中起重要作用[1],血管内皮生长因子C(VEGF-C)作为重要的血管生长促进因子,能够诱发新生毛细血管和淋巴管的生长。现已证明VEGF-C与多种肿瘤的生长和转移相关。肾癌是一种富含血管的肿瘤,本文拟检测肾癌中VEGF-C的表达及MVD的测定,探讨VEGF-C及MVD与肾癌生物学特征的内在联系,为肿瘤的预后判定及抗血管生成治疗提供新的探索。1材料和方法1.1研究对象6例正常肾组织(取自肾外伤肾切除手术患者)。53例肾癌标本来自中国医大二院(2000年1月~2004年9月)住院手术患者,53例术后病理均证实为肾透明细胞癌。病理分级按Fuhrman标准:G1~G220例;G3~G433例。临床分期按UICC标准:T1~T2期24例;T3~T4期29例。1.2主要试剂一抗为兔抗人VEGF-C多克隆抗体(Santa Cruz公司产品),兔抗人八因子相关抗原多克隆抗体(购自北京中山生物技术有限...  (本文共3页) 阅读全文>>