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Rho激酶在炎症因子诱导的小型猪冠状动脉狭窄病变的表达及雷帕霉素干预的研究

前言尽管PCI术已成为治疗冠心病的有效方法,但PCI术后的血管再狭窄率仍居高不下。通过全身给药、冠脉内给药及血管壁局部导入等各种途径,观察不同药物和一些生物制剂对再狭窄的防治作用,效果都不十分理想。采用切割球囊扩张、定向旋切、血管内放射疗法及药物涂层支架等特殊疗法,再狭窄率仍为8~9%左右。在当前和今后相当长的一段时间内,对冠心病的预防和再狭窄的治疗仍将是介入心脏病学的热点问题。无论是探讨其发病机理,还是开发新的治疗方法,都需要理想的动物模型做为研究平台。某些基础性的研究只能在动物模型身上才能施行。以往的实验多数是在小动物和非冠状动脉等部位进行的,其结果缺乏普遍的指导意义。因此,选择生理特点与人类接近的动物,开发一种病理机制与人类冠状动脉粥样硬化和血管再狭窄发病过程高度类似的动物模型,具有重大的实用价值。发病机制不明也是影响再狭窄的防治不能取得突破性进展的瓶颈之一。再狭窄的发生与多种基因的异常表达和细胞内信号传导途径的改变有关。  (本文共95页) 本文目录 | 阅读全文>>

吉林大学
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颈动脉球囊扩张血管成形术后再狭窄之对策

背景和目的 心脑血管病是威胁人类健康的主要疾病之一。动脉介入治疗如球囊扩张和支架置入已成为治疗冠心病及颈动脉狭窄有力对策。而20-50%的再狭窄严重影响了其远期效果。有研究提示再狭窄由多因素引起,但主要与血管重新塑造,血管平滑肌细胞从中层向内膜移行并过度增殖密切相关。血管平滑肌细胞增殖是再狭窄的关键病因。虽然有些药物和装置能降低再狭窄率,但结果并不十分满意。需要探索新的治疗方法来进一步降低或根治再狭窄。对球囊扩张损伤血管壁的转基因治疗展示了光明的前景,将外源DNA序列转染特定部位的血管壁细胞,使其在局部表达能较长时间产生有生物性和治疗作用的蛋白质。前列腺环素(PGI2),一种花生四稀酸代谢产物由血管壁产生,并与PGI2受体结合,产生cAMP而发挥多种作用如扩张血管、抑制平滑肌细胞增生,抗血小板聚集等作用。前列腺素合成酶(PCS)能催化前列腺素H2(PGH2)生成PGI2。牛的PCS cDNA已成功从主动脉内皮细胞克隆,其含有1...  (本文共86页) 本文目录 | 阅读全文>>

吉林大学
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辐射抑制TURP术后再狭窄的作用及机制研究

前列腺增生症(BPH)是老年男性最常见的疾病之一,经尿道前列腺切除术(TURP)是近年发展起来的治疗BPH的新方法,其有创伤小、恢复快,适应症广等优点.但TURP术后15-20%的患者在1-10年内出现再狭窄,致使远期治疗效果不理想。预防TURP术后再狭窄的研究在国内外迄今尚属空白,寻求一种快速安全、经济无创、有效的预防方法是目前亟待解决的新课题。放射性核素内照射治疗作为一种新兴治疗措施日益受到人们的普遍关注,利用其电离辐射作用于细胞分裂增殖的各个环节和时期,从而诱导细胞发生凋亡。TURP术后增生的前列腺组织是由平滑肌、纤维组织、血管和腺上皮等成分构成,利用放射性核素诱导前列腺细胞发生凋亡以抑制细胞过度增殖,有望成为预防TURP术后再狭窄的新途径。本课题通过临床观察评价β射线辐射抑制TURP术后再狭窄的有效性和安全性;利用辐射后的前列腺组织和体外培养的前列腺细胞观察β射线辐射促进细胞凋亡的作用;通过检测前列腺组织的凋亡调控基因表...  (本文共151页) 本文目录 | 阅读全文>>

第四军医大学
第四军医大学

内皮型一氧化氮合酶基因转染防治静脉血管桥再狭窄的实验研究

在冠状动脉旁路移植术(CABG)中自体大隐静脉是临床应用最广泛的血管材料,但移植静脉的通畅率一直是困扰心血管外科的难题。静脉血管桥再狭窄的机制尚不十分清楚,普遍认为是一个多因素复杂的病理过程,主要与手术创伤、移植静脉缺血时间、静脉动脉化后血流动力学改变等相关,这些因素引起内皮细胞的损伤剥脱,血小板及白细胞粘附聚集,各种细胞因子的释放,促使局部血栓形成及内膜增生。传统的药物治疗不能有效防止移植静脉血栓形成和再狭窄发生,静脉桥与动脉桥相比有明显高的再狭窄率。许多研究表明,CABG术后移植静脉再狭窄的发生与一氧化氮(NO)的功能异常相关。内皮型一氧化氮合酶(eNOS)是血管内皮细胞生成NO的关键酶,我们进行了CABG术中常用的三种血管材料eNOS免疫组织化学定位研究,发现乳内动脉(IMA)、桡动脉(RA)血管壁eNOS含量明显高于大隐静脉(SVG),推测eNOS在IMA血管内膜及肌性中层的高表达是其良好远期通畅率的结构基础。随着基因治...  (本文共105页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国人民解放军军医进修学院
中国人民解放军军医进修学院

颈动脉粥样硬化性狭窄家兔颈动脉内膜切除术后再狭窄的发病机制及其防治的实验研究

研究背景:颈动脉内膜切除术(CEA)防治缺血性脑卒中的效果早已得到证实,但术后由新生内膜形成可能导致的再狭窄,仍成为影响CEA疗效的重要因素。因此,探讨新生内膜形成的机理,如何有效防治再狭窄,始终是神经外科和血管外科界关注的热点。然而到目前为止仍然缺乏相关研究的实质性突破。CEA手术中血管重建的传统方法是缝合法,缝合法的缺点是血管阻断时间较长。为了克服该缺点,我们提出粘合法,目前正处于实验研究阶段。研究目的:采用血管内膜气体损伤结合高脂饲料喂养的方法建立新西兰兔CASS动物模型并行CEA,应用传统线缝合和胶粘合的方法进行血管重建,观察比较CEA术后内膜的愈合过程,从分子、蛋白水平探讨CEA术后再狭窄的发生机制,观察抗氧化剂普罗布考(probucol)是否能够抑制CEA术后再狭窄并探讨其作用机制。研究方法:1.采用血管内膜气体干燥损伤的方法(气体流量120ml/min,持续充气15min)结合高脂饲料喂养2月的方法,在新西兰兔颈总...  (本文共103页) 本文目录 | 阅读全文>>

浙江大学
浙江大学

冠状动脉旁路移植术后再狭窄防治的实验研究

研究背景冠状动脉旁路移植术(coronary artery bypass graft,CABG)是目前国际公认的最有效的治疗冠心病方法之一,但CABG侵入性操作过程不可避免地损伤冠状动脉和桥血管,同时,冠状动脉既有病变在术后仍将不断进展,移植血管将发生加速粥样硬化,均会导致再狭窄出现,如何提高术后近、远期通畅率和生存率是当今冠脉外科领域的研究难题之一。CABG术后发生再狭窄是一个复杂的生物学过程,血管内皮细胞(vascular endothelial cell,VEC)损伤引起多个连锁的病理过程是导致再狭窄的关键。VEC是冠脉循环中调节血管结构和功能的主要因素,VEC表达扩血管因子与缩血管因子的作用平衡,维持冠状动脉正常血管紧张性,VEC表达激活多种粘附分子,对内膜炎症启动及血液流变学状态有重要的调节作用,此外,VEC可表达和激活多种生长调节因子,对管壁结构的更新、再塑重构、损伤内膜修复及维持正常管腔通畅起着主要作用。CABG术...  (本文共105页) 本文目录 | 阅读全文>>