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1.TIMP-1转基因小鼠纯系的建立及体内表达研究 2.TIMP-1转基因小鼠染色体FISH定位

基质金属蛋白酶(matrix metaloproteinases,MMPs)及其组织抑制剂(tissue inhibitors of metalproteinases,TIMPs)是非常重要的降解酶体系,TIMP-1是这个体系中重要的抑制物。TIMP-1是基质金属蛋白酶抑制剂家族的主要成份,可以通过抑制MMPs的活性而阻断其对细胞外基质的降解作用,引起细胞外基质的积聚,在肿瘤的浸润、转移、预后和脏器纤维化过程中有重要的作用。在肾脏领域中,TIMP-1是最早也是最广泛被研究的TIMP家族成员,研究者们发现:肾小球系膜细胞、上皮细胞、近端肾小管上皮细胞、及肾间质成纤维细胞均表达TIMP-1,说明TIMP-1在肾脏是广泛存在的,并且研究证实TIMP-1的表达在多种肾小球疾病中变化显著。研究表明在肾脏纤维化的发生和发展过程中,基本都存在TIMP-1的过度表达,TIMP-1的过度表达可以引起ECM降解的减少,导致细胞外基质的积聚,在肾小球  (本文共62页) 本文目录 | 阅读全文>>

天津医科大学
天津医科大学

内源和外源性TIMP-1基因表达对大肠癌细胞侵袭与转移特性的影响

肿瘤的侵袭与转移中基底膜或细胞外基质组成成分降解是肿瘤侵袭与转移的关键步骤,其中基质金属蛋白酶(MMPs)家族有重要的作用。该家族的重要成员MMP-9在肿瘤的生长、侵袭与转移以及血管生成中起重要作用,是促进肿瘤生长的重要因素;TIMP-1是MMP-9的特异性抑制剂,TIMP-1的下调表达与肿瘤的侵袭性增加有关,而过表达与肿瘤生长和转移的减少相关,但是近来另有研究表明TIMPs也可促进肿瘤生长。研究假设:不同来源TIMP-1对肿瘤细胞生物学行为可能有不同的影响。即内源性表达TIMP-1来源于肿瘤细胞本身或外源性表达来源于肿瘤细胞以外的第三方细胞(基质细胞或其它体细胞),有可能是决定TIMP-1对肿瘤生物学行为影响不同的原因之一。研究目的:研究MMP-9和TIMP-1在人类大肠癌中表达的临床病理意义,从临床与病理联系中验证研究假设;利用天然高表达MMP-9而不表达TIMP-1的大肠癌细胞系TCH-8908,分别建立内源性TIMP-1...  (本文共135页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国医科大学
中国医科大学

高侵袭性C6细胞的形态学观察及MMP-2、TIMP-2相关作用的实验研究

前言胶质瘤是中枢神经系统最常见的肿瘤,其侵袭性生长方式为手术彻底切除带来困难,这是其治疗中预后欠佳的重要原因。肿瘤的侵袭过程涉及多个步骤:肿瘤细胞通过细胞膜表面受体粘附到细胞外基质(extracellular matrix,ECM)层粘蛋白上;蛋白水解酶前体的释放和活化;蛋白水解酶对ECM水解;以及肿瘤细胞通过基底膜迁移。其中,ECM的降解是肿瘤侵袭性的标志。C6胶质瘤细胞是经N-亚硝基甲脲诱发的大鼠脑胶质瘤细胞,是国际上通用的胶质瘤细胞系,它与人类脑胶质母细胞瘤病理特征一致,常作为人们研究胶质瘤的良好实验模型。临床上应用MMP抑制剂治疗肿瘤的效果令人不尽满意,所以有必要进一步研究MMP和TIMP在肿瘤生长中的调控机制和作用。本研究通过Transwell小室筛选出高侵袭性C6细胞,对比它们恶性表型的不同,进一步明确肿瘤侵袭的分子调控机制,从而为临床开展抗胶质瘤治疗提供理论依据。第一部分 Transwell小室筛选高侵袭性C6细胞...  (本文共74页) 本文目录 | 阅读全文>>

吉林大学
吉林大学

P~(18)、P~(19)、KAI1、TIMP-1及TIMP-2基因与消化系肿瘤关系的研究

目的为消化系肿瘤的基因诊断与治疗进一步应用于临床,探讨科学有价值的手段。方法原位杂交的方法。结果1、p18 mRNA 在食管癌、胃癌、大肠癌及肝癌中的阳性表达与对照组比较差异有显著性(P0.05),表达强弱与有无淋巴结转移无关3、KAI1 mRNA 大肠癌及肝癌中的阳性表达与对照组比较差异有显著性(P0.05);食管癌与癌旁正常组织比较差异无显著性,但在癌组织中的表达强弱与癌组织浸润深度、分化程度及有无淋巴结转移有关(呈负相关),4、TIMP-1 mRNA 在食管癌、大肠癌及肝癌中的阳性表达与对照组比较差异有显著性(P0.05);5、TIMP-2 在食管癌、大肠癌及肝癌中的阳性表达与对照组比较差异有显著性(P0.05)。结论1 p18、p19 基因在在食管癌、胃癌、大肠癌的发生发展及转移中有抑制作用。p18、p19mRNA 在肝肿瘤中呈现较高的阳性表达率,二者可考虑作为肝肿瘤基因诊断的标志物。2 KAI1 基因在肝癌、大肠癌中有...  (本文共101页) 本文目录 | 阅读全文>>

浙江大学
浙江大学

微囊化释放TIMP-2细胞的制备及其抗肿瘤研究

微囊化细胞移植利用微囊的免疫保护作用和良好的生物相容性及渗透能力,为解决移植物来源短缺问题提供了新途径。微囊化胰岛、肝细胞、甲状旁腺细胞、垂体细胞和胸腺上皮细胞等多种细胞移植的实验研究均取得了不同程度的进展。微囊化基因工程细胞技术是微囊化技术与基因工程技术的有机结合,使基因工程细胞借助微囊的免疫隔离作用在受体体内长期存活,并持续表达目的蛋白,有助于克服传统基因工程药物半衰期短,活性不高等缺点,相对于基因治疗则具有不改变受体基因组,更加安全,且可以批量生产,冻存后随时移植给所需患者,降低工作量与成本的优点。多项利用微囊化基因工程细胞治疗恶性肿瘤的实验研究已显示出良好的抗肿瘤效果,为肿瘤生物治疗提供了一条行之有效的新途径。基质金属蛋白酶(marx metalloproteinases,MMPs)是一类锌离子依赖性的内肽酶,可以通过参与细胞表面和细胞外基质蛋白的降解或激活过程来调控细胞与细胞之间,以及细胞与细胞外基质之间的相互作用,从...  (本文共105页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国人民解放军军医进修学院
中国人民解放军军医进修学院

TIMP-1通过炎症途径促进衰老相关肾脏纤维化的机制研究

背景和目的:肾脏器官衰老的形态学特征是局灶节段性肾小球硬化、肾小管萎缩和间质纤维化。细胞外基质(ECM)积聚是肾脏纤维化的最终途径。基质金属蛋白酶及其组织抑制物系统(MMPs/TIMPs)是调控ECM降解的主要酶系。肾脏器官衰老过程中TIMP-1表达上调引起MMPs/TIMPs失衡可导致ECM积聚,TIMP-1是否还能够通过其它途径促进肾脏器官衰老进程是人们关注的热点。研究表明某些炎性介质,如细胞间粘附分子-1(ICAM-1),也是MMPs的作用底物,提示TIMP-1可能通过影响炎症而促进衰老相关的肾脏纤维化。本研究以ICAM-1为切入点,观察人TIMP-1转基因小鼠肾组织内随增龄出现的炎症反应变化,并研究正、反义人TIMP-1基因转染对人近端肾小管上皮细胞ICAM-1表达的影响,探讨TIMP-1对肾脏器官衰老进程的影响机制。方法:留取3、12、24月龄人TIMP-1转基因小鼠(每组n=8)和野生型小鼠(每组n=8)肾组织和血尿...  (本文共96页) 本文目录 | 阅读全文>>