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组蛋白去乙酰化酶抑制剂-Trichostatin A在体内对鸡胚肢芽发生中基因表达模式的作用

表观基因控制(epigenetic controlling)和染色质结构重组(chromatin remodelling)参与了胚胎发育及肿瘤发生。组蛋白乙酰化(histone acetylation)在胚胎形成和肿瘤发生中是修饰控制基因转录的关键因素之一。组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDACs)可移去核心组蛋白(core histones)的乙酰化,导致染色质结构和基因转录活性的改变。近年来,组蛋白去乙酰化酶对肿瘤发生的影响以及组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDAC inhibitors)对肿瘤的作用逐渐被人们所认识。组蛋白去乙酰化酶抑制剂被视为肿瘤治疗中最有前景的药物开发目标。然而,哪些基因在体内对组蛋白去乙酰化酶抑制剂更敏感?组蛋白去乙酰化酶抑制剂对胚胎发生中细胞迁移、增殖、分化的影响及对相关基因表达的作用及机制?这些基本问题仍然未知。随着一系列与附肢发生相关的基因、基因表达模式及其功能被确认,附  (本文共63页) 本文目录 | 阅读全文>>

《广东医学》2015年09期
广东医学

trichostatin A对多巴胺能神经细胞的影响

组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase in-hibitors,HDACIs)是近年来倍受关注的一类化合物,实验室研究和前期的临床试验表明这类化合物治疗部分实体肿瘤的效果令人鼓舞[1]。然而,HDACIs的抗癌效果不良反应很大,且具有很强的组织特异性[2],药物作用机制尚需进一步研究。转录因子AP-1家族成员是调控神经元凋亡和存活的重要蛋白[3],其中Fos亚家族成员Fra1是调控细胞存活和分化的关键分子之一[4]。2011年1月至2014年6月,本研究采用HDA-CIs trichostatin A(TSA)、MTT、Western blot、腺病毒等技术,检测TSA抑制多巴胺能神经细胞存活是否通过影响Fra1表达。1材料与方法1.1细胞培养多巴胺能神经元细胞模型SH-SY5Y的培养参考文献[5]进行。SH-SY5Y细胞株购自中科院上海细胞库。诱导分化成多巴胺能神经元培养基含高糖DMEM(美国Invit...  (本文共3页) 阅读全文>>

《中国科学(C辑:生命科学)》2007年06期
中国科学(C辑:生命科学)

Trichostatin A在体内对鸡胚翅芽发生中基因表达模式的作用

染色质结构在调控编码于DNA的基因组信号的表达中发挥重要作用,转录后修饰在基因调控中的重要性被越来越多的证据所证实.抑癌基因失活、沉默的出现常常是肿瘤发生的重要步骤之一.染色质结构重塑酶能够以高靶向性调节方式改变染色质的结构[1].组蛋白乙酰化转移酶(histone acetyltransferases,HATs)和组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDACs)调控组蛋白的乙酰化,组蛋白乙酰化和去乙酰化对真核细胞转录的调控具有显著作用[2].我们对HDACs及HDAC抑制剂(HDAC inhibitors)在肿瘤发生中作用的认识日益深刻,HDAC抑制剂被认为是最具前景的肿瘤治疗药物,并且第1代HDAC抑制剂目前正处于Ⅰ/Ⅱ期临床试验阶段.然而,一些基本问题还未完全明了,关于HDAC抑制剂在体内和体外的作用研究,将进一步有助于最佳临床治疗方案的设计.发育中的鸟类胚胎肢芽可以作为一个良好的内检测药物作用及副...  (本文共11页) 阅读全文>>

《广东医学》2016年06期
广东医学

组蛋白去乙酰化酶抑制剂Trichostatin A对细胞周期素D1调控的影响

细胞周期素D1(cyclin D1)是一个细胞周期关键基因,在G1/S转变过程中起着重要作用,在多种肿瘤中高表达[1-2]。Trichostatin A(TSA)是一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitors),是一种很有应用前景的肿瘤治疗药物[3]。TSA对肿瘤细胞的抑制作用主要表现在诱导细胞凋亡以及造成细胞周期阻滞,前期研究曾就TSA对细胞凋亡做了研究[4]。TSA抑制细胞周期素D1基因的表达已有报道,并探讨了其下游细胞周期的变化;然而,其自身调控尤其是转录水平的调控机制研究尚无报道。2010年7月至2015年3月,本研究以细胞周期运行关键因子细胞周期素D1基因为目标,以基因转录调控角度探讨细胞周期素D1表达下调的分子机制,以及TSA抑制细胞周期素D1表达的作用机制,为其应用提供实验数据。1材料与方法1.1材料TSA为Sigma产品;抗体细胞周期素D1(Sc-718)、β-acti...  (本文共3页) 阅读全文>>

《首都师范大学学报(自然科学版)》2015年06期
首都师范大学学报(自然科学版)

Trichostatin A能导致小麦基因组DNA改变及甲基化修饰

0引言核心组蛋白的翻译后修饰在染色质的结构和功能上具有重要的作用[1].核心组蛋白N-末端赖氨酸残基上的乙酰化和去乙酰化处于一种动态平衡中,由乙酰化酶(HAT)和去乙酰化酶(HADC)共同控制.组蛋白乙酰转移酶复合物参与转录激活、基因沉默、细胞周期调控、DNA复制、修复以及染色体组装等许多重要的生理过程[2-4].Trichostatin A(TSA)是一种异羟肟酸类化合物,是现今研究最广泛的一类HDAC抑制剂,其抑酶作用较强[5].有研究显示TSA可以使克隆胚胎的囊胚质量得到显著提高[6],降低骨癌细胞HOS的发育能力,使其凋亡[7],并对许多癌细胞具有高效的选择性杀伤作用[8]等.在植物中,TSA可以调控基因的表达[9,10],影响单倍体胚胎发育[11]以及有丝分裂[1].而该抑制剂能否引起植物基因组DNA发生改变以及一些表观修饰等尚不清楚.随机扩增多态性DNA标记技术(randomamplified polymorphic...  (本文共5页) 阅读全文>>

《白血病.淋巴瘤》2007年06期
白血病.淋巴瘤

组蛋白去乙酰化酶抑制剂提高腺病毒对K562细胞转染及杀伤效率的研究

以腺病毒为载体的基因治疗在实体瘤中得到了广泛的应用,部分制剂已成为药物正式进人临床[1,2]。然而,血液系统肿瘤腺病毒基因治疗的应用并不普遍。主要原因是血液系统肿瘤细胞表面的柯萨奇一腺病毒受体(eoxsaekie and adenovirus reeeptor,CAR)常 基金项目:国家自然科学基金资助(30371657) 作者单位:430030武汉,华中科技大学同济医学院附属同济医院血液内科 通讯作者:周剑峰,E~l:j几ho、:@tjh注hmu.edu刀n常呈低表达甚至缺失,导致血液肿瘤细胞的病毒感染率低,病毒载体所携带的外源基因表达受限,无法起到其应有的作用阅。因此如何提高腺病毒的感染效率是腺病毒介导的基因治疗需解决的关键问题。在本研究中,我们用一定浓度的组蛋白去乙酞化酶(histonedeaeetylase,HDAC)抑制剂曲古抑菌素A(tdehostatinA,TSA)对低表达CAR的K562细胞进行处理后,后者的CA...  (本文共4页) 阅读全文>>