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喉鳞状细胞癌中RASSF1A蛋白表达及肿瘤抑制基因启动子甲基化研究

近年来,随着基因甲基化研究的兴起,从表基因机制出发研究肿瘤的发生、发展和治疗成为新的热门。近年发现的肿瘤抑制基因RASSF1A有可能在抑制肿瘤发生中起到核心作用。喉癌是耳鼻咽喉科最常见的恶性肿瘤,占全身肿瘤的5.7~7.6%。本课题研究了喉鳞状细胞癌中RASSF1A基因的蛋白表达情况,采用甲基化特异性PCR方法检测喉癌中RASSF1A基因启动子区甲基化情况,分析启动子甲基化与蛋白表达相关性。并分析与RASSF1A同位于人类染色体3p上的两个抑癌基因FHIT和VHL的甲基化情况。通过研究发现:1. RASSF1A的启动子在喉鳞状细胞癌中处于高甲基化状态(70.83%),与喉癌的发生有关。2.在喉癌中RASSF1A的蛋白表达水平降低,与RASSF1A的甲基化有关。3.FHIT在喉癌中亦处于高甲基化状态(60.42%),VHL在喉癌中甲基化频率为12.5%。RASSF1A、FHIT和VHL基因启动子的同时甲基化可促进喉癌的发展。RAS  (本文共95页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国医科大学
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凋亡抑制基因Survivin在喉鳞状细胞癌中的表达及其与Bcl-2、血管生成相关性研究

实验目的喉鳞状细胞癌是我国北方地区的一种常见恶性肿瘤,近年来随着诊断和治疗技术的不断进步,治疗后的生存时间以及功能的保留都有明显提高,但对于晚期患者的治疗效果仍不尽如人意。因此对于喉鳞状细胞癌发病相关因素的探讨,以期早期发现、早期治疗该病并提高治疗效果已成为临床研究的重点之一。恶性肿瘤的发生是一个涉及多种癌基因、抑癌基因及多个阶段的过程,以往人们认为肿瘤的发生是由于细胞增殖和死亡的动态失衡而引起细胞增殖的失控所致,近年来,随着研究的不断深入,许多研究显示:与细胞恶性增殖和分化受阻一样细胞凋亡也是肿瘤的发病机制之一,细胞凋亡在抑制细胞增殖、肿瘤发生和生长中起重要作用,细胞增殖和凋亡的失衡导致肿瘤发生并影响肿瘤的生物学行为。目前认为细胞凋亡的触发是一个级联式基因表达的结果,有许多基因参与了这一过程。凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)是抑制细胞凋亡的重要成分。Survivin是IAP家...  (本文共73页) 本文目录 | 阅读全文>>

四川大学
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喉鳞状细胞癌患者组织及血液中线粒体DNA突变的研究

背景:喉鳞状细胞癌是头颈部最常见的恶性肿瘤之一。迄今为止,喉鳞状细胞癌仍是一跨世纪的医学难题。人们在基础研究和临床实践方面面临两大问题:①喉鳞状细胞癌发病机理的研究尚无重大突破;②喉鳞状细胞癌的发病率及死亡率逐年上升。肿瘤发生的研究主要集中于核基因突变,但近年来,作为高等动物细胞内唯一的核外DNA—线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)突变在肿瘤发生中的作用也逐渐受到关注。随着对线粒体及其DNA研究的日益深入,人们发现线粒体结构和功能的改变以及mtDNA突变不仅与多种疾病的发生有关,而且在肿瘤发生过程中也可能起着重要的作用,并有学者提出多种线粒体致癌假说。目的:本研究的目的是探讨在喉鳞状细胞癌组织中mtDNA的突变及其在肿瘤发生、发展中的作用。方法:提取我科2002年9月—2004年6月间收治的54例喉鳞状细胞癌标本(观察组),并同时收集同一患者的距肿瘤1cm以上正常黏膜(由病理切片确诊,作为对照组)和外...  (本文共105页) 本文目录 | 阅读全文>>

四川大学
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VEGF-C、VEGFR-3和NF-κB在喉鳞状细胞癌中的表达及其与淋巴结转移的关系

目的:为了提高喉癌的早期诊断和预防喉癌的转移,寻找喉癌发生和转移的一种检测手段,我们检测VEGF-C、VEGFR-3及NF-κB在喉鳞状细胞癌组织中有无表达及其表达程度,与癌细胞淋巴结转移的关系,并比较这三种因子在喉鳞状细胞癌组织中的表达情况。借以探讨VEGF-C及其受体VEGFR-3在喉鳞状细胞癌颈淋巴结转移中的作用以及癌细胞通过淋巴转移的机理,为临床上在喉癌的诊断和治疗提供实验依据。方法:采用免疫组织化学方法对60例喉鳞状细胞癌原发组织中的VEGF-C、NF-κB的表达进行检测;采用逆转录聚合酶链式反应技术(RT-PCR)从mRNA水平上对30例正常喉粘膜组织、喉鳞状细胞癌组织及颈淋巴结组织中的VEGF-C、VEGFR-3表达进行检测;采用蛋白质免疫印迹杂交(Western blot)从蛋白水平上对20例正常喉粘膜组织、喉鳞状细胞癌组织及颈淋巴结组织中的VEGF-C、VEGFR-3表达进行检测。结果:在部分喉鳞状细胞癌癌细胞...  (本文共102页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国协和医科大学
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喉鳞状细胞癌综合治疗的临床和实验研究

喉鳞状细胞癌是头颈恶性肿瘤中最常见的恶性肿瘤之一,目前主要的治疗手段是手术和放疗,尽管治疗方案和技术在不断的改进,但仍有部分患者得不到挽救。本研究从分子水平,采用SP免疫组化技术评价1997年1月至1998年12月我科收治的87例喉鳞状细胞癌患者的肿瘤组织和45例切缘组织中VEGF的表达,探讨VEGF的表达与喉鳞状细胞癌的临床病理关系,为判断预后和拟定合理的治疗方案提供理论依据;同时采用基因转染技术将Ad5.E1A导入喉癌细胞株Hep2中,观察E1A基因在喉癌的化疗和放疗中的增敏作用。实验结果如下:1.VEGF的免疫反应主要发生于肿瘤细胞的胞浆内,其阳性率为77%。2.在喉鳞状细胞癌中,肿瘤组织中的平均微血管计数(MVC)明显高于切缘组织中的微血管计数(P<0.01)。3.在喉鳞状细胞癌中,VEGF的表达与微血管计数有明显的正相关性(P<0.01)。4.在喉鳞状细胞癌中,VEGF的表达与肿瘤T分期和分化有明显的相关性(P=0.0...  (本文共71页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国协和医科大学
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EMP_1和MMP_s基因在喉鳞状细胞癌中的表达差异分析及临床应用探讨

目的:探讨上皮膜蛋白基因-1(The epithelial membrane protein 1,EMP-1)、基质会属蛋白酶(Matrix Mettallo-proteinases,MMPs)在喉癌发生、侵润和转移中的作用及其表达与喉癌临床病理生物学行为和预后的关系。方法:第一部分用微阵列技术分析喉癌基因的差异表达情况,RT—PCR分析了喉癌差异基因之一的EMP-1基因在不同喉癌组织和其相邻的正常粘膜组织的差异表达量,探讨EMP-1基因表达与喉癌临床病理生物学行为的关系。第二部分用RT—PCR技术、免疫组化技术,从分子和蛋白质水平,研究MMP20、MMP3、MMP14(MT1-MMP)及MMP24在喉癌组织和其相邻的正常粘膜组织的差异表达量,探讨MMP20、MMP3、MMP14及MMP24基因及其蛋白表达与喉癌临床病理生物学行为的关系,探讨MMP20、MMP3、MMP14蛋白表达与预后的关系,以及MMP20、MMP3、MMP1...  (本文共78页) 本文目录 | 阅读全文>>