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二氧化硫衍生物对大鼠海马神经元和心肌细胞离子通道的影响

二氧化硫(SO_2)是一种常见的大气污染物,可引起和加重气管炎、支气管炎、哮喘、肺气肿等多种呼吸道疾病,甚至与肺癌的发生有关。近年来研究发现,SO_2不仅损害呼吸系统,而且能够造成全身各个器官的损伤效应,是一种全身性毒物。为了进一步阐明SO_2对神经系统和心血管系统的损伤作用,采用全细胞膜片钳技术研究了SO_2衍生物对大鼠海马CA1区神经元和心肌细胞膜上几种离子通道的影响及可能的机制,以期从离子通道的角度为SO_2引起神经系统和心血管系统的损伤提供部分依据。以焦亚硫酸钠(Sodium metabisulfite,SMB)作为SO_2衍生物的供体,研究SO_2衍生物对大鼠海马CA1区神经元电压依赖性钠通道和钾通道的影响。结果显示,SMB剂量依赖性地增大钠电流,不影响钠电流的激活曲线,而可使其失活曲线显著向正电压方向移动,延迟钠通道的失活过程;SMB还显著减小钠电流的失活恢复时间常数,加速钠通道的失活恢复。在时间动力学方面,SMB增  (本文共125页) 本文目录 | 阅读全文>>

第一军医大学
第一军医大学

氟西汀对大鼠脑缺血再灌注损伤及离体海马神经元缺氧-复氧损伤的神经保护作用研究

研究背景和目的脑血管病是影响人类健康重大疾病之一,发病率、致残率及病死率高。随着世界人口的老年化,脑血管病发病率将会进入一高峰。缺血性脑血管病是其常见类型。脑血管病治疗方法及药物较多,除溶栓、降纤及抗凝治疗外,神经保护剂的研究成为人们关心的热点问题。对缺血性脑血管病神经保护研究主要集中于两大方面:1.最大可能地恢复缺血半暗带残存神经元功能;2.刺激内源性神经干细胞增殖。前者研究发现了部分神经保护剂,后者侧尚未发现明确有效的神经保护剂。卒中后抑郁不仅是精神一心理性疾病,更是一个与器质损害有关的神经疾病。抑郁症神经病理学的最新研究结果发现,抑郁症与海马区域神经细胞的萎缩和坏死有关。抑郁症患者的双侧海马体积明显减少,通过适当的治疗,海马区域神经细胞可得到修复,这种病理变化是一可逆过程。研究发现长期的抗抑郁治疗有利于生存蛋白的磷酸化,基因的表达,保护和修复神经元。第一军医大学学位论文缈博士研究生随着人们对五轻色胺(5一HT)的深入认识,...  (本文共89页) 本文目录 | 阅读全文>>

复旦大学
复旦大学

癫痫发作致海马神经元凋亡的线粒体通路机制研究

癫痫是一种常见的临床综合症。慢性、突发性和反复刻板性发作为其临床特征。复杂部分性发作导致患者海马选择性神经元死亡,海马硬化,导致记忆力下降,精神和认知障碍乃至痴呆,严重威胁着人类的身心健康。选择性神经元死亡对人类复杂部分性发作癫痫的形成起重要的作用。对癫痫发作诱导神经元死亡机制的研究,有助于我们寻找有效的神经元保护剂,提高癫痫治疗的疗效,减少致残率。动物实验研究发现,凋亡是颞叶癫痫或复杂部分性发作导致海马选择性神经元死亡的重要形式,癫痫发作激活了线粒体凋亡通路的 caspase-9 和casapse-3。最近研究发现,在凋亡通路中很多蛋白参与了对 caspase 的调控,发挥了促凋亡与抑凋亡作用,决定了细胞的命运。XIAP 是作用最强的凋亡抑制蛋白,直接结合并抑制激活的 caspase-9、casapse-3 和 casapse-7;Smac/DIABLO通过去除 XIAP 对 caspase 的抑制而促进 caspase 的激...  (本文共93页) 本文目录 | 阅读全文>>

第二军医大学
第二军医大学

原代培养海马神经元锌内稳态研究

金属元素如锌、铁和铜等是所有生物体的必需营养素,在体内许多生物化学过程中发挥着重要作用,例如,构成酶的活性部位,参与体内电子传递,调控基因的表达等。然而,同样这些金属离子如果在体内蓄积过多,就会象镉、汞这些有毒金属离子一样产生细胞毒作用。因此,金属元素尤其是必需微量元素内稳态机制的研究日益引起人们关注。就锌的内稳态研究而言,国际上许多学者对锌转运过程进行了大量研究,从酵母、灌注小肠片段、内皮细胞、肠细胞株等模型的研究已经证明,ZIP(Zrt,Irt-like Protein)基因产物为锌铁转运体样蛋白,可介导锌的细胞内流及胞内再分布:ZnT(Zinc transporter)基因的表达产物为锌转运体蛋白,可促进锌的外排及细胞内转运至其他细胞器,DMT1(Divalent Metal Transporterl)可介导铁、锌等金属离子的细胞内流。然而,有关这些基因在中枢神经系统作用只有少量报道,主要只涉及ZnT1、ZnT3、DMT1...  (本文共91页) 本文目录 | 阅读全文>>

辽宁中医学院
辽宁中医学院

保神汤对慢性应激抑郁模型大鼠海马神经元及BDNF的影响的实验研究

目的:探究慢性不可预见性应激方法建造的抑郁症模型大鼠的海马神经元及脑源性神经营养因子(BDNF)的损伤情况,并从行为学、病理形态学及分子生物学角度探讨中药复方保神汤抗抑郁作用的机制及临床实际应用价值。方法:将90只成年Wista雄性大鼠随机分为正常组、模型组和预防及治疗组(分别包括中药高、低剂量组及阳性药对照组),采用孤养及慢性不可预见性中等强度应激的方法制成抑郁症大鼠模型。对模型大鼠采用中医疏肝解郁、健脾益肾、养心安神之中药复方保神汤进行预防和治疗给药,并与阳性药物(氟西丁)对照。以Open field实验和糖水消耗实验测定动物的行为变化;分别通过光镜(HE染色)和电镜观察大鼠海马神经元形态和超微结构的变化:使用TUNEL检测技术观察大鼠海马神经细胞凋亡情况:运用免疫组化和原位杂交方法检测大鼠海马BDNF、Bcl-2及Bax表达情况;并用逆转录PCR法(RT-PCR)检测BDNF的mRNA的含量。所有实验数据均采用SPSSl ...  (本文共104页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国科学院研究生院(上海生命科学研究院)
中国科学院研究生院(上海生命科学研究院)

海马神经元中的突触发育机制

突触发育是神经系统发育的重要环节。本论文主要从两方面探讨了海马神经元突触发育的机制。(一) BDNF诱导的突触前快速成熟的机制。Silent synapse是一种只有突触结构而没有突触功能的不成熟突触。我们发现,外源的BDNF可以快速地诱导silent synapse成熟。由FM4-64标记的实验证明这个激活是通过增加了突触前的功能来完成的。电生理和FM4-64标记的实验结果表明,干扰突触前TrkB信号和Cdc42信号以及细胞骨架蛋白actin的聚合可阻断BDNF诱导的silentsynapse的快速成熟。而且,通过观察轴突终扣(axon bouton)中actin-YFP的荧光变化,我们发现BDNF能诱导轴突终扣中actin聚合。因此,BDNF诱导的突触前的快速成熟是由于突触前的TrkB-Cdc42信号激活,引起突触前actin的聚合,从而促进了突触前囊泡释放机制而完成的。(二) GABA能神经元突触前和突触后发育过程的比较。...  (本文共122页) 本文目录 | 阅读全文>>