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溶血磷脂酸对卵巢上皮性癌基质金属蛋白酶2和9释放与活化的调控及其受体通路的研究

卵巢癌是妇女生殖系统常见恶性肿瘤,是死亡率最高的疾病。据统计, 2000年在美国约有23,100例新病例,约14,000例死于该病。大多数卵巢癌妇女在初次诊断时已经广泛转移。导致这种不幸的原因是,由于大部分患者不能得到早期诊断。目前,早期诊断的IA期90%及II期70%的卵巢癌可以治愈。对于疾病发生及发展过程的理解将有助于我们在早期或治愈阶段识别卵巢癌以及为进行性卵巢癌发展新型、有效的治疗方法。溶血磷脂酸(Lysophosphatidic acid, LPA)在90%卵巢癌患者的腹水及血浆中显著升高,同时这种升高与分期无关。Ⅰ期卵巢癌患者血浆LPA增高者近90%,Ⅱ-Ⅳ期及复发性患者血浆LPA增高均达100%。这提示血浆中LPA的水平可能提供卵巢癌诊断、预后或监视治疗效果的标志物。最近研究表明,LPA刺激许多与血管生成和转移相关基因的表达,例如:血管上皮生长因子(vascular endothelial growth facto  (本文共157页) 本文目录 | 阅读全文>>

《山西体育科技》2005年03期
山西体育科技

基质金属蛋白酶研究进展

在我们日常的体育锻炼和运动铆l}练中,肌肉的 损伤不可避免,而损伤的肌肉要经历修复、再生的过 程,才能够恢复原来的运动能力。但以往病理学的 观点认为,人体成熟的骨骼肌细胞属于终末分化细 胞,已经不再具有分裂和再生的能力,一旦因为某种 原因遭受破坏,就会成为永久性的功能和组织的缺 失,被纤维化的瘫痕组织所代替,不再具有收缩能 力,使其运动能力减弱或丧失。这种观点一直影响 着后来的医学和体育工作者。近年来,随着对骨骼 肌损伤后再生的病理学以及形态学研究,具有调节 骨骼肌再生能力的肌卫星细胞开始进人研究者的视 线,尤其是基质金属蛋白酶对肌卫星细胞的调节作 用越来越受到重视,本文对基质金属蛋白酶的一般 特征、分类及活性调节加以综述。 基质金属蛋白酶(rnatri~tall叩rotei~, MMPs)是由多种锌离子依赖性酶组成的能降解细 胞外基质蛋白(extraeellulannatrix,ECM)的重要酶 类。几乎能降解细胞基质的所有成...  (本文共4页) 阅读全文>>

《武汉生物工程学院学报》2008年04期
武汉生物工程学院学报

基质金属蛋白酶抑制剂对关节炎的治疗

关节炎泛指发生在关节及其周围组织的炎性疾病,种类繁多,病因复杂,转归不一。其主要病理改变包括普遍的进行性关节软骨丢失,伴随关节软骨的修复、重塑形、软骨下骨骨化以及软骨下骨囊肿和边缘骨赘的形成。关于各种关节炎的发病机制分别有多种学说,而疾病进程中软骨降解的机制也已得到多方面阐述,多种金属蛋白酶对关节软骨细胞外基质(extraeelluar matrix,ECM)有降解作用,其中基质金属蛋白酶(matrix metalloprotein- ases,MMPs)是一组重要的细胞外基质降解酶,能降解几乎所有基质组分,是软骨基质破坏的主要因素之一。MMPs对关节软骨ECM的降解作用多种MMPs对关节软骨ECM有降解作用,可使关节软骨肿胀,抗外力作用减弱,最终导致关节软骨进行性破坏。关节软骨ECM主要成分为11型胶原,其次为蛋白聚糖。MMP一1、一3、一7、一8和一13等可使11型胶原变性裂解,继而被MMP一2和一9进一步降解(如表1)。表...  (本文共4页) 阅读全文>>

《临床外科杂志》2017年07期
临床外科杂志

信号传导与转录激活因子3在乳腺癌中的表达及其与人基质金属蛋白酶2、9的关系研究

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,其发病率均居女性癌症第1位,手术、放化疗及靶向治疗与内分泌治疗是目前临床最有效的治疗手段[1-2],但仍有近17.0%的乳腺癌患者死于乳腺癌转移[3-4]。肿瘤干细胞假说认为,在肿瘤组织中存在一小部分具有自我更新和多向分化能力的细胞,并且生长不受控制。术后残留的静止期癌细胞可能为肿瘤干细胞,成了复发和转移的根源。研究表明,乳腺癌干细胞自我更新和增殖与信号转导和信号传导与转录激活因子3(STAT3)有密切关系[5]。研究发现,细胞外基质的破坏在肿瘤浸润和转移中扮演重要角色,而基质金属蛋白酶类(matrixmetalloproteinases,MMPs)是参与破坏细胞外基质的主要蛋白酶类,特别是MMP-2和MMP-9,与肿瘤的浸润和转移关系密切[6-7]。我们对23例乳腺癌患者肿瘤组7例,非浸润性癌1例,阳性率34.78%(图1)。非浸织中STAT3的表达进行检测,分析在乳腺癌中STAT3润性癌STAT...  (本文共4页) 阅读全文>>

《实用医学杂志》2017年16期
实用医学杂志

基质金属蛋白酶、金属蛋白酶抑制剂基因多态性及单核苷酸多态性与慢性阻塞性肺疾病的相关性

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)主要病理生理特征是慢性气道炎症和气道重塑。其致病机制是基质金属蛋白酶(MMPs、ADAMs)与金属蛋白酶抑制剂(TIMPs,α-2M)的失衡[1],目前研究以MMPs/TIMPs失衡为主。本文综述基质金属蛋白酶、金属蛋白酶抑制剂参与COPD发病机制的过程及其遗传因素中的基因多态性和单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)在COPD中的研究进展。1 MMPs基因多态性及其SNP与COPD的相关性研究基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是依赖锌离子、钙离子的内肽酶家族,由一系列基质细胞、中性粒细胞和肺泡巨噬细胞产生。MMPs作为蛋白水解酶通过降解细胞外基质(extracellular matrix,ECM)中的多种蛋白导致支气管结构破坏,使小气...  (本文共4页) 阅读全文>>

《现代肿瘤医学》2017年17期
现代肿瘤医学

膜型基质金属蛋白酶-1在基质金属蛋白酶-2活化中的作用机制

Modern Oncology 2017,25(17):2721-2724乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤[1]。有研究表明,恶性肿瘤侵袭和转移是多步骤作用的结果,包括肿瘤细胞对基底膜的破坏,间质的浸润、侵入血管以及对靶器官的侵袭[2,3]。癌细胞通过蛋白水解酶对基底膜成分和细胞外基质成分的降【修回日期】2017-04-19解是乳腺癌转移的重要步骤,这些过程都需要蛋白水解酶对基底膜成分和细胞外基质成分的降解。在这些蛋白酶中,基质金属蛋白酶(MMPs)被认为在肿瘤的发展过程中发挥了重要作用[4,5]。基质金属蛋白酶-2(MMP-2)是基质金属蛋白酶家族(MMPs)中的一种,属于明胶酶类,能够特异性的降解基底膜中的IV型胶原,在恶性肿瘤侵袭和转移中具有重要作用。MMP-2以酶原形式分泌,在细胞外被活化,MMP-2的活化被认为在肿瘤细胞侵袭穿过基底膜的过程中起关键作用[6,7]。最近研究证明MMP-2的激活机制是由于酶原型的MMP-2(分子...  (本文共4页) 阅读全文>>