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溶血磷脂酸对卵巢上皮性癌侵袭转移的作用及其机制的研究

目的:90%的卵巢恶性肿瘤是卵巢上皮性癌(以下简称卵巢癌),卵巢癌是死亡率最高的妇科恶性肿瘤,其发病隐匿,进展迅速,70%~80%的卵巢癌患者发现时已为晚期,5年生存率仅为20%~30%,而早期卵巢癌患者的生存率可达90%。上皮性卵巢癌好发的转移部位是腹腔内腹膜及腹膜后淋巴结,卵巢癌长期在腹腔转移,癌细胞在腹膜间皮细胞粘附、种植并形成转移灶,最终由于腹腔病灶广泛累及网膜、胃肠道和肝脾等脏器而导致患者死亡,卵巢癌的侵袭与转移是关系到临床治疗成败的关键,其侵袭转移是一个多步骤、多因素参与的极其复杂的过程。所以研究卵巢癌侵袭转移机制及主要调控因素意义重大,可以为临床治疗提供新思路和靶分子。目前溶血磷脂酸(Lysophosphatidic acid,LPA)在妇科肿瘤特别是卵巢癌方面的研究受到高度重视,卵巢癌患者的腹水、血浆中存在较高浓度的LPA,LPA是具有生长因子样作用的脂类小分子物质,其信号转导途径主要通过G蛋白偶联受体发挥多种生  (本文共157页) 本文目录 | 阅读全文>>

河北医科大学
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溶血磷脂酸对卵巢上皮性癌基质金属蛋白酶2和9释放与活化的调控及其受体通路的研究

卵巢癌是妇女生殖系统常见恶性肿瘤,是死亡率最高的疾病。据统计, 2000年在美国约有23,100例新病例,约14,000例死于该病。大多数卵巢癌妇女在初次诊断时已经广泛转移。导致这种不幸的原因是,由于大部分患者不能得到早期诊断。目前,早期诊断的IA期90%及II期70%的卵巢癌可以治愈。对于疾病发生及发展过程的理解将有助于我们在早期或治愈阶段识别卵巢癌以及为进行性卵巢癌发展新型、有效的治疗方法。溶血磷脂酸(Lysophosphatidic acid, LPA)在90%卵巢癌患者的腹水及血浆中显著升高,同时这种升高与分期无关。Ⅰ期卵巢癌患者血浆LPA增高者近90%,Ⅱ-Ⅳ期及复发性患者血浆LPA增高均达100%。这提示血浆中LPA的水平可能提供卵巢癌诊断、预后或监视治疗效果的标志物。最近研究表明,LPA刺激许多与血管生成和转移相关基因的表达,例如:血管上皮生长因子(vascular endothelial growth facto...  (本文共157页) 本文目录 | 阅读全文>>

河北医科大学
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溶血磷脂酸上调CXCL12-CXCR4生物轴与卵巢上皮性癌腹腔转移关系的研究

卵巢癌主要来源于卵巢上皮组织,是妇科死亡率最高的恶性肿瘤,约2/3的病人就诊时已到临床晚期,5年生存率仅20~30%,然而,其早期的生存率却能接近90%。这主要缘于在早期,无论是通过生物标记物、影像学还是其他方法,都没有有效的诊断方法。同时,卵巢癌具有独特的生长和转移规律,表现在癌细胞于腹膜间皮细胞间黏附、种植、形成转移灶,最终由于腹腔广泛病灶累及网膜、胃肠道和肝脾等脏器而致患者死亡。然而,卵巢癌的发生、发展及转移机理尚不明确。因此,对于疾病发生及发展过程的理解将有助于我们早期识别卵巢癌及发现新的、有效的治疗方法。溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)是新近发现的一种细胞间磷脂类信号分子,它通过G蛋白偶联受体引起多种生物学效应。卵巢癌患者腹水和血浆中LPA水平升高。研究证实,卵巢癌细胞可以产生LPA,LPA通过诱导许多与血管生成和转移相关的基因的表达,有助于卵巢癌细胞的增殖、促进肿瘤细胞的浸润和转移,并...  (本文共125页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国医科大学
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PTEN及肿瘤相关基因在正常卵巢及卵巢良、恶性病变中的改变和意义

目的观察正常卵巢和卵巢良、恶性病变中抑癌基因PTEN突变和表达以及肿瘤相关基因PTEN、nm23H_1、VEGF_(165)、Tiam1、MMP-2、TIMP-2、HE4、S100A4、和管家基因β-actin、GAPDH的表达,比较其表达或突变与卵巢癌临床病理特征的关系,探索PTEN及肿瘤相关基因在卵巢癌发生和侵袭中作用及相关分子机理,为卵巢癌的基因诊断寻找便捷途径。实验方法1.采用PCR-SSCP和PV9000二步免疫组化法分别检测95例卵巢恶性肿瘤、19例卵巢交界性肿瘤、10例正常卵巢、10例卵巢囊肿组织中PTEN蛋白表达和外显子5的突变。比较PTEN基因突变和蛋白表达与卵巢恶性肿瘤临床病理特征的关系。2.应用RT-PCR方法检测正常卵巢(n=5)、上皮来源卵巢囊肿(n=5)、卵巢交界性肿瘤(n:9)、卵巢癌(n=60)中PTEN和VEGF_(165)基因mR-NA表达,探讨其与卵巢癌临床病理特征的关系,并分析二者表达的相...  (本文共65页) 本文目录 | 阅读全文>>

第四军医大学
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FAP-1分子在卵巢癌中的表达及其反义核酸调控细胞凋亡的实验研究

Fas相关磷酸酯酶-1(FAP-1)是近年来发现的一种重要的蛋白质酪氨酸磷酸酯酶,它的功能主要是与Fas分子的负性调节区(即Fas C末端的15个氨基酸残基)结合而抑制Fas的激活,还可直接减弱Fas从细胞内储备池向细胞表面的转移,阻止Fas介导的凋亡信号转导。同时FAP-1还可调控NF-κB、P75和caspase-8等凋亡相关因子的活性,经多种途径抵抗细胞凋亡的发生,是一种稳定的凋亡负调节分子。研究已发现FAP-1在多种恶性肿瘤中有异常表达,可能与肿瘤细胞出现的免疫逃逸与耐药现象有关。目前国内外关于FAP-1与卵巢癌发病之间的相关性研究较为少见,而运用FAP-1反义核酸作为卵巢癌治疗手段的文献尚无报道。本实验主要对FAP-1分子在卵巢癌组织与细胞中的表达情况及这种表达是否在卵巢癌的发病机制与耐药过程中具有功能性做了初步探讨。实验分为四部分:1.通过免疫组织化学方法、Western blot和RT-PCR法检测了FAP-1分子...  (本文共114页) 本文目录 | 阅读全文>>

黑龙江中医药大学
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中药砒霜(AS_2O_3)在卵巢癌体外作用及肝细胞生长因子表达的研究

目的 探讨三氧化二砷(As_2O_3)对卵巢癌细胞株体外生长的影响。方法 以As_2O_3处理卵巢癌细胞株SKOV_3,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法,测定As_2O_3对SKOV_3生长的抑制作用,并绘制剂量—效应曲线;通过透射电镜观察细胞超微结构的变化;应用流式细胞仪分析DNA含量和细胞周期;并测定凋亡特征酶caspase-3的活性变化。结果 0.5~4.0umol/L三氧化二砷明显抑制SKOV_3细胞的增殖,并呈剂量和时间依赖性;透射电镜观察可看到较为典型的细胞凋亡的形态学改变:细胞核固缩,染色质凝集,呈新月状紧贴于核膜周边,凋亡小体形成等;流式细胞仪检测出现DNA含量小于G_1峰的亚二倍体凋亡峰,同时出现G_2/M期阻滞;SKOV_3在As_2O_3作用下,caspase-3活化,caspase-3是实现凋亡的效应因子,它的激活必然导致凋亡细胞最终的各种表型变化。结论 As_2O_3对卵巢癌细胞株SKOV_3的生长有...  (本文共97页) 本文目录 | 阅读全文>>

天津医科大学
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病毒载体介导端粒酶催化亚基反义基因治疗卵巢癌的研究

研究背景:绝大多数的人类体细胞均无端粒酶活性,但是几乎所有的恶性肿瘤显示异常活跃的端粒酶活性。端粒酶可以使肿瘤细胞维持端粒长度,保持无限度的复制能力。虽然不能完全肯定端粒酶能够诱导肿瘤发生,但它至少是肿瘤无限生长的必需物质。目前大多数肿瘤均能检测到端粒酶活性,如前列腺癌、乳腺癌、肺癌、结肠癌、膀胱癌、子宫内膜癌、卵巢癌胰腺癌以及淋巴瘤、白血病、黑色素瘤。此外在一些肿瘤中端粒酶水平与患者的预后相关,如成神经细胞瘤、白血病、前列腺癌、胃癌和乳腺癌。间接体内实验表明人端粒酶RNA反义序列可以阻断肿瘤细胞系的生长。在这些实验中通过抑制端粒酶可导致端粒缩短,肿瘤细胞死亡,提示端粒酶可以作为肿瘤基因治疗的靶点。端粒酶在正常细胞及肿瘤细胞中的不同表达,预示端粒酶抑制剂作为新兴抗肿瘤药物具有低毒和高效的特点。目的:研究探讨病毒载体介导端粒酶催化亚基反义基因治疗卵巢癌的可行性。方法:本文第一部分应用基因克隆技术,首先构建并鉴定了含反向hTERTc...  (本文共88页) 本文目录 | 阅读全文>>